LITERATURE REVIEW: CANNABIDIOL IN THE MODULATION OF PARKINSON’S DISEASE IN MOTOR SYMPTOMS
REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ch10202510220642
Maria Cleidiane Ferreira dos Santos
RESUMO
Contexto: a Doença Parkinson é caracterizada pela a perda gradativa do teor de dopamina localizada no núcleo estriado, levando a perda dos neurônios da substância negra. Os sintomas clínicos mais evidentes são divididos em motores e não motores Os sintomas motores incluem: bradicinesia, tremor em repouso e instabilidade postural, e sintomas não-motores: disosmia, ansiedade, depressão e insônia. O canabidiol vem sendo avaliado com um possível tratamento para a Doença de Parkinson. Objetivo: foi avaliar o efeito do canabidiol frente a sua modulação na doença de Parkinson. Metodologia: Foram utilizados bases de dados como Scielo, PubMed e Google Scholar para obtenção dos dados, sendo utilizados artigos do ano de 1995 até 2020. Resultados: Os resultados obtidos abordam a respeito do canabidiol ser um indicativo para o tratamento dos sintomas motores, avaliando-se que o seu efeito reduz os sintomas mais característicos, como: bradicinesia, tremor e rigidez. Conclusões: Os efeitos do canabidiol são promissores e podem estar relacionados com a diminuição dos sintomas motores, mas que precisa ocorrer mais estudos para evidenciar seus efeitos, especialmente em in vivo.
ABSTRACT
Context: Parkinson’s disease is characterized by the gradual loss of dopamine content located in the striatum nucleus, leading to the loss of neurons in the substantia nigra. The most evident clinical symptoms are divided into motor and non-motor symptoms. Motor symptoms include: bradykinesia, tremor in rest and postural instability, and non-motor symptoms: dysosmia, anxiety, depression and insomnia. Cannabidiol has been evaluated as a possible treatment for Parkinson’s disease. Aim: to evaluate the effect of cannabidiol in terms of its modulation in Parkinson’s disease. Methodology: Databases such as Scielo, PubMed and Google Scholar were used to obtain data, using articles from 1995 to 2020. Results: The results obtained address the issue of cannabidiol being an indication for the treatment of motor symptoms, It is estimated that its effect reduces the most characteristic symptoms, such as: bradykinesia, tremor and rigidity. Conclusions: The effects of cannabidiol are promising and may be related to the reduction of motor symptoms, but more studies need to be carried out to demonstrate its effects. effects, especially in vivo.
INTRODUCTION
INTRODUÇÃO
O déficit de dopamina está ligada à perda dos neurônios da parte compacta da substância negra, no qual fornece inervação dopaminérgica no estriado, especialmente ao caudado e putame (GOODMAN; GILMAN, 2019). A fisiopatologia da Doença de Parkinson (DP) baseia-se na análise do teor de dopamina do núcleo estriado diminuído em mais de 80%, acarretando perda equivalente dos neurônios da substância negra(GOODMAN; GILMAN, 2019).
Os gânglios basais desempenham um papel fundamental, agindo como um sistema colateral modulador que regula o fluxo de informações do córtex cerebral para os neurônios do tipo motores que estão na medula espinal (GOODMAN; GILMAN, 2019).
Os gânglios da base são constituídos por um grupo de núcleos subcorticais interconectados situados no mesencéfalo, diencéfalo e telencéfalo (PONZON; CAIRASCO, 1995).Os mesmos convergem para os gânglios basais informações advindas de diferentes áreas corticais, límbicas, talâmicas e mesencefálicas, no qual são integradas e divididas para estruturas subcorticais , como o tálamo e mesencéfalo, e áreas corticais, como motora suplementar, pré- motora, frontal, no qual estão relacionadas ao planejamento e memória da ação motora (PONZON; CAIRASCO, 1995).
Como citado anteriormente, a Doença de Parkinson (DP)é caracterizada por uma perda dos neurônios dopaminérigocos (GOODMAN; GILMAN, 2019); Além disso, vale destacar que, a Doença de Parkinson ( DP) apresenta um desequilíbrio entre as vias inibitórias gabaérgicas e as vias excitatórias glutamatérgicas( HARIZ;BLOMSTEDT,2022). As células dopaminérgicas mortas na substância negra (SNc) faz com que haja a depleção de dopamina no estriado, incluindo o caudado e putâmen (HARIZ;BLOMSTEDT,2022). Esse mecanismo faz com que ocorra mudanças na saída do corpo estriado (estriado e putâmen), fazendo com que ocorra a saída do corpo estriado de encontro ao globo pálido ao decorrer de duas vias: a primeira é a via indireta, no qual o estriado eleva sua inibição gabaérgica do globo pálido externo ( Gape), fazendo que haja uma diminuição da inibição do GPe no núcleo subtalâmico(STN). O núcleo subtalâmico se torna hiperativo e proporciona uma excitação glutamatergica elevada no globo pálido interno (GPi) e na substância negra reticulada( SNr), onde dois compartimentos se tornam hiperativos(HARIZ;BLOMSTEDT,2022).
Concomitantemente, a atividade inibitória do estriado sobre o GPi pela via direta faz com que essa atividade seja diminuída , fazendo com que o estriado perca sua ação inibitória e haja uma maior atividade do GPi. Por sua hiperatividade ser constante, o GPi promove uma inibição elevada no tálamo motor, onde a sua atividade é diminuída no córtex (SILVESTRO et al, 2020). Além da inibição presenciada no córtex, é visto que, os núcleos do tronco cerebral, abrangendo o centro locomotor no núcleo pedunculopontino( PPNN) . Os efeitos decorrentes das alterações nesses compartimentos citados anteriormente, são: acinesia, rigidez e tremores, que são bem evidentes na DP. Diante disso, tem sido discutido como o Canabis pode estar relacionado com uma melhora na qualidade de vida dos pacientes com Doença de Parkinson(SILVESTRO et al, 2020).
O canabidiol é um fito canabinoide não psicoativo renomado por apresentar propriedades benéficas, como ação antioxidante e anti-inflamatória. Além disso,o canabidiol é um composto que apresenta efeitos antidepressivos, ansiolíticos , anticonvulsivantes e antipsicóticos(SILVESTRO et al, 2020).Estudos vêm sendo realizados para avaliar que o canabidiol pode estar relacionado com o alívio dos sintomas da Doença de Parkinson, onde inclui a discinesia e a função motora(MORASH et al, 2022).
O canabidiol tem mostrado um perfil de toxicidade baixo, assim como também a dependência. O seus efeitos neuroprotetores são provenientes das propriedades antioxidantes e antiinflamatórias como citados anteriormente, e por esse motivo, isso pode estar correlacionado com a modulação de um vasto número de alvos biológicos do cérebro , onde inclui os receptores e canais, envolvidos no progresso e conservação de doenças neurodegenerativas (SILVESTRO et al, 2020).
O objetivo deste estudo foi discorrer como a Doença de Parkinson , responsável pela sua hiperatividade patológica pode passar por uma neuromodulação por meio do canabidiol, o que agregaria para restabelecer os padrões normais de movimentos em pacientes com Doença de Parkinson.
LITERATURE REVIEW
REVISÃO DA LITERATURA
Doença de Parkinson e o canabidiol: correlação patológica e terapêutica
A Doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa que acomete 3% da população na faixa etária dos 60 anos. Ela foi retratada primeiramente no de 1817 por James
Parkinson através de um ensaio nomeado “ An Essay on the Shaking Palsy” , no qual determinou a paralisia como um movimento involuntário do tipo trêmulo, onde a força muscular estava diminuída, com uma disposição da curvatura do tronco para frente e o ritmo acelerado da caminhada,preservando os sentidos e o intelecto sem lesões (FERREIRA et al, 2023).
A Doença de Parkinson é dita como uma doença neurodegenerativa, progressiva e crônica. Os sintomas clínicos mais evidentes são divididos em motores e não motores(FERREIRA et al, 2023; DEMAAGD;PHILIP,2015). Os sintomas motores incluem: bradicinesia, tremor em repouso e instabilidade postural, e sintomas não-motores: disosmia, ansiedade, depressão e insônia (FERREIRA et al, 2023; DEMAAGD;PHILIP,2015). Na Doença de Parkinson os gânglios da base são acometidos na região do cérebro relacionado a motricidade(DEMAAGD;PHILIP,2015). Os gânglios da base (GB) são estruturas subcorticais que são responsáveis por modular a iniciação e a execução dos movimentos(HARIZ;BLOMSTEDT,2022). São constituídos pelo corpo estriado dorsal, composto pelo caudadoputâmen (CPu); globo pálido interno (GPi); globo pálido externo (GPe); substância nigra pars reticulada (SNpr); substância nigra pars compacta (SNpc) e núcleo subtalâmico (NST)(HARIZ;BLOMSTEDT,2022). Os gânglios da base recebem os sinais aferentes diretamente do córtex sensorial-motor, guiando-os para o tálamo, retornando ao córtex sensorial para o movimento ser efetivo(FERREIRA et al, 2023). O caudadoputâmen (CPu) é a porta de entrada dos gânglios da base (GB), no qual recebe projeções corticais de neurônios glutamatérgicos, e a saída se dá por meio do globo pálido interno (GPi) associadamente com a substância nigra pars reticulada (SNpr), ditos como os principais núcleos de saída(FERREIRA et al, 2023).
Os gânglios da base possuem um circuito constituído por duas vias sinápticas. A primeira via é a direta, que é composta por receptores D1 na região do corpo estriado que efetua projeções para a região do globo pálido externo (GPe), concluindo as projeções para a região do Globo Pálido interno (GPi) e Substância Nigra pars reticulada (SNpr). Quanto a via indireta, apresenta as mesmas vias de transição que a via direta faz e os locais que passam , também são os mesmos, tendo uma diferença da ação do corpo estriado sobre o globo pálido externo, pois essa via age de forma inibitória(FERREIRA et al, 2023 ;HARIZ;BLOMSTEDT,2022)). Diante disso, os distúrbios que acometem os movimentos são originados através da deficiência na secreção de dopamina na região caudadoputâmen (CPu), resultando instabilidade na rede sináptica e consequentemente morte dos neurônios, atribuindo os sintomas da Doença de Parkinson (DP) (FERREIRA et al, 2023;HARIZ;BLOMSTEDT,2022). Os neurônios dopaminérgicos que passam por alterações morfológicas na estrutura das células neuronais, é possível avaliar uma redução dos espinhos dendríticos de neurônios do tipo espinhosos na região do estriado e as alterações sinápticas que acometem a vida direta e indireta (FERREIRA et al, 2023;HARIZ;BLOMSTEDT,2022).
A Doença de Parkinson tem como tratamento farmacológico a administração de precursores da dopamina como a levodopa, contudo essa medicação diminui o seu efeito farmacoterapêutico ao longo do tempo, e ocasiona reações adversas graves , incluindo a discinesia tardia, conhecida como movimentos involuntários (CRIPPA et al, 2019). Os receptores do tipo canabinóide CB1 e CB2, como também compostos endocanabinoides (Naracdonoil etanolamina ou anandamida, e 2-aracdonoil glicerol ou 2-AG) são achados em vastas concentrações em áreas do cérebro envolvidas no processamento e execução de movimentos corporais, como os gânglios da base, por exemplo (CRIPPA et al, 2019; SANTOS; HALLAK;CRIPPA, 2019).Os estudos feitos em humanos relatam que o sistema endocanabinóide passa por modificações neuroquímicas no decorrer da evolução da Doença de Parkinson (DP), ocorrendo redução na quantidade de receptores CB1 na fase inicial da doença assim como também o aumento da expressão dos receptores CB2 e dos endocanabinoides durante as fases intermediárias e avançadas da doença de Parkinson (DP), conduzindo ao possível uso terapêutico com o canabidiol no tratamento da doença (CRIPPA et al, 2019; SANTOS; HALLAK;CRIPPA, 2019). Diante disso, os estudos pré-clínicos propõe que, a depender em qual fase a patologia esteja e das diferentes subáreas dos gânglios de bases estejam atrelados, o canabidiol pode ter a capacidade de modular as grandes alterações neuroquímicas nos neurotransmissores , como o glutamato e GABA (ácido gamaaminobutírico) devido a diminuição dos níveis de dopamina na Doença de Parkinson por meio da ativação ou inibição dos receptores canabinoide.O canabidiol (CBD) tem por finalidade agir nos receptores, mas isso acontece a depender da quantidade de CBD que se encontra concentrada. Quando sua concentração está baixa, ele atua de maneira alostérica nos receptores CB1 (PATRÍCIO et al, 2020; FERREIRA et al, 2023).
O canabidiol (CBD) tem ação agonista inverso nos receptores CB1 e CB2. Mas, esse canabinoide apresenta também elevada capacidade de aderir a forma agonista diante aos agonistas dos receptores canabinóides situados na região do cérebro, atuando com ação moduladora alostérica do tipo negativa (PATRÍCIO et al, 2020; FERREIRA et al, 2023).
METODOLOGIA
Utilizando os descritores em cada base de dados SciELO, PubMed, Google Scholar, foram selecionados 34 artigos, destes foram escolhidos 23 para sua elucidação no estudo, no qual demonstraram-se adequados às palavras chaves usadas na busca. Os 10 artigos foram excluídos por apresentarem divergências e incompatibilidade referentes às informações da Doença de Parkinson (DP) tratada por meio da substância química Canabidiol (CBD). Os resultados foram reunidos em grupos por meio da similaridade de informações como, por exemplo: Modulação na Doença de Parkinson; Mecanismo do Canabidiol no cérebro; Como o Canabidiol age nos receptores CB1 e CB2; Canabidiol como estratégia terapêutica na Doença de Parkinson.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
A degeneração que acomete os neurônios dopaminérgicos dentro da substância negra pars compacta (SNpc), apresenta uma das características patológicas da Doença de Parkinson, e a avaliação dos níveis de dopamina e dos neurônios dopaminérgicos é utilizado como um indicador de neuroproteção primária (PRAKASH; CARTER, 2021).
A diminuição das funções motora e cognitiva em modelos de camundongos com a Doença de Parkinson, foi visto em estudos realizados, onde essa perda foi atribuído a perda de neurônios dopaminérgicos , no qual teve indução por meio da neurotoxina no SNpc, decorrendo em uma via estriatal de aspecto disfuncional e com uma super estimulação de neurônios GABAérgicos que inervam o tálamo (PRAKASH; CARTER, 2021). Devido a interconectividade diminuída entre o córtex cerebral e os gânglios da base, isso acarreta no comprometimento das funções motoras, no qual foi evidenciado através do desempenho reduzido em testes comportamentais de roedores(PRAKASH; CARTER, 2021).
Os tratamentos farmacoterapêuticos mais vigentes para a Doença de Parkinson, são enfatizados em aliviar os sintomas motores característicos , fazendo com que haja uma compensação da perda da dopamina na via nigroestrial, sem que ocorra uma progressão da doença (GIULIANO et al, 2021). Deste modo, o estabelecimento e a caracterização de novos parâmetros terapêuticos que sejam capazes de retardar o processo neurodegenerativo que é característico da Doença de Parkinson e que é um dos maiores desafio nesse campo de estudo (GIULIANO et al, 2021).
Diante disso, os estudos realizados com o uso do Cannabis, estão relacionados com o alívio de sintomas da Doença de Parkinson, incluindo discinesia e da função motora (MORASH et al, 2022). Outras evidências foram vistas a respeito do uso do Cannabis e como foi visto seu efeito em animais tratados, no qual foi possível avaliar uma redução relevante da degeneração terminal estriatal e a perda de corpo celular no Sistema Nervoso Central (SNC) em contraste com animais não tratados com a substância ( MORASH et al, 2022). Nesse sentido, MORASH et al ( 2022, p.8) destaca que “Curiosamente, o aumento da sobrevida dos neurônios dopaminérgicos foi acompanhado por uma recuperação do desempenho. Os resultados deste estudo concordam com descobertas anteriores, apoiando ainda mais a ação neuroprotetora e sintomática do tratamento com Canabidiol (CBD) em diferentes modelos in vivo de neurodegeneração”(FERREIRA et al, 2023).O CBD, fitocanabioide , representa uma nova classe de compostos caracterizados por efeitos benéficos, incluindo doenças neurodegenerativas (SILVESTRO et al, 2020).
Outros estudos revelaram que, além dos efeitos protetores do CBD, há também um suposto efeito antidiscinético do CBD em camundongos hemi parkinsonianos que são tratados com L-DOPA (MONTEIRO-JUNIOR et al, 2015).Além disso, outros estudos realizados sugeriram que, uma variedade de casos e relatos chegaram a conclusão que os canabinóides podem possuir potenciais efeitos benéficos sobre os sintomas motores da Doença de Parkinson, incluindo acinesia, tremor , discinesia e protege os neurônios impossibilitando a redução da atividade tirosina hidroxilase e a diminuição de dopamina na substância negra (BUHMANN et al, 2019; CRIPPA et al, 2019).
Estudos sobre a modulação do sistema canabinóide tem sido investigado a respeito de como o mesmo pode representar uma ferramenta potencial para aliviar movimentos involuntários anormais ( AIMs) induzidos por L-DOPA( FERREIRA- JUNIOR et al, 2020;MARCHION et al, 2020). Os endocanabinoides , como AEA ( Anandamida) e 2- AG ( 2- araquidonoil glicerol) apresentaram aumento no corpo estriado e na substância negra de primatas não humanos com lesão de MPTP, mas o 2-AG se encontrou diminuído no globo externo pallidus ( FERREIRA- JUNIOR, 2020; MARCHION et al, 2020). O tratamento com a administração de L- DOPA foi capaz de restaurar os níveis dos endocanabinóides em animais não discinéticos, porém não nos discinéticos ( FERREIRA- JUNIOR, 2020; MARCHION et al, 2020). Diante disso, foi analisado que, a síntese e a degradação do AEA estavam aumentadas no globus pallidus de primatas com Doença de Parkinson sem tratamento, mas não de animais discinéticos ( FERREIRA- JUNIOR, 2020; MARCHION et al, 2020). Diante do que foi citado anteriormente, outros estudos mostraram que a presença dos metabólitos desregulados , incluindo AEA e 2-AG se encontraram no corpo estriado de ratos discinéticos.(FERREIRA- JUNIOR, 2020; MARCHION et al, 2020). Contudo, quando a administração de ambos endocanabidinoides ocorreram na forma intraestriatal em ratos hemiparkinsonianos antes do tratamento com L-DOPA , ocorreu a prevenção do aparecimento de Discinesia induzida por L-DOPA) LID .(FERREIRA- JUNIOR, 2020; MARCHION et al, 2020).
Os estudos mostraram que, o WIN 55,212-2 , produto químico sintético derivado do aminoalquilindol, com ações semelhantes aos canabidinoides naturais, mostrou prevenir movimentos involuntários anormais (AIMs) induzidos por L-DOPA .(FERREIRA- JUNIOR, 2020).As modificações que esse componente pode induzir, por meio dos receptores canabudinoides, CB1 e CB2, é um indicativo com um potencial alvo terapêutico para a fase ativa da LID , assim como também diminuiu a atividade da proteína kinase A (PKA) no estriado dorsal ipsilateral de ratos com discinesia com lesão de 6-OHDA .(FERREIRA- JUNIOR, 2020).
SANTOS, 2018 relataram que, os experimentos com modelos murinos, serviram para avaliar a ação do CBD na progressão da Doença de Parkinson, esses animais foram submetidos a uma inoculação de com 6-hidroxildopamina , um composto orgânico neurotóxico que está relacionado com a destruição seletiva de neurônios dopaminérgicos e noradrenérgicos no cérebro de camundongos. Ao realizar esses estudos, foi visto que , a administração do CBD para os camundongos que foram inoculados com a 6-hidroxildopamina , recuperou a depleção de dopamina induzida pela 6-OHDA, assim como também houve um regulamento positivo dos níveis anteriores da enzima superóxido dismutase.
Diante disso, vale destacar que, os efeitos neuroprotetores foram vistos após a aplicação instantânea, após o tratamento do 6- OHDA com CBD (SANTOS, 2018). As características de proteção do CBD nos modelos murinos da Doença de Parkinson, foram as propriedades antioxidantes e o retardamento da progressão da doença, no qual foi sugerido estágios anteriores, ao invés de posteriores(SANTOS, 2018).
Nos modelos murinos, foram vistos também como a co-aplicação de 1-methyl-4phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTPp), precursor químico da neurotoxina MPP+, que é responsável pelos os sintomas definitivos da Doença de Parkinson( ELSAIDA; KLOIBERB; FOLL, 2019). Essa co-aplicação do MPTPp e o canabidiol (CBD), trouxeram os efeitos protetores sobre o alívio dos sintomas e a progressão foram observados( ELSAIDA; KLOIBERB; FOLL, 2019).
Além disso, foi visto que, o CBD apresentou resultados positivos na restauração mitocondrial que sofre dano por meio do acúmulo de ferro, constantemente notado nos gânglios da base dos afetados com a Doença de Parkinson, no qual o excesso de ferro pode levar ao estresse oxidativo e dano celular (ELSAIDA; KLOIBERB; FOLL,2019).O CBD foi capaz de reverter completamente os efeitos estimulados pelo ferro nas duas proteínas essenciais, como o complexo TOM (Translocase Membrana Externa) e o complexo TIM (Translocase Membrana Interna), ambas necessárias para manter a homeostasia mitocondrial (ELSAIDA; KLOIBERB; FOLL, 2019). Outrossim, a coadministração do CBD nos modelos murinos carregados de ferro, reduziu-se os níveis de caspase 3 e inibindo a apoptose no tecido do hipocampo, no qual os resultados foram amplamente fortalecidos e mais evidenciados quanto às propriedades antioxidantes e anti -apoptóticas do CBD ( ELSAIDA; KLOIBERB; FOLL, 2019; PATRÍCIO et al, 2020).
Em seu estudo , RIEDER, 2020, relatou os estudos clínicos em animais e humanos, no qual um grupo de pesquisa da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Brasil, envolveu o uso de CBD para a Doença de Parkinson. Um dos estudos foi avaliar quatro pacientes com Doença Parkinson com distúrbio comportamental do sono (RMEM). Logo após, foi avaliado que todos os pacientes tiveram reduções instantâneas, fundamentais e persistentes na frequência do distúrbio de comportamento do sono, posteriormente o tratamento com CBD, foi visto que , os movimentos complexos de RBD retornaram com constância e com maior intensidade basal(RIEDER, 2020).
Além disso, REIDER 2020, trouxe mais evidências e resultados de estudos clínicos com pacientes com Doença de Parkinson, por meio de um estudo duplo-cego exploratório de CBD em comparação com o placebo. Esse estudo incluiu vinte e um pacientes com Doença de Parkinson sem apresentar demência ou comorbidades psiquiátricas, no qual foram divididos em 3 grupos , com 7 pessoas cada. O primeiro grupo recebeu apenas placebo, o segundo recebeu CBD 75 mg/dia e o terceiro CBD 300 mg/dia. Os pacientes que participaram desse estudo foram avaliados em relação ao escore de sintomas motores e gerais Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson [UPDRS]) e bem-estar e qualidade de vida (Questionário da Doença de Parkinson [PDQ-39]). Foi avaliado que não houve diferenças entre os grupos com relação a pontuação motora. Contudo, o grupo tratado com com CBD 300 mg//dia obtiveram pontuações médias totais de maneira significativamente diferentes no PDQ-39. Deste modo, os autores retratam um possível efeito do CBD na melhora da qualidade de vida com os pacientes com DP sem comorbidades psiquiátricas.
Em seu estudo, FERREIRA-JUNIOR 2020, relatou o estudo clínico a respeito do uso do CBD . Foi visto que, o uso do CBD 300 mg/ dia em comparação com o placebo melhorou a mobilidade , bem-estar emocional, cognição e comunicação. Os autores sugerem que esse efeito ocorre por meio das propriedades ansiolítica, antidepressiva e antipsicótica do CBD. O uso do CBD é bem tolerado em humanos, e estes efeitos positivos poderiam ser uma alternativa promissora para a farmacoterapia da Doença de Parkinson. Estudos pré-clínicos apontam que, o uso de canabinóides exógenos mostram sua capacidade de agir como neuroprotetora para a dopamina (DA), atuando na produção de neurônios, no qual reduz o estresse oxidativo e neuroinflamação , e também, proporciona alívio dos sintomas motores da Doença de Parkinson (MORASH et al, 2022; FERREIRA et al, 2023).
Os canabinóides podem restaurar de maneira singular , a homeostasia do cálcio mitocondrial, sinalização do cálcio intracelular, e atribui proteção contra o estresse oxidativo citotóxico que, de outra maneira, age prejudicando os neurônios que produzem dopamina (DA) (MORASH et al, 2022). Estudos com pacientes que possuem a Doença de Parkinson relataram alívio dos sintomas quando fizeram o uso do cannabis, no qual relataram melhorias e diminuições na bradicinesia, tremor, rigidez muscular e discinesia em ordem decrescente de significância (MORASH et al, 2022).
Os canabinóides têm ação direta relacionada aos sinais motores e é visto que ele age nos receptores 5-HT1A, que tem papel vital na regulação de sinais motores presente em diversas regiões do cérebro associado com o controle motor (FARIA et al, 2020).Assim, a severidade do tremor parece estar relacionada com a redução neste receptor, ou seja, a diminuição da concentração do neurotransmissor no receptor (FARIA et al, 2020).
A Doença Parkinson , como citada anteriormente, é caracterizada pela a degeneração que acomete os neurônios dopaminérgicos dentro da substância negra pars compacta e diminuição dos níveis de dopamina nessa região (PRAKASH; CARTER, 2021). Diante disso, SRINIVASAN et al, 2021 em seu estudo relatou que, uma das características contribuintes para a caracterização da Doença de Parkinson, é a mutação da neuroproteína Alfa-Sinucleína, transcrita pele gene SNCA . A Alfa-Sinucleína está presente na modulação do transporte de vesículas sinápticas e a liberação de neurotransmissores, como também está associada à homeostase do cálcio( SRINIVASAN et al, 2021). Ainda foi visto que, ela regula a distribuição da vesícula sináptica e o tamanho do terminal pré-sináptico. As mutações genéticas que acometem essa neuro proteína, faz com que haja o desdobramento em sua forma amilóide, que são compostos de fibras e fibrilas, também chamados de agregados, que consistem em proteínas irregulares mal dobradas, abundantes em folhas betas (SRINIVASAN et al, 2021).A deposição desses agregados amiloide está relacionado a deterioração celular e disfuncionamento neuronal. Além disso, é visto que, essa mutação está relacionada com a efetivação do estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e proteassômica. Foi proposto que o aumento dos níveis de Alfa-Synucleina diminui a neurotransmissão de dopamina e glutamina, levando a interação com o complexo de proteínas SNARE ,modulando o tráfego vesicular do retículo endoplasmático de Golgi ,impedindo o priming vesicular e diminuindo o contato sináptico e ocasionando decadência neuronal( SRINIVASAN et al, 2021; MUHAMMAD et al, 2022)
A administração do CBD reduziu o acúmulo de agregados amilóide da neuro proteína Alfa-Sinucleína e a peroxidação lipídica , quando foi avaliado do dia um até o dia cinco de tratamento α-sinucleína muscular humana (MUHAMMAD et al, 2022).A sua ação está relacionada com o arranjo lipídico desarranjado para manter uma via de sinalização celular satisfatória (MUHAMMAD et al, 2022).Além do efeito anti-agregativo de Alfa-Sinucleína, foi validado que, o incremento de deposições lipídicas pelo CBD resultou na ativação da via autofágica celular para combater as proteínas mal dobradas ou fazer sua associação à mediação dos sistemas de proteassoma semelhantes à ubiquitina (MUHAMMAD et al, 2022).Esses autofagossomos são essenciais para manter as proteínas mal dobradas, agregadas e danificadas disponíveis para os lisossomos fazer o processo de degradação (MUHAMMAD et al, 2022).Deste modo, a hipótese levantada é que o efeito do CBD pode estar relacionado a expressões mais altas de proteassomas similares à ubiquitina, que estão vinculadas em distúrbios relacionados à idade para correção das insuficiências na homeostase das proteínas (MUHAMMAD et al, 2022).
Diante do que foi mencionado, os resultados mais constantes, falam a respeito a ação significativa do canabidiol, pela as atividades neuroprotetora e antioxidantes, o que poderia representar um recurso terapêutico para demarcar a extensão e os danos graves neuronais da Doença de Parkinson nos sintomas motores, em especial.
Tabela 1. Trabalhos científicos que avaliam o uso do Canabidiol nos sintomas motores da Doença de Parkinson
LID* :Discinesia Induzida por Levodopa *REM:Movimento Rápido dos Olhos
CONCLUSÃO
Os estudos revisados aqui indicam que o Canabidiol ajuda na modulação e melhora dos sintomas da Doença de Parkinson. Seus efeitos avaliados nos sintomas motores e não motores foram amplamente importantes , no que diz respeito a melhora dos sintomas crônicos. Contudo, deve ocorrer um estudo mais aprofundado a respeito do uso do canabidiol na modulação da Doença de Parkinson.
REFERÊNCIAS
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