USE OF DUPILUMAB IN THE TREATMENT OF CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS: A LITERATURE REVIEW
REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ra10202507041430
Amábille de Oliveira Martin1; Thaís Antônia dos Anjos Ramos2; Walquiria Gelinski Henicka3; Luanna Eugênia Camargo4; Carlos Eduardo Dantas de Menezes5; Kaio Alexandre Pereira de Almeida6; Júlia Mendes Miotto7
RESUMO
Introdução: A rinossinusite crônica (RSC) é uma condição caracterizada pela inflamação prolongada da mucosa nasal e dos seios paranasais, persistindo por no mínimo 12 semanas, afetando entre 5 e 12% da população geral. Na maioria dos casos de rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN), o tratamento inicial inclui corticosteroides tópicos e lavagem nasal com solução salina. Casos graves podem exigir corticosteroides e antibióticos sistêmicos, e, se refratários, a remoção cirúrgica dos pólipos. Quando a qualidade de vida (QV) piora e os pólipos reaparecem, é indicado o uso de imunobiológicos, como o dupilumabe. Esse medicamento atua bloqueando receptores de interleucinas importantes na resposta imune tipo 2, presente na maioria dos casos. Objetivo: Analisar a eficácia e segurança do uso do dupilumabe no tratamento da RSCcPN, considerando seus efeitos clínicos, mecanismos de ação e impacto na qualidade de vida dos pacientes. Metodologia: Revisão bibliográfica por meio da seleção e análise de estudos científicos publicados entre 2015 e 2025. Foram considerados estudos clínicos, observacionais, prospectivos, transversais e relatos de caso, disponíveis em português, inglês ou espanhol, excluindo-se duplicados, revisões e artigos que não abordassem o objetivo. A busca foi realizada nas bases PubMed, usando a estratégia (“Dupilumab”[Mesh] OR dupilumab) AND (“Rhinosinusitis”[Mesh] OR “Chronic Rhinosinusitis” OR “Chronic Sinusitis”) AND (“Nasal Polyps”[Mesh] OR “Nasal Polyposis” OR “Nasal Polyp”), e na Biblioteca Virtual em Saúde com (“dupilumabe” OR “dupilumab”) AND (“rinossinusite crônica” OR “sinusite crônica” OR “chronic rhinosinusitis”) AND (“pólipos nasais” OR “polipose nasal” OR “nasal polyps”). A análise seguiu o protocolo PRISMA para garantir rigor e organização dos dados, sem necessidade de aprovação ética por ser uma revisão bibliográfica. Resultados e Discussão: A RSCcPN causa sintomas persistentes que afetam muito a QV, e tratamentos tradicionais muitas vezes são insuficientes. O dupilumabe surge como uma alternativa eficaz, melhorando sintomas, função olfativa e reduzindo a necessidade de corticosteroides e cirurgias, com boa tolerabilidade. Além disso, seus efeitos vão além da simples redução dos pólipos, influenciando a inflamação, a microbiota nasal e até aspectos como o comportamento alimentar dos pacientes. Conclusão: O dupilumabe é eficaz no tratamento da RSCcPN, melhorando sintomas, olfato e microbiota nasal, com segurança comprovada. Estudos destacam sua superioridade e benefícios duradouros, especialmente em casos refratários.
Palavras-chave: Dupilumabe, Rinossinusite crônica, Sinusite crônica, Pólipos nasais, Polipose nasal.
ABSTRACT
Introduction: Chronic rhinosinusitis (CRS) is a condition characterized by prolonged inflammation of the nasal mucosa and paranasal sinuses, lasting at least 12 weeks, affecting between 5 and 12% of the general population. In most cases of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), initial treatment includes topical corticosteroids and nasal saline irrigation. Severe cases may require systemic corticosteroids and antibiotics, and if refractory, surgical removal of the polyps. When quality of life (QoL) worsens and polyps recur, the use of biologics such as dupilumab is indicated. This medication works by blocking interleukin receptors important in the type 2 immune response, present in most cases. Objective: To analyze the efficacy and safety of dupilumab in the treatment of CRSwNP, considering its clinical effects, mechanisms of action, and impact on patients’ quality of life. Methodology: A literature review through the selection and analysis of scientific studies published between 2015 and 2025. Clinical, observational, prospective, cross-sectional studies and case reports in Portuguese, English, or Spanish were considered, excluding duplicates, reviews, and articles that did not address the objective. The search was conducted in PubMed using the strategy (“Dupilumab”[Mesh] OR dupilumab) AND (“Rhinosinusitis”[Mesh] OR “Chronic Rhinosinusitis” OR “Chronic Sinusitis”) AND (“Nasal Polyps”[Mesh] OR “Nasal Polyposis” OR “Nasal Polyp”), and in the Virtual Health Library with (“dupilumabe” OR “dupilumab”) AND (“rinossinusite crônica” OR “sinusite crônica” OR “chronic rhinosinusitis”) AND (“pólipos nasais” OR “polipose nasal” OR “nasal polyps”). The analysis followed the PRISMA protocol to ensure rigor and data organization, with no ethical approval required as it was a literature review. Results and Discussion: CRSwNP causes persistent symptoms that greatly affect QoL, and traditional treatments are often insufficient. Dupilumab has emerged as an effective alternative, improving symptoms, olfactory function, and reducing the need for corticosteroids and surgeries, with good tolerability. Furthermore, its effects go beyond simple polyp reduction, influencing inflammation, nasal microbiota, and even aspects such as patients’ eating behavior. Conclusion: Dupilumab is effective in treating CRSwNP, improving symptoms, smell, and nasal microbiota with proven safety. Studies highlight its superiority and lasting benefits, especially in refractory cases.
Keywords: Dupilumab, Chronic rhinosinusitis, Chronic sinusitis, Nasal polyps, Nasal polyposis.
1. INTRODUÇÃO
A rinossinusite crônica (RSC) é uma condição caracterizada pela inflamação prolongada da mucosa nasal e dos seios paranasais, persistindo por no mínimo 12 semanas, afetando entre 5 e 12% da população geral. Essa condição está ligada a um elevado índice de morbidade e é reconhecida como um importante desafio para a saúde pública, devido à sua alta frequência, aos custos que gera para a sociedade e ao impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes, além de prejudicar seu rendimento acadêmico e profissional. Além disso, a RSC costuma coexistir com várias outras doenças, como dermatite atópica, distúrbios do sono relacionados à respiração, conjuntivite, otite média, asma e transtornos emocionais (Garcia; Giavina-Bianchi, 2021).
Pacientes com rinossinusite crônica associada a pólipos nasais (RSCcPN) frequentemente enfrentam sintomas intensos e comprometimento significativo da qualidade de vida (QV), muitas vezes requerendo o uso repetido de corticosteroides sistêmicos e múltiplas cirurgias sinusais (Bachert et al., 2019). Na maioria dos casos de RSCcPN, o tratamento inicial inclui corticosteroides tópicos e lavagem nasal com solução salina. Casos graves podem exigir corticosteroides e antibióticos sistêmicos, e, se refratários, a remoção cirúrgica dos pólipos. Quando a QV piora e os pólipos reaparecem, é indicado o uso de imunobiológicos, como o dupilumabe, aprovado para adultos desde 2019. Esse medicamento atua bloqueando receptores de interleucinas importantes na resposta imune tipo 2, presente na maioria dos casos (Pássaro et al., 2022).
Dupilumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano que bloqueia um receptor comum a duas substâncias importantes na inflamação do tipo 2. Em estudos com pacientes que têm RSCcPN, o dupilumabe, quando usado junto com o tratamento habitual, melhorou significativamente os sinais da doença, os sintomas relatados pelos pacientes e a QV relacionada à saúde, além de reduzir a necessidade de uso de corticosteroides sistêmicos e cirurgias nos seios da face, em comparação com o placebo. Esses benefícios foram observados mesmo em pacientes que também têm asma (Peters et al., 2023).
Visto que a RSCcPN apresenta alta prevalência e impacto negativo na QV, além de frequente resistência aos tratamentos convencionais, o dupilumabe surge como uma alternativa promissora. Entretanto, é fundamental revisar a literatura para compreender melhor sua eficácia e segurança nesse contexto. Portanto, o presente estudo tem como objetivo analisar a eficácia e segurança do uso do dupilumabe no tratamento da rinossinusite crônica com pólipos nasais, considerando seus efeitos clínicos, mecanismos de ação e impacto na qualidade de vida dos pacientes.
2. METODOLOGIA
Este trabalho consiste em uma revisão bibliográfica que busca analisar o uso do Dupilumabe no tratamento da rinossinusite crônica com pólipos nasais, por meio da seleção e análise de estudos científicos publicados anteriormente.
2.1 Critérios de inclusão e exclusão
Foram considerados para esta revisão artigos publicados entre 2015 e 2025, abrangendo estudos clínicos, observacionais, prospectivos, transversais e relatos de caso. Os textos selecionados estavam disponíveis em português, inglês ou espanhol, com acesso completo ao conteúdo. Foram excluídos estudos duplicados, revisões e aqueles que não abordavam diretamente o objetivo proposto.
2.2 Seleção e busca dos estudos
A busca por artigos foi realizada nas bases PubMed por meio da estratégia (“Dupilumab”[Mesh] OR dupilumab) AND (“Rhinosinusitis”[Mesh] OR “Chronic Rhinosinusitis” OR “Chronic Sinusitis”) AND (“Nasal Polyps”[Mesh] OR “Nasal Polyposis” OR “Nasal Polyp”) e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) com a busca (“dupilumabe” OR “dupilumab”) AND (“rinossinusite crônica” OR “sinusite crônica” OR “chronic rhinosinusitis”) AND (“pólipos nasais” OR “polipose nasal” OR “nasal polyps”).
2.3 Análise e organização dos dados
Para garantir que a análise fosse feita de forma cuidadosa e confiável, foram seguidas as recomendações do protocolo Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. Com isso, foram selecionados os estudos de maneira criteriosa. Organizar as informações (Quadro 1) ajudou a comparar melhor os diferentes trabalhos e entender as semelhanças e diferenças entre eles.
2.4 Considerações éticas
Por tratar-se de uma revisão bibliográfica baseada em dados já publicados e de acesso público, este estudo não envolveu contato direto com participantes, não exigindo aprovação prévia pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP), conforme as normas vigentes para pesquisas desse tipo.
3. RESULTADOS
Foram inicialmente identificados 755 estudos, sendo 325 na PubMed e 430 na BVS. Um foi excluído por não se enquadrar no período estabelecido e 52 foram removidos pelo idioma. Após essa triagem inicial, 702 estudos seguiram para avaliação mais detalhada. Desses, 300 foram descartados por estarem duplicados, restando 402 para análise. 165 estudos foram removidos por estarem indisponíveis e 150 por apresentarem títulos fora do contexto, deixando 87 para avaliação completa de elegibilidade. Desses, 80 não atenderam à questão da pesquisa, resultando em sete estudos incluídos na revisão final.
Figura 1 – Seleção dos artigos.
Fonte: PRISMA, 2020.
Quadro 1 – Estudos selecionados.
Fonte: Autores, 2025.
4. DISCUSSÃO
A RSCcPN representa uma condição inflamatória persistente que impacta significativamente a qualidade de vida dos pacientes, principalmente devido à obstrução nasal, perda do olfato e recorrência dos sintomas mesmo após cirurgias. Frente às limitações do tratamento convencional com corticosteroides e cirurgias repetidas, o dupilumabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia a via do receptor da IL-4Rα, tem emergido como uma alternativa terapêutica promissora, por modular a inflamação do tipo 2 envolvida na fisiopatologia da doença (Han et al., 2019).
Estudos clínicos de fase 3, como o LIBERTY NP SINUS-24 e SINUS-52 (Bachert et al., 2019), apresentaram que o dupilumabe proporciona melhora significativa dos sintomas nasais, incluindo redução do volume dos pólipos, melhora na congestão nasal e ganho da função olfativa. Os pacientes que utilizaram a medicação apresentaram melhora nos escores do SNOT-22 e do teste olfativo UPSIT, além da diminuição da necessidade de corticosteroides sistêmicos e cirurgias de repetição, evidenciando não só eficácia clínica, mas também impacto positivo na qualidade de vida.
De acordo com Han et al. (2019), esses dados ao mostrarem que o dupilumabe foi eficaz na redução da pontuação de pólipos nasais, no alívio da congestão e na melhora da função pulmonar em pacientes com asma associada, o que reforça a eficácia do tratamento na chamada via aérea unificada. Além disso, o perfil de segurança foi considerado satisfatório, com efeitos adversos leves, sendo a epistaxe o mais frequente.
Contudo, pesquisas atuais como o de Cantone et al. (2022) e Stilo et al. (2025) trouxeram um olhar diferenciado sobre os efeitos do dupilumabe, indicando que a recuperação do olfato não necessariamente está relacionada à redução volumétrica dos pólipos. Os autores sugerem que a melhora na olfação ocorre principalmente por efeito anti-inflamatório direto da medicação, e não por simples desobstrução mecânica, revelando um mecanismo de ação mais profundo e sistêmico.
Corroborando essa hipótese, a pesquisa realizada por Ryser et al. (2025) demonstrou que o uso de dupilumabe em pacientes com RSCcPN foi capaz de modificar a microbiota nasal, promovendo um ambiente microbiano mais semelhante ao de indivíduos saudáveis. Essa alteração sugere que a droga não apenas melhora sintomas, mas também contribui para a restauração do equilíbrio imunológico e microbiológico das vias aéreas, o que pode estar relacionado ao controle da inflamação crônica da mucosa nasal.
Em um contexto clínico real, Grose et al. (2023) descreveram em sua pesquisa melhorias expressivas nos escores de qualidade de vida (SNOT-22) em pacientes acompanhados em um serviço canadense de referência. A maioria dos pacientes apresentou evolução positiva ao longo de 12 meses, com redução sustentada dos sintomas e sem ocorrência de eventos adversos graves, reforçando a viabilidade do uso prolongado da medicação em ambientes fora do cenário controlado dos ensaios clínicos.
Ademais, um aspecto curioso foi levantado por Rosso et al. (2025), ao identificarem que pacientes que apresentaram melhora do olfato após o tratamento com dupilumabe também apresentaram ganho de peso significativo. A hipótese é que o retorno da capacidade olfativa pode ter impactado a percepção e o prazer alimentar, influenciando indiretamente o comportamento alimentar. Este achado reforça o quanto os efeitos do tratamento vão além do sistema nasal e podem refletir em outras dimensões da vida dos pacientes.
5. CONCLUSÃO
O dupilumabe tem se consolidado como uma opção eficaz para o tratamento da RSCcPN, promovendo melhora dos sintomas e da qualidade de vida dos pacientes. Sua ação anti-inflamatória vai além da redução dos pólipos, afetando positivamente o olfato e a microbiota nasal. Os estudos reforçam sua superioridade em relação a outras terapias disponíveis, especialmente em casos refratários. A segurança e a resposta sustentada ao longo do tempo também favorecem seu uso prolongado. Esses resultados evidenciam seu impacto no controle da doença de forma ampla e consistente.
REFERÊNCIAS
BACHERT, Claus et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallelgroup phase 3 trials. The Lancet, v. 394, n. 10209, p. 1638-1650, 2019.
CANTONE, Elena et al. Olfaction recovery following dupilumab is independent of nasal polyp reduction in CRSwNP. Journal of Personalized Medicine, v. 12, n. 8, p. 1215, 2022.
GARCIA, Juliana F. Bianchini; GIAVINA-BIANCHI, Pedro. Eficácia e segurança do dupilumabe no tratamento da rinossinusite crônica com polipose nasal. Arq. Asma, Alerg. Imunol, p. 232-236, 2021.
GROSE, Elysia; LI, Alyssa Y.; LEE, John M. Clinical outcomes of dupilumab therapy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps in a Canadian tertiary care rhinology practice. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, v. 19, n. 1, p. 26, 2023.
HAN, Joseph K. et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps: results from the randomized phase 3 sinus-24 study. Journal of Allergy and Clinical Immunology, v. 143, n. 2, p. AB422, 2019.
PÁSSARO, Caroline Pinto et al. Dupilumabe no tratamento de rinossinusite crônica com pólipo nasal em adolescente. Arq. Asma, Alerg. Imunol, p. 295-299, 2022.
PETERS, Anju T. et al. Dupilumab efficacy in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps with and without allergic rhinitis. In: Allergy and asthma proceedings. OceanSide Publications, Inc, 2023. p. 265-274.
ROSSO, Cecilia et al. Changes in weight secondary to improved odor perception in chronic rhinosinusitis with nasal polyps’ patients treated with Dupilumab. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, v. 282, n. 1, p. 251-256, 2025.
RYSER, Fabio S. et al. Dupilumab Treatment Is Associated With Clinical Improvement and a Shift Toward a Health
STILO, Giovanna et al. Correlation Between Smell Recovery and Nasal Polyp Score in Patients Treated with Dupilumab: A Real-Life Retrospective, Observational, Monocentric Study. Journal of Personalized Medicine, v. 15, n. 5, p. 164, 2025.
1Médica residente em Otorrinolaringologia pelo Hospital Otorrino de Cuiabá, Cuiabá, MT.
E-mail: aamabillemartins@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0007-2731-5415
2Médica residente em Otorrinolaringologia pelo Hospital Otorrino de Cuiabá, Cuiabá, MT.
Email: thaisramos0@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0009-9475-122X
3Médica residente em Otorrinolaringologia pelo Hospital Otorrino de Cuiabá, Cuiabá, MT.
E-mail: walquiriahenicka@hotmail.com ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7057-9212
4Médica residente em Otorrinolaringologia pelo Hospital Otorrino de Cuiabá, Cuiabá, MT.
Email: luanninhacamargo@hotmail.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0008-5643-359X
5Médico residente em Otorrinolaringologia pelo Hospital Otorrino de Cuiabá, Cuiabá, MT.
Email: dantaseduardodr@outlook.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0008-5982-1264
6Graduando em Medicina, UNIC – Universidade de Cuiabá.
E-mail: kaio_alexandre01@outlook.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0001-4668-8002
7Médica pela Universidade de Várzea Grande – UNIVAG.
E-mail: juliamiotto97@gmail.com