REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ni10202511170753
Camilla Cézar Urzeda Fleury Nascimento
Eliza De Sousa Armondes
Rafaela Garcia Martelli
Orientador: Núbia Cristina do Carmo
RESUMO
Introdução: A Síndrome de Rothmund-Thomson é uma doença rara de herança autossômica recessiva, associada a mutações no gene RECQL4, que atinge crianças de 6 meses a 3 anos de idade, tendo como principais características as lesões cutâneas faciais, alopecia, retardo do crescimento, catarata juvenil, hipogonadismo, malformações ósseas e alterações oculares, além de possuir uma grande predisposição a neoplasias. Metodologia: Realizou-se uma revisão sistemática da literatura sobre a Síndrome de Rothmund-Thomson, com o objetivo de comparar consanguinidade, manifestações clínicas e condutas terapêuticas. A questão de pesquisa foi estruturada pelo modelo PICO. Foram incluídos casos clínicos completos publicados entre 1993 e 2022, nas bases PubMed e SciELO, em português, inglês e espanhol. A seleção e análise dos estudos foram realizadas por três avaliadoras, e os dados organizados em tabela padronizada.
Palavras-chave: Câncer, Catarata juvenil, Hipogonadismo, Lesão cutânea facial, Gene RECQL4, Síndrome de Rothmund-Thomson.
ABSTRACT
Introduction: Rothmund-Thomson Syndrome is a rare autosomal recessive disorder associated with mutations in the RECQL4 gene. It primarily affects children between the ages of 6 months and 3 years and is characterized by facial skin lesions, alopecia, growth retardation, juvenile cataracts, hypogonadism, bone malformations, and ocular abnormalities. Additionally, it presents a significant predisposition to neoplasms. Methodology: A systematic literature review was conducted on Rothmund-Thomson Syndrome to compare consanguinity, clinical manifestations, and therapeutic approaches. The research question was structured using the PICO model. Complete case reports published between 1993 and 2022 were included, retrieved from the PubMed and SciELO databases in Portuguese, English, and Spanish. Study selection and analysis were performed by three reviewers, and data were organized in a standardized table.
Keywords: Cancer, Juvenile cataract, Hypogonadism, Facial skin lesion, RECQL4 gene, Rothmund-Thomson Syndrome.
1 INTRODUÇÃO
A síndrome de Rothmund-Thomson (SRT) é uma condição genética rara, de herança autossômica recessiva, caracterizada principalmente pela poiquilodermia, lesão cutânea que representa um dos marcos diagnósticos mais relevantes da doença. Além dessa manifestação, a SRT pode apresentar-se com retardo no crescimento, alopecia, ausência de cílios e sobrancelhas, catarata juvenil e outras alterações oculares, fotossensibilidade, anomalias esqueléticas — incluindo defeitos ósseos no antebraço ou na mão — e predisposição a neoplasias, como osteossarcoma e câncer de pele (FIALLOS BRITO; TOAPANTA YUGCHA; VILLACRÉS GAVILANES, 2023).
Descrita pela primeira vez em 1868 pelo oftalmologista alemão Auguste Rothmund, a síndrome permanece pouco conhecida, com cerca de 500 casos documentados na literatura mundial e ausência de dados epidemiológicos precisos. A variabilidade na gravidade e combinação dos sinais clínicos dificulta seu reconhecimento precoce (DI LAZZARO FILHO, 2023).
A SRT apresenta duas formas clínicas distintas. O tipo I é caracterizado por poiquilodermia, displasia ectodérmica e catarata juvenil, de etiologia ainda indefinida. Já o tipo II inclui poiquilodermia, defeitos ósseos congênitos, maior predisposição a neoplasias malignas — especialmente osteossarcoma — e mutação no gene RECQL4. Em ambas as formas, o primeiro sinal clínico geralmente é o eritema cutâneo, que surge entre seis meses e três anos de idade, inicialmente nas bochechas e, progressivamente, nas extremidades, nádegas e superfícies extensoras e flexoras dos membros, poupando tronco e abdome (MIRANDA; RIVERA-MONGE; DE FARIAS, 2016; ZHANG; GENG; ZHENG, 2020; MARQUES et al., 2008; MARTINS et al., 2015).
O diagnóstico diferencial da SRT é amplo, uma vez que diversas doenças genéticas compartilham manifestações semelhantes, como poiquilodermia na infância. Entre elas destacam-se: síndrome de Gottron, poiquilodermia esclerosante hereditária, síndrome de Kindler, síndrome de Bloom, síndrome de Werner, disceratose congênita, xeroderma pigmentoso, anemia de Fanconi, ataxiatelangiectasia e síndrome de Cockayne (MARTINS; COSTA; MARTINS, 2015).
Diante da raridade e da complexidade diagnóstica, este estudo tem como objetivo uma revisão sistemática sobre a Síndrome de Rothmund-Thomson para ampliar o conhecimento a respeito desta patologia, contribuindo para o reconhecimento precoce, o manejo adequado e a conscientização da comunidade médica sobre essa condição.
2 METODOLOGIA
Este estudo é uma revisão sistemática da literatura que possui como objetivo de avaliar casos clínicos publicados a respeito da Síndrome de Rothmund-Thomson, comparando consanguinidade, manifestações clinicas e condutas de cada paciente.
A questão de pesquisa foi estruturada com base no modelo PICO (População, Intervenção, Comparação e Desfecho). A população alvo inclui pacientes humanos com a Síndrome de Rothmund-Thomson, a intervenção é o diagnóstico precoce da síndrome, evidenciando a idade de cada paciente, a comparação indica as condutas que foram realizadas e o desfecho são as melhorias para a qualidade de vida do indivíduo.
Para garantir a inclusão de casos clínicos relevantes, foram adotados critérios de elegibilidade rigorosos. Pela raridade desta patologia foram incluídos apenas casos que constassem todas as informações necessárias publicados entre os anos de 1993 a 2022. Apenas estudos em português, inglês e espanhol foram considerados. Foram excluídos artigos que não incluíam todos os critérios para análise.
A busca foi realizada nas bases PubMed (Medline) e Scielo. A seleção dos estudos foi realizada por três avaliadoras, com leitura integral dos artigos e discutidos para serem selecionados.
Os dados colhidos foram organizados em uma tabela padronizada, contendo informações como autor(es), ano de publicação, idade dos pacientes, se possuem pais consanguíneos, as manifestações clínicas e quais foram as condutas aplicadas.
3 RESULTADOS
4 DISCUSSÃO
Esta revisão narrativa reuniu cinco publicações relevantes — datadas entre 1993 e 2022 — que abordam diferentes aspectos clínicos, genéticos e terapêuticos da Síndrome de Rothmund-Thomson (SRT), uma doença genética rara de herança autossômica recessiva, relacionada a mutações no gene RECQL4. Os estudos analisados descrevem casos clínicos isolados e séries de pacientes que reforçam o caráter multissistêmico da síndrome, marcada por manifestações cutâneas, oculares, ósseas, endócrinas e predisposição a neoplasias.
O estudo de maior abrangência metodológica foi o de Vennos, Collins e James (DROUIN, C.A. et al., 1993), publicado no Journal of the American Academy of Dermatology, que revisou os casos mundiais de SRT disponíveis até então. Os autores descreveram dois subtipos clínicos: o tipo I (com poiquilodermia, displasia ectodérmica e catarata juvenil) e o tipo II (associado a defeitos esqueléticos e osteossarcoma). A revisão evidenciou que até 75% dos pacientes apresentam anomalias ósseas e cerca de 30% desenvolvem osteossarcoma, confirmando a necessidade de vigilância oncológica precoce. O artigo também foi um dos primeiros a correlacionar o defeito genético do RECQL4 com a instabilidade cromossômica e a maior suscetibilidade ao câncer.
Corroborando esses achados, o relato cubano publicado na Revista Habanera de Ciencias Médicas (HERNÁNDEZ, E.E.S. et al., 2015) descreveu um paciente com poiquilodermia congênita e manifestações multissistêmicas progressivas, destacando a importância do diagnóstico diferencial com outras genodermatoses e o acompanhamento a longo prazo. O artigo enfatiza o papel do aconselhamento genético, especialmente em regiões onde a consanguinidade é frequente, como fator de prevenção secundária.
Os relatos brasileiros de Arnaldo Gonçalves (JÚNIOR, A.G. 1994) e Aline Alves (ALVES, A.B. et al. 2020) complementam o espectro clínico da doença, demonstrando a variabilidade fenotípica da SRT. No primeiro, uma paciente de 21 anos apresentou catarata juvenil tardia, poiquilodermia difusa e amenorreia primária, com melhora significativa da acuidade visual após implante de lente intraocular. Já o relato de Alves et al. (2020) detalhou uma paciente de 36 anos com poiquilodermia desde os 3 meses, catarata precoce, alopecia, fraturas patológicas e múltiplas comorbidades endócrinas e metabólicas, sem evolução para malignidade. Ambos reforçam a heterogeneidade clínica da síndrome e a importância do seguimento multidisciplinar envolvendo dermatologia, endocrinologia, oftalmologia e ortopedia.
Por sua vez, a série de casos mexicana publicada no Boletín Médico del Hospital Infantil de México (PADILLA, A.P.S. et al 2022) ampliou o entendimento da SRT em idade pediátrica. Foram descritas duas crianças com mutações confirmadas em RECQL4, apresentando baixa estatura, defeitos congênitos de membros superiores (adactilia, hipoplasia do polegar) e retardo de crescimento. O estudo destaca que o reconhecimento precoce da SRT é essencial para prevenir complicações esqueléticas e neoplásicas, recomendando acompanhamento conjunto com genética clínica, reabilitação e oncologia.
De forma geral, os cinco trabalhos convergem ao demonstrar que a SRT é uma condição genética rara, porém de grande impacto clínico. A poiquilodermia é o marcador cutâneo mais precoce e constante, enquanto as cataratas e os defeitos esqueléticos são determinantes para o diagnóstico. A associação com osteossarcoma e outras neoplasias, descrita desde as primeiras revisões (DROUIN, C.A. et al., 1993), permanece como o principal fator de morbimortalidade. O diagnóstico molecular por sequenciamento do RECQL4 consolida o diagnóstico e orienta o rastreamento familiar.
Apesar dos avanços, persistem lacunas científicas importantes: há escassez de estudos populacionais, ausência de ensaios prospectivos e limitação de dados sobre prognóstico a longo prazo. Os artigos analisados reforçam que o manejo da SRT deve ser individualizado, com ênfase no acompanhamento contínuo e na detecção precoce de neoplasias. O fortalecimento de registros multicêntricos e o desenvolvimento de protocolos de rastreamento genético são passos fundamentais para aprimorar o cuidado desses pacientes e ampliar o conhecimento sobre essa rara genodermatose hereditária.
5 CONCLUSÃO
Com base nas evidências reunidas nesta revisão sistemática, conclui-se que a Síndrome de Rothmund-Thomson (SRT) é uma genodermatose rara, multissistêmica e de herança autossômica recessiva, fortemente associada a mutações no gene RECQL4. Os estudos analisados demonstraram que a síndrome apresenta ampla variabilidade fenotípica, englobando manifestações cutâneas precoces, alterações oculares — principalmente a catarata juvenil —, anomalias esqueléticas, hipogonadismo e maior predisposição a neoplasias, sobretudo osteossarcoma.
As publicações revisadas, compreendendo casos isolados e séries clínicas entre 1993 e 2022, reforçam a importância do diagnóstico precoce, do aconselhamento genético e do acompanhamento multidisciplinar para reduzir complicações e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. A presença de consanguinidade em diversos relatos reforça a relevância do rastreamento familiar e da orientação genética em populações de risco.
Além disso, observou-se que a poiquilodermia se destaca como o primeiro marcador clínico, frequentemente surgindo ainda na infância, enquanto as alterações oculares e ósseas configuram critérios essenciais para confirmação diagnóstica. O reconhecimento da SRT pelos profissionais de saúde é fundamental, uma vez que o diagnóstico tardio pode atrasar intervenções preventivas e comprometer o prognóstico.
Apesar do avanço na caracterização genética da doença, as evidências disponíveis ainda são limitadas, baseadas predominantemente em estudos de caso e séries pequenas. Portanto, é necessário ampliar as pesquisas multicêntricas, com maior número de pacientes e padronização dos critérios diagnósticos e terapêuticos.
Conclui-se, assim, que a Síndrome de Rothmund-Thomson representa um importante desafio diagnóstico e clínico, exigindo abordagem integrada entre dermatologia, oftalmologia, endocrinologia, ortopedia, oncologia e genética. O fortalecimento dos registros clínicos e o desenvolvimento de diretrizes específicas podem contribuir para o manejo mais efetivo e para a ampliação do conhecimento sobre essa rara e complexa condição genética.
6 REFERÊNCIAS
DI LAZZARO FILHO, R. Estudo genético de pacientes com síndrome de Rothmund-Thomson. São Paulo. Disponível em: <https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-07122023164841/publico/Ricardo_Lazzaro.pdf>. Acesso em: 9 set. 2024.
FIALLOS BRITO, E. J.; TOAPANTA YUGCHA, I. G.; VILLACRÉS GAVILANES, S. C. Paciente pediátrico con poiquilodermia de início temprano. Revista Medica Sinergia, v. 8, n. 3, p. e990, 1 mar. 2023. Disponível em: http://revistamedicasinergia.com > Acesso em: 9 set 2024
LARIZZA, L.; ROVERSI, G.; VOLPI, L. Rothmund-Thomson syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases. Disponível em: <http://www.ojrd.com/content/5/1/2>.Acesso em: 10 set 2024
MARQUES, S. A. et al. Você conhece esta síndrome? Síndrome de Rothmund-Thomson (poikiloderma congenitale)An Bras Dermatol. Disponível em: <https://repositorio.unesp.br/server/api/core/bitstreams/66294250-cb98-4694-ad3d345266a770e8/content>. Acesso em: 11 set. 2024.
MARTINS, T. G. DOS S.; COSTA, A. L. F. DE A.; MARTINS, T. G. DOS S. Rothmund syndrome. Revista Brasileira de Oftalmologia, v. 74, n. 6, p. 390–392, 2015. Disponível em: DOI 10.5935/0034-7280.20150082 > Acesso em: 10 set 2024.
MIRANDA, A. F.; RIVERA-MONGE, M. D.; DE FARIAS, C. C. Rothmund-Thomson syndrome and ocular surface findings: Case reports and review of the literature. Arquivos Brasileiros de Oftalmologia, v. 79, n. 3, p. 186–188, 2016. Disponível em: http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20160053 > Acesso: 12 set 2024
NLM CITATION. et al. Rothmund-Thomson Syndrome. Seattle: Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/Rothmund-Thomson>. Acesso em: 31 out. 2024.
SAENZ, A. M. G. F. B. E. C. O. M. C. M. N. E. N.; G. M. G. A. Síndrome de Rothmund Thomson: serie de 4 casos. Sociedad Venezolana de Dermatologia. Venezuela. 2024. Disponivel em: http://saber.ucv.ve/ojs/index.php/rev_rdv/article/view/27889 > Acesso em: 31 out 2024.
SÁNCHEZ-PADILLA, A. P. et al. Rothmund-Thomson syndrome: a case series from a tertiary pediatric hospital in Mexico. Boletin Medico del Hospital Infantil de Mexico, v. 79, n. 1, p. 56–61, 1 jan. 2022. Disponível em: DOI: 10.24875/BMHIM.21000013 > Acesso em: 31 out 2024
SIITONEN, A. H. et al. The mutation spectrum in RECQL4 diseases. European Journal of Human Genetics, v. 17, n. 2, p. 151–158, 2009. Disponível: DOI: 10.1038/ejhg.2008.154 > Acesso: 31 out 2024
ZHANG, X.; GENG, S.; ZHENG, Y. Rare presentation of Rothmund-Thomson syndrome with novel compound heterozygous mutations of the RECQL4 gene. Anais Brasileiros de Dermatologia, v. 95, n. 4, p. 538–540, 1 jul. 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.abd.2019.10.006 > Acesso em: 12 set 2024
DROUIN, C.A. et al. Síndrome de Rothmund-Thomson com osteossarcoma. Journal of the Amerian Academy of Dermatology. Volume 28, Edição 2, P. 301-305, fevereiro de 1993. Disponível em: doi: https://doi.org/10.1016/0190-9622(93)70040-Z
JÚNIOR, A.G. Síndrome de Rothmund-Thomson: um caso com catarata juvenil tardia. Arquivo Brasileiro de Oftalmologia. 57(5), outubro/1994. Disponível em: http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.19940025
HERNÁNDEZ, E.E.S. et al. Síndrome de Rothmund-Thomson. Presentación de un caso. Revista Hebanera de Ciências Médicas. 2015; 14(5):624-630. Disponível em: http://scielo.sld.cu/
ALVES, A.B. et al. Síndrome Rothmund-Thomson: Relato de caso. Brazilian Journal of Surgery and Clinica Research. Vol.31, n.4, pp.71-73, Jun – Ago 2020. Disponível em: http://www.mastereditora.com.br/bjscr
PADILLA, A.P.S. et al. Rothmund-Thomson syndrome: a case series from a tertiary pediatric hospital in Mexico. Boletín Medico del Hospital Infantil de México. 2022;79(1):56-61. Disponível em: doi: 10.24875/BMHIM.21000013.