REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/cs10202411141240
Esthefânia Menezes Farias
Maria Eludezângela Saraiva Mourão
Taine Alexandra Mendonça Teixeira
Coorientador: Dr. Fábio Carmona de Jesus Maués
Orientadora: MSc. Amanda Bezerra Carvalho
RESUMO
Introdução: A acne vulgar é uma inflamação comum da pele que afeta o folículo pilossebáceo, podendo impactar a autoestima e causar desconforto emocional. Para os casos graves, o tratamento com isotretinoína oral é amplamente utilizado devido ao seu efeito duradouro, apesar das potenciais reações adversas e contraindicações, especialmente para gestantes. Objetivo: Esta revisão tem como objetivo realizar uma análise sobre o uso da isotretinoína para o tratamento da acne. Metodologia: A metodologia aplicada foi uma revisão sistemática da literatura, organizado de acordo com o Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Metanalyses, de aspecto qualitativo, por meio de busca ativa nas bases de dados descritos: Biblioteca Virtual em Saúde, PubMed e Scielo. As buscas foram conduzidas utilizando os seguintes descritores: “isotretinoína”, “acne”, “benefícios”, “reações adversas”, “farmacêutico”, “terapia”, “atenção farmacêutica”. Resultados: Foram explorados nos nossos resultados 24 estudos para compor a revisão. A isotretinoína é amplamente reconhecida como um tratamento eficaz para acne moderada a grave O medicamento age em diversos aspectos da patogênese da acne, levando a melhorias clínicas significativas. No entanto, seu uso está associado a certos efeitos colaterais, que variam de acordo com a dosagem e a formulação utilizada. Conclusão: Como modalidade de tratamento para indivíduos que sofrem de formas moderadas a graves de acne, essa revisão de literatura aborda trabalhos que ressaltam a eficácia da isotretinoína comprovada por investigações científicas que evidenciam seus benefícios terapêuticos.
Palavras-chave: Terapia dermatológica, Retinoides sistêmicos, Efeitos adversos, Manejo farmacêutico, Acne resistente
ABSTRACT
Introduction: Acne vulgaris is a common inflammation of the skin that affects the hair follicle and can impact self-esteem and cause emotional discomfort. For severe cases, treatment with oral isotretinoin is widely used due to its long-lasting effect, despite potential adverse reactions and contraindications, especially for pregnant women. Objective: The aim of this review is to analyze the use of isotretinoin for the treatment of acne. Methodology: The methodology applied was a systematic review of the literature, organized according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Metanalyses, with a qualitative aspect, by means of an active search in the databases described: Virtual Health Library, PubMed and Scielo. The searches were conducted using the following descriptors: “isotretinoin”, “acne”, “benefits”, “adverse reactions”, “pharmacist”, “therapy”, “pharmaceutical care”. Results: 24 studies were explored in our results to make up the review. Isotretinoin is widely recognized as an effective treatment for moderate to severe acne. The drug acts on several aspects of acne pathogenesis, leading to significant clinical improvements. Conclusion: As a treatment modality for individuals suffering from moderate to severe forms of acne, this literature review covers studies that highlight the efficacy of isotretinoin, proven by scientific research that shows its therapeutic benefits.
Keywords: Dermatologic therapy, Systemic retinoids, Adverse effects, Pharmaceutical management, Resistant acne
1. INTRODUÇÃO
A acne vulgar é uma patologia muito comum que atinge a população de ambos os sexos em algum momento de suas vidas. É uma inflamação da pele que afeta o folículo pilossebáceo levando ao surgimento de lesões na face, dorso e no tórax. O diagnóstico e tratamento da acne é realizado pelo profissional dermatologista, a evolução pode afetar a autoestima dos pacientes, considerando o grau da lesão, pode causar desconforto e problemas emocionais (Landis, 2020; Barcelo et al., 2021).
A patogênese da acne possui fatores importantes que implicam no desenvolvimento da doença, como hiperprodução sebácea, hiperqueratinização folicular, colonização microbiana com Propionibacterium e inflamação dérmica periglandular. O tratamento da acne pode ser feito por via oral ou por via tópica. Atualmente, o tratamento mais utilizado para a acne grave e moderada é feito com a isotretinoína oral, pelo seu efeito curativo a longo prazo (Zaenglein, et al., 2016)
Isotretinoína ou ácido 13-cis-retinóico, é uma substância pertencente a classe dos retinóides, também conhecido como derivados da vitamina A. Foi sintetizado em 1955 e aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), nos Estados Unidos em 1982, e logo depois no Brasil, em 1990 para o tratamento grave da acne. Encontra-se na lista C2 de substâncias retinóicas da Portaria 344/1998, a qual sua prescrição necessita estar em receituário de controle especial em duas vias e a receita deverá ser retida no ato da compra (Melnik, 2023).
Comercialmente conhecida como Roacutan, a isotretinoína é indicada para acne nódulo cística e acne resistente ao tratamento convencional. Casos mais graves e resistentes são sempre muito eficazes no tratamento, que dura em média de 4 a 6 meses a depender da dose. A dose diária pode ser calculada de acordo com o peso do paciente e varia de 0,5 a 1,0 mg/kg (Brito et al., 2010; Oge; Broussard; Marshall, 2019).
As concentrações plasmáticas de isotretinoína após a administração por via oral podem ser atingidas em cerca de duas a quatro horas. Aproximadamente 20% da isotretinoína são absorvidos quando administrada com estômago vazio, e aumentando para 40% quando há a presença de alimento, promovendo o retardo do esvaziamento gástrico e aumentando o tempo de permanência da droga no organismo (Diniz; Lima; Filho, 2002).
Administrada pela via oral, a isotretinoína pode causar inúmeras reações adversas. Entre os efeitos adversos envolvendo o uso de isotretinoína estão as alterações bioquímicas; ocorrências sobre a pele e membranas mucosas e afecções dos sistemas nervoso, musculoesquelético, gastrintestinal, hematopoiético, geniturinário e cardiorrespiratório. Além disso, esse fármaco tem efeito teratogênico, sendo contraindicado para gestantes (Yanfei et al., 2023).
Sabendo disso, esta revisão tem como objetivo realizar uma análise sobre o uso da isotretinoína para o tratamento da acne. Além disso, pretendemos descrever o seu uso concomitante com outros tratamentos na literatura médica e estética para a acne, de forma a relatar seus benefícios no tratamento, analisar o impacto das reações adversas e demonstrar a contribuição do farmacêutico no gerenciamento da terapia.
2. METODOLOGIA
A metodologia aplicada foi uma revisão sistemática da literatura, organizada de acordo com o Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Metanalyses (PRISMA), de aspecto qualitativo, por meio de busca ativa nas bases de dados.
As buscas foram conduzidas utilizando os seguintes descritores: “isotretinoína”, “acne”, “benefícios”, “reações adversas”, “farmacêutico”, “terapia”, “atenção farmacêutica”. As palavras chaves utilizadas em inglês: “isotretinoin”, “acne”, “benefits” “adverse reactions”, pharmaceutical”, “therapy”, “pharmaceutical attention”.
O levantamento bibliográfico buscou artigos publicados entre 2010 e 2024.
Foram adotados como critérios de inclusão: artigos científicos prospectivos, observacionais, textos com idiomas em português e inglês, títulos relevantes ao tema. Os critérios de exclusão foram: artigos de revisão, artigos fora do tema, estudos publicados antes de 2010, artigos de opinião, textos em idiomas diferentes do inglês e português.
Para realizar uma revisão de literatura com o tema “O Uso da Isotretinoína no Tratamento da Acne”, foi necessário seguir um passo a passo detalhado para a seleção de artigos científicos. O primeiro passo foi a identificação dos descritores relevantes para a busca. Para este tema, foram selecionadas palavras-chave como “Isotretinoína,” “Acne,” “Tratamento,” “Eficácia,” “Efeitos Adversos”. A pesquisa foi conduzida em diversas bases de dados como SCIELO, BVS, MEDLINE e PUBMED, resultando na identificação de um número significativo de artigos.
O segundo passo foi a seleção dos artigos. Inicialmente, foram coletados os artigos identificados nas buscas. Em seguida, procede-se à eliminação de duplicatas, resultando em uma base consolidada de artigos únicos. Esses artigos foram então analisados quanto à relevância, a partir da leitura dos títulos e resumos. Aqueles que não se mostraram pertinentes ao tema são excluídos. Após essa triagem, os artigos selecionados para leitura completa são aqueles que mais se alinham aos objetivos da revisão de literatura.
O terceiro passo envolve a avaliação da elegibilidade dos artigos. Nesta etapa, os textos completos dos artigos selecionados foram lidos e analisados com base em critérios de inclusão e exclusão previamente definidos. Esses critérios incluem a relevância metodológica, o idioma dos artigos, e a disponibilidade completa dos textos. Artigos que não atendem a esses critérios são descartados, e os motivos para a exclusão são devidamente registrados.
Por fim, os artigos que atendem a todos os critérios de seleção são incluídos na revisão final. Este processo minucioso garante a seleção de artigos de alta qualidade, que contribuem significativamente para a compreensão do tema “O Uso da Isotretinoína no Tratamento da Acne”. Essa abordagem assegura a transparência e a reprodutibilidade do processo de seleção, resultando em uma revisão de literatura abrangente e bem fundamentada.
A discussão sobre o uso da isotretinoína no tratamento da acne foi desenvolvida a partir de uma revisão sistemática da literatura, incluindo 24 artigos selecionados que abordam a eficácia, efeitos adversos e as indicações da isotretinoína em casos de acne moderada a grave. A seleção dos estudos foi realizada em bases de dados científicas como PubMed, Scielo e BVS, considerando publicações dos últimos dez anos para garantir a atualidade dos dados. Os artigos selecionados foram organizados e tabulados de acordo com os principais resultados, como índices de eficácia, prevalência de efeitos adversos e diretrizes de prescrição, permitindo uma análise comparativa e crítica das evidências. A partir dessa tabulação, foi possível discutir o impacto clínico da isotretinoína, além de explorar o papel do acompanhamento farmacêutico no manejo dos efeitos adversos e na orientação aos pacientes.
3. RESULTADOS E DISCUSSÃO
Foram explorados nos nossos resultados 24 estudos para compor a revisão, segue a tabela abaixo (Tabela 1). Estudos estes que foram selecionados das plataformas de pesquisa: Scielo, BVS e Pubmed. Nos artigos citados foram avaliados para compor os resultados obras bibliográficas que tinham como base a avaliação da isotretinoína e sua eficácia no tratamento oral, na forma de cápsulas, de acne, seus benefícios e reações adversas e o papel do farmacêutico nessa terapia.
Figura 1 – Fluxograma da revisão sistemática no modelo PRISMA.
Fonte: Acervo pessoal (2024)
A tabela abaixo aborda uma síntese dos artigos rastreados neste trabalho, tratam-se de trabalhos full paper do tipo comparativos, descritivos, prospectivos, retrospectivos, ensaios clínicos entre outros.
Tabela 1. Resumo dos principais artigos avaliados para esta revisão sistemática
| Citação | Objetivos | Tipo De Estudo | Resultados |
| Khismatulina; Faizullina (2023) | Comparar os resultados da terapia sistêmica da acne papulopustular resistente e grave moderada a grave com isotretinoína em doses diárias de 0,5; 0,7 e 1,0 mg/kg de peso corporal. Analisar a eficácia e as taxas de recidiva da terapia com isotretinoína em diferentes doses diárias durante um período de acompanhamento de 18 meses. | Análise Retrospe ctiva | – A terapia sistêmica com isotretinoína em doses diárias de 0,7 e 1,0 mg/kg de peso corporal resultou em uma resolução mais rápida dos elementos inflamatórios em comparação com a dose de 0,5 mg/kg (p<0,001). – As taxas de recorrência da acne após o tratamento durante o período de acompanhamento de 18 meses foram significativamente menores em pacientes que receberam doses diárias mais altas de isotretinoína: 3,2% no Grupo III (1,0 mg/kg), 12,5% no Grupo II (0,7 mg/kg) e 18,75% no Grupo I (0,5 mg/kg) (p=0,003). |
| Chen et al.,(2022) | Comparar a eficácia clínica e a segurança do peeling de 30% de ácido salicílico supramolecular (SA) e do gel de isotretinoína eritromicina (IEG) no tratamento da acne vulgar moderada a grave. Avaliar a eficácia da combinação de 30% de SA com IEG no tratamento de lesões de acne moderadas a graves em comparação com o uso de cada tratamento individualmente. | Estudo Comparativo . | – O estudo constatou que o grupo tratado com 30% de ácido salicílico supramolecular (SA) combinado com gel de isotretinoína e eritromicina (IEG) mostrou melhor eficácia clínica no tratamento de lesões inflamatórias e não inflamatórias em comparação com os grupos tratados com peeling SA ou IEG sozinho. – A terapia combinada de 30% de SA com IEG teve um efeito significativo no tratamento de lesões de acne moderadas a graves, indicando seu potencial como uma opção de tratamento eficaz para a acne vulgar. |
| Li et al.,(2024) | Investigar a eficiência e a segurança da terapia com isotretinoína em baixas doses para pacientes chineses com acne. Revisar as informações médicas sobre a gravidade, duração, efeitos adversos e resultado da acne em pacientes tratados com isotretinoína em baixa dosagem. | Estudo Retrospectivo | – 90,2% dos pacientes alcançaram remissão completa após terapia com isotretinoína em baixas doses. – 10,6% dos pacientes tiveram uma recidiva um ano após o término do curso de isotretinoína, sem diferença na gravidade da acne. |
| Kolodiy; Gryazeva; Kruglova (2022) | Avaliar a eficácia de uma terapia combinada envolvendo baixas doses de isotretinoína sistêmica e luz de banda larga incoerente (IPL) em comparação à monoterapia com doses padrão de isotretinoína em pacientes com acne. Avaliar o impacto das diferentes técnicas de tratamento na qualidade de vida de pacientes com acne usando o índice de qualidade de vida de alta validade (HQIQ) e avaliar a ocorrência de recidivas tardias 12 meses após o término da terapia. | Estudo Comparativo | – A remissão clínica foi significativamente mais frequentemente observada no grupo de terapia combinada (88%) em comparação com o grupo de monoterapia com isotretinoína (74%). – Nenhuma recidiva foi detectada após 12 meses no grupo de terapia combinada, e os eventos adversos causados pela isotretinoína também foram menos frequentes nesse grupo. |
| Ye et al.,(2022) | Investigar a eficácia da administração concomitante de baixa dose de isotretinoína oral com 30% de peeling químico de ácido salicílico para o tratamento da acne vulgar. Avaliar a segurança da combinação de isotretinoína oral em baixas doses com 30% de peeling químico de ácido salicílico no tratamento da acne vulgar. | Estudo Prospectivo, Randomizado E dividido | – O estudo investigou a eficácia e a segurança da combinação de isotretinoína oral em baixas doses com 30% de peeling químico de ácido salicílico para o tratamento da acne vulgar na população asiática. – Os resultados do estudo forneceriam informações sobre a eficácia dessa terapia combinada no tratamento da acne vulgar moderada a grave. |
| Yanfei et al.,(2023) | Analisar a eficácia da isotretinoína oral no tratamento de pacientes com dermatite seborreica moderada a grave. Avaliar a segurança da isotretinoína oral como opção de tratamento para dermatite seborreica. | Estudo Retrospectivo | – A pesquisa teve como objetivo analisar a eficácia e segurança da isotretinoína oral no tratamento de pacientes com dermatite seborreica moderada a grave. – O estudo se concentrou na eficácia da isotretinoína oral como opção de tratamento para essa doença inflamatória cutânea comum, crônica e recorrente. |
| Skroza et al.(2021) | Analisar a eficácia e segurança da isotretinoína para o tratamento da acne moderada a grave na prática clínica da vida real. Investigar o impacto da gravidade da acne, da dosagem cumulativa de isotretinoína e do sexo dos pacientes nos resultados do tratamento com isotretinoína. | Estudo Retrospectivo De Centro Único. | – O estudo sugere o benefício potencial de iniciar o tratamento com isotretinoína precocemente para pacientes com acne moderada. – Destaca a importância de ajustar adequadamente a dosagem de isotretinoína para minimizar os eventos adversos em pacientes com acne moderada a grave. |
| Kruglova; Ryazeva; Tamrazova et al., (2023) | Determinar a eficácia e a segurança de vários regimes de isotretinoína em doses de 0,4—0,8 mg/kg em pacientes com acne vulgar moderada a grave e em pacientes com acne adulta. | Estudo Unicêntrico, Prospectivo, paralelo E Controlado | – Todos os 139 pacientes do estudo alcançaram uma pele ‘clara’ ou quase ‘clara’ de acordo com a escala IGA após 8 meses de terapia. – Houve uma diminuição estatisticamente significativa nos elementos não inflamatórios e inflamatórios em todos os grupos após 4 e 8 meses de tratamento (p < 0,001), com a pontuação total do DIA mostrando reduções de 89,2% no grupo A1, 83,78% no grupo A2 e 80,3% no grupo B após 8 meses. |
| Linglin et al.,(2023) | Avaliar a eficácia e os efeitos adversos da terapia fotodinâmica com ácido 5- aminolevulínico modificado (M PDT) para acne vulgar moderada a grave. Comparar a eficácia, tolerabilidade e durabilidade da resposta do M-PDT com a terapia com isotretinoína (ISO) para acne vulgar moderada a grave. | Ensaio Clínico Randomizado E Multicêntrico | – As taxas efetivas gerais no grupo de terapia fotodinâmica com ácido 5- aminolevulínico modificado (M-PDT) foram significativamente maiores do que no grupo de isotretinoína (ISO) em 1 mês (67,74% vs 10,26%), mas o oposto foi observado 1 mês após o tratamento (75,81% vs 97,44%). – O tempo para atingir 50% de melhora da lesão no grupo M-PDT foi significativamente menor do que no grupo ISO (1 semana versus 8 semanas). |
| Öğüt; Öğüt,(2023) | Testar a hipótese de que o tratamento com isotretinoína levaria a um aumento da impulsividade em pacientes com acne vulgar moderada a grave. Avaliar o impacto do tratamento com isotretinoína na ansiedade, nos sintomas de depressão, no desempenho da atenção e na gravidade da impulsividade em pacientes com acne vulgar. | Estudo Naturalista De Acompanhamento De 3 Meses. | – O estudo mostrou uma melhora significativa na gravidade dos sintomas de ansiedade e depressão em pacientes com acne vulgar (AV) após 3 meses de tratamento com isotretinoína. – Embora tenha havido uma diminuição nos erros de omissão, sugerindo melhora na atenção, não houve mudança significativa na gravidade da impulsividade com base em autorrelatos e desempenhos comportamentais em pacientes com AV tratados com isotretinoína. |
| Hazarika et al., (2024) | Medir a eficácia da isotretinoína oral com desloratadina em comparação com a isotretinoína oral sozinha no tratamento da acne moderada a grave. Avaliar o impacto da adição de desloratadina a um regime de isotretinoína na redução de doenças e do prurido relacionado à terapia na acne, bem como na melhoria da satisfação do paciente. | Estudo Randomizado, Cego, Paralelo | – Na semana 12, a pontuação do Global Acne Grading System (GAGS) e a contagem de lesões de acne entre o grupo de estudo (isotretinoína oral com desloratadina) e o grupo controle (isotretinoína oral sozinha) foram comparáveis (P > 0,05), indicando eficácia semelhante no tratamento da acne moderada a grave. – O estudo constatou que o prurido (coceira) relatado foi significativamente menor no grupo de estudo (9,76%) em comparação com o grupo controle (33,33%) (P = 0,018). Além disso, uma porcentagem maior de participantes do grupo de estudo (53,66%) relatou “excelente” satisfação com o tratamento em comparação com o grupo controle (36,67%), sugerindo maior satisfação do paciente com a adição de desloratadina ao regime de isotretinoína. |
| Olisova; Kukes (2024) | Analisar estudos comparativos de biodisponibilidade e parâmetros farmacocinéticos relevantes para demonstrar a bioequivalência da isotretinoína no produto inovador com a tecnologia Lidose. Avaliar a eficácia e a segurança do produto inovador com tecnologia Lidose no tratamento da acne moderada a grave com base nos resultados clínicos e nos perfis de efeitos colaterais observados nos pacientes. | Estudo Comparativo | – A remissão clínica foi alcançada em todos os 1044 pacientes com acne moderada a grave após o tratamento com o produto inovador usando a tecnologia Lidose, necessitando de 7 a 12 meses de terapia, dependendo da dose diária do medicamento. – Efeitos colaterais como queilite e dermatite retinoica da face foram observados em todos os pacientes, mas foram completamente resolvidos com o uso de hidratantes e bastões. Outros efeitos colaterais foram extremamente raros, e aumentos nas enzimas hepáticas, triglicérides e lipoproteínas foram observados em 5 a 10% dos pacientes, retornando aos níveis normais no final do tratamento. |
| Tolino et al.,(2020) | Determinar e comparar a eficácia da isotretinoína na acne moderada e grave, avaliando o Sistema Global de Classificação da Acne e a Qualidade de Vida da Acne. Investigar a correlação entre a eficácia da isotretinoína e a dose cumulativa administrada, bem como avaliar a tolerabilidade e a taxa de recorrência do tratamento. | Estudo Observación al Monocêntrico | – O estudo envolveu 100 pacientes com acne moderada a grave, com 59 homens e 41 mulheres. Entre eles, 64 pacientes tinham acne moderada, enquanto 36 tinham acne grave. – O tratamento com isotretinoína sistêmica levou a uma melhora na gravidade da acne e na qualidade de vida em todos os indivíduos observados, com maior eficácia, menor risco de recorrência e apenas alguns eventos adversos transitórios relatados. |
| Rosso; Kircik (2024) | Avaliar a eficácia da isotretinoína micronizada uma vez ao dia sem alimentos em pacientes com acne nodular grave, Avaliar a segurança e tolerabilidade da isotretinoína micronizada uma vez ao dia sem alimentos em pacientes com acne nodular grave, monitorando eventos adversos e avaliando a gravidade do eritema, ressecamento, descamação, oleosidade, queimação e prurido durante todo o período do estudo. | Estudo Piloto. | – A contagem de lesões nodulares (NLC) diminuiu em uma mediana de 6, com todos os pacientes apresentando eliminação completa dos nódulos na semana 24. – 96% dos pacientes alcançaram uma pontuação de Avaliação Global do Investigador (IGA) de 0/1, enquanto a contagem de lesões inflamatórias (ILC) e a contagem de lesões não inflamatórias (NILC) diminuíram significativamente em 97,8% e 98,4%, respectivamente. |
| Kothari et al.,(2021) | Avaliar a eficácia e tolerabilidade de vários regimes terapêuticos (diários; alternados e em baixa dose) de isotretinoína oral na acne vulgar moderada a grave. comparar o perfil de eficácia e segurança de diferentes regimes orais de isotretinoína para determinar a abordagem de tratamento mais adequada para acne grave e acne leve a moderada. | Estudo Prospectivo, Randomizado, Controlado, Unicego E Comparativo De Grupos Paralelos. | – Dos 90 pacientes iniciais, 6 pacientes perderam o acompanhamento durante o período do estudo, resultando em 84 pacientes para análise final, com 27 pacientes no Grupo A, 28 pacientes no Grupo B e 29 pacientes no Grupo C completando o estudo. – O estudo constatou que a frequência dos efeitos colaterais foi maior no Grupo A (regime de dose diária), com a gravidade dos efeitos colaterais, incluindo mucocutâneos e sistêmicos, sendo máxima no Grupo A e mínima no Grupo C (regime de baixa dose). |
| Emtenani et al., (2024) | Avaliar o risco de anormalidades laboratoriais leves e graves em pacientes com acne tratados com isotretinoína em comparação com aqueles tratados com antibióticos orais. determinar a frequência ideal de testes laboratoriais de rotina, analisando as variações nas anormalidades laboratoriais ao longo do tempo. | Estudo De Coorte Retrospectivo De Base Populacional Global. | – O estudo incluiu 194.024 pacientes com acne, com 79.012 tratados com isotretinoína e 79.012 com antibióticos orais. – A isotretinoína foi associada a um risco significativamente aumentado de hipertrigliceridemia de grau ≥ 3 (HR, 7,85) e níveis elevados de AST (HR, 1,45) nos primeiros 3 meses de tratamento. – O risco absoluto dessas anormalidades foi baixo, de 0,4% e 0,2%, respectivamente, indicando uma diferença de risco clinicamente marginal. – Nenhum aumento significativo no risco de comprometimento de grau ≥ 3 nos níveis de colesterol, ALT, GGT ou creatinina foi observado. – A maioria das anormalidades laboratoriais foram documentadas 1-3 meses após o início do tratamento. |
| Soutou et al.,(2023) | Estimar a prevalência de eventos adversos associados a diferentes marcas de isotretinoína oral usadas no tratamento da acne. identificar características que podem estar associadas a eventos adversos específicos relacionados às marcas de isotretinoína. | Estudo Observación al Retrospectivo. | – O estudo analisou 468 pacientes tratados com várias marcas de isotretinoína oral, com idade média de 21 anos e 68,6% sendo mulheres. – A xerose foi o efeito colateral mais frequentemente relatado, com prevalência variável entre as marcas. – Eventos adversos significativos incluíram hipercolesterolemia (25,6%) e eczema (13%) com Roaccutane®, hipertrigliceridemia (16,8%) e epistaxe (9,9%) com Curacné® e testes de função hepática anormais (11%) com Acnotren®. |
| Al-Hawamdeh et al., (2024) | Avaliar o conhecimento, a atitude e a percepção de risco em relação ao uso oral de isotretinoína para tratamento da acne entre indivíduos na Jordânia. identificar lacunas nas práticas de educação e monitoramento de pacientes para melhorar os resultados de segurança e saúde para usuários de isotretinoína. contribuir para o desenvolvimento de intervenções eficazes para melhorar a conscientização e o conhecimento do paciente sobre a isotretinoína. | Estudo Descritivo | – O estudo envolveu 373 participantes, principalmente jordanianos (89,3%), com idades entre 19 e 25 anos (37,3%), sendo a maioria do sexo feminino (76,4%) e residentes na região central (82,8%). Os participantes relataram o uso de isotretinoína oral principalmente para acne grave (25,2%) e leve (24,1%). A pontuação média de uso adequado foi 9,98 de 16, indicando boa adesão ao tratamento. No entanto, 58,1% não consultaram especialistas para detectar efeitos colaterais e 20% compartilharam seus medicamentos. O conhecimento sobre os riscos variou, com 57,7% cientes da teratogenicidade. Práticas de uso indevido também foram observadas, destacando a necessidade de melhorar a educação do paciente. |
| Ghali; Albers,(2024) | destacar o risco subreconhecido de fragilidade da pele induzida por isotretinoína, particularmente em atletas, durante o tratamento da acne cística grave. informar os dermatologistas sobre a necessidade de orientar os atletas sobre a maior vulnerabilidade da pele associada à terapia com isotretinoína. | Relato De Caso | – O artigo apresenta um caso de fragilidade da pele induzida por isotretinoína em um trapezista aéreo competitivo de 25 anos, destacando o risco de formação de bolhas e erosões nas palmas devido à medicação. – Isso enfatiza a necessidade de os dermatologistas informarem os atletas sobre a maior vulnerabilidade da pele durante o tratamento com isotretinoína. – Os autores recomendam um período de interrupção de pelo menos 6 meses para procedimentos cutâneos para mitigar os riscos de retardo na cicatrização de feridas e cicatrizes hipertróficas. – As descobertas defendem uma orientação precoce sobre prevenção de feridas para manter o desempenho atlético e minimizar lesões. |
| Ghanshani, et al., (2021) | É determinar a força da associação entre a exposição à isotretinoína e eventos cardiovasculares adversos em adultos com acne. avaliar sistematicamente a segurança cardiovascular da isotretinoína, abordando os dados limitados disponíveis sobre esse tópico. analisar o risco de morbidade cardiovascular associada ao uso de isotretinoína por meio de um desenho de estudo de coorte retrospectivo de base populacional. | Estudo De Coorte Retrospectivo De Base Populacional . | O estudo não encontrou associação significativa entre a exposição à isotretinoína e eventos cardiovasculares adversos entre adultos com acne. As taxas de risco ajustadas para resultados cardiovasculares compostos, incluindo infarto agudo do miocárdio e insuficiência cardíaca, foram 0,99 (IC 95% 0,62-1,58) e 1,00 (IC 95% 0,33-3,09), respectivamente, indicando que não houve aumento do risco. As taxas de resultados cardiovasculares compostos foram semelhantes entre usuários de isotretinoína (0,47 por 1000 pessoas-ano) e não usuários (0,48 por 1000 pessoas-ano). No geral, os resultados sugerem que a isotretinoína pode ser prescrita sem preocupação com os riscos cardiovasculares. |
| Mendi et al.,(2024) | Investigar os efeitos do tratamento com isotretinoína nas irregularidades do ciclo menstrual em pacientes do sexo feminino submetidas à terapia para acne. analisar a prevalência e os tipos de irregularidades menstruais experimentadas por pacientes que tiveram ciclos menstruais regulares antes do tratamento. | Análise Retrospectiva De Dados . | – O estudo incluiu 122 pacientes do sexo feminino em tratamento com isotretinoína, com idade média de 20,2 anos. – Entre as pacientes com menstruação regular antes do tratamento, 68,4% desenvolveram irregularidades menstruais durante o tratamento. – Especificamente, 45,3% tiveram menstruações menos frequentes, 18,9% tiveram menstruações mais frequentes e 2,1% relataram sangramento menstrual prolongado ou mais curto. – O hirsutismo foi significativamente mais prevalente em pacientes com irregularidades menstruais (p=0,02). Notavelmente, 83,1% das pessoas com irregularidades relataram resolução espontânea de seus ciclos menstruais. |
| Brito et al.,(2010) | Avaliar a tolerabilidade da isotretinoína oral em pacientes com acne vulgar, com foco nos efeitos adversos clínicos e nas alterações laboratoriais. avaliar a consistência das reações adversas clínicas associadas à isotretinoína, incluindo sua gravidade e intensidade. observar a frequência das alterações laboratoriais e seu impacto no manejo do paciente durante o tratamento. | Estudo De Casos . | – O estudo avaliou 150 pacientes com acne vulgar tratados com isotretinoína oral, compreendendo 48% do sexo feminino e 52% do sexo masculino, com idades entre 15 e 32 anos. – O efeito adverso mucocutâneo mais comum foi a queilite, relatada em 94% dos pacientes, enquanto os efeitos sistêmicos foram raros. – As avaliações laboratoriais não mostraram alterações significativas nos níveis de colesterol, triglicérides ou transaminases durante o tratamento. – A maioria dos efeitos adversos foi controlável com tratamento sintomático, confirmando a segurança e tolerabilidade da isotretinoína quando monitorada adequadamente. – Os resultados se alinham com a literatura existente sobre os efeitos adversos da isotretinoína. |
| Dos Santos et al., (2022) | compreender a ação farmacológica da isotretinoína no tratamento da acne. objetivo analisar os impactos desse medicamento nos pacientes, incluindo seus benefícios e contra-indicações. informar o público-alvo sobre o uso da isotretinoína nos tratamentos da acne, enfatizando a importância do monitoramento especializado durante a terapia. | Estudo Descritivo. | O estudo destaca o impacto significativo da isotretinoína no tratamento da acne, demonstrando sua eficácia na redução do tamanho das glândulas sebáceas e da inflamação. Ele identifica vários efeitos adversos associados à medicação, incluindo alterações hormonais e impactos psicológicos, necessitando de monitoramento regular por profissionais de saúde. A pesquisa enfatiza a importância do acompanhamento especializado durante o tratamento, particularmente para populações vulneráveis, como mulheres grávidas e pessoas com problemas de saúde preexistentes. Além disso, observa a influência das mídias sociais no uso irracional da isotretinoína, muitas vezes sem orientação médica adequada. |
| Esen (2024) | Avaliar a resposta imunoinflamatória do tratamento com ISO em pacientes com acne vulgar com parâmetros NHR, LHR, PHR, LMR, TG/HDL, LDL/HDL e colesterol total/HDL. | Artigo De Pesquisa Original, Analítico, Coorte. | Foi descoberto que os valores de WBC e MPV pós-tratamento aumentaram estatisticamente significativamente; os valores de NLR, neutrófilos e PCT, por outro lado, diminuíram significativamente. Nenhuma alteração estatisticamente significativa foi detectada nos parâmetros PLR, MLR, LMR, MHR, NHR, LHR, PHR, linfócitos, monócitos, plaquetas e RDW. Foi determinado que os níveis de colesterol total, triglicerídeos, VLDL e LDL pós tratamento aumentaram estatisticamente significativamente; no entanto, o nível de HDL diminuiu significativamente. Os níveis de colesterol total/HDL, TG/HDL e LDL/HDL também aumentaram estatisticamente significativamente. |
Fonte: Acervo pessoal (2024).
3.1 Regimes terapêuticos da Isotretinoína para o Tratamento da Acne
A isotretinoína é amplamente reconhecida como um tratamento eficaz para acne moderada a grave, com vários estudos destacando seus perfis de eficácia e segurança (Tolino et al., 2020; Esen, 2024). O medicamento age em diversos aspectos da patogênese da acne, levando a melhorias clínicas significativas. No entanto, seu uso está associado a certos efeitos colaterais, que variam de acordo com a dosagem e a formulação utilizada (Li et al., 2024; Emtenani et al., 2024).
O risco de efeitos adversos do tratamento com isotretinoína variam significativamente entre diferentes populações de pacientes e faixas etárias, influenciado por fatores como idade, sexo, etnia e condições de saúde específicas. Esses efeitos variam de teratogenicidade, distúrbios psiquiátricos, problemas musculoesqueléticos e mucocutâneos. Compreender esses riscos é crucial para adaptar os planos de tratamento às necessidades individuais dos pacientes e minimizar possíveis danos (Li et al., 2023; Olisova; Kukes, 2024; Rosso; Kircik, 2024).
A isotretinoína é conhecida por seus efeitos teratogênicos, tornando-a contraindicada em mulheres grávidas. Esse risco exige medidas anticoncepcionais estritas para mulheres em idade fértil. Também pode afetar a fertilidade e causar irregularidades menstruais, e aumento do hirsutismo em mulheres em tratamento (Mendi et al., 2023). Em populações pediátricas, a isotretinoína tem sido associada ao fechamento epifisário prematuro, uma séria preocupação para crianças em crescimento. Esse efeito é dose-dependente e destaca a necessidade de uso cauteloso em pacientes jovens (Kothari et al., 2021).
Evidências clínicas sugerem que alguns transtornos psiquiátricos podem estar associados ao uso da isotretinoína, transtornos de humor e ansiedade. Esses efeitos requerem uma avaliação psiquiátrica cuidadosa antes e durante o tratamento. Esses riscos parecem ser maiores em certos grupos demográficos, como caucasianos e idosos, sendo os transtornos do humor os mais comuns. Os efeitos colaterais neurológicos, embora menos comuns, incluem impactos potenciais na saúde mental, exigindo monitoramento e apoio cuidadosos para pacientes com condições psiquiátricas preexistentes (Öğüt; Öğüt, 2023; Al-hawamdeh et al., 2023).
Além disso, os efeitos colaterais comuns incluem pele seca, lábios e membranas mucosas. Esses efeitos costumam ser os mais imediatos e perceptíveis durante o tratamento (Dos Santos et al., 2022). Sabe-se que a isotretinoína causa fragilidade da pele, o que pode ser particularmente problemático para atletas ou indivíduos envolvidos em atividades que estressam a pele. Um estudo de caso destacou um aerialista de 25 anos que apresentou bolhas e erosões cutâneas significativas, ressaltando a necessidade de cautela em pacientes fisicamente ativos (Ghali; Albers, 2024). Os efeitos colaterais dermatológicos comuns incluem xerose (pele seca), eczema e outras condições mucocutâneas. Esses efeitos geralmente são leves e reversíveis, mas podem variar dependendo da marca de isotretinoína usada (Skroza et al., 2021; Soutou et al., 2023).
A isotretinoína também pode alterar os perfis lipídicos, aumentando os níveis de colesterol total, triglicérides e LDL, o que pode elevar o risco cardiovascular (Esen, 2024). Em relação a efeitos de anormalidades laboratoriais e sistêmicas, o tratamento com isotretinoína está associado, como hipertrigliceridemia e enzimas hepáticas elevadas. Um estudo de base populacional descobriu que esses riscos são clinicamente marginais, mais pronunciados nos primeiros três meses de tratamento (Emtenani et al., 2024). Diferentes marcas de isotretinoína podem levar a diferentes prevalências de efeitos colaterais sistêmicos, como hipercolesterolemia e testes anormais de função hepática, que são influenciados pelas características do paciente, como peso corporal (Soutou et al., 2023). Olisova e Kukes (2024) relataram a remissão clínica significativa em pacientes com acne moderada a grave que fizeram uso da isotretinoína, cerca de 1044 pacientes relataram a remissão completa após 7 a 12 meses de tratamento. O melhoramento das lesões inflamatórias e não inflamatórias foram observadas por Kruglova; Ryazeva; Tamrazova et al., (2023) em um estudo que envolveu 139 pacientes, dos quais alcançaram uma pele “clara” ou quase “clara” após 8 meses de terapia.
Pesquisas sobre isotretinoína em baixa dosagem (0,2-0,4 mg/kg/dia) em pacientes chineses com acne moderada a grave demonstraram uma taxa de remissão completa de 90,2%, indicando que doses mais baixas ainda podem ser altamente eficazes (Li et al., 2023). Um estudo piloto sobre isotretinoína micronizada administrada uma vez ao dia sem alimentos mostrou uma taxa de depuração de nódulos de 96%, destacando sua eficácia mesmo com regimes de dosagem simplificados (Rosso; Kircik, 2024). Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados incluem queilite e dermatite retinoica, que geralmente são controláveis com hidratantes (Olisova; Kukes, 2024). Outros efeitos colaterais, como níveis elevados de enzimas hepáticas e lipídios, foram observados, mas normalmente resolvidos após o tratamento (Li et al., 2023; Olisova; Kukes, 2024). Apesar das preocupações dos relatos de casos, um estudo abrangente não encontrou associação significativa entre o uso de isotretinoína e o aumento de eventos cardiovasculares em adultos. Isso sugere que a isotretinoína pode ser prescrita sem maior preocupação com os riscos cardiovasculares nessa população (Ghanshani et al., 2021).
Doses mais altas de isotretinoína estão associadas a uma maior incidência de eventos adversos. Um estudo comparando diferentes dosagens descobriu que doses mais altas levaram a uma resolução mais rápida da acne moderada a grave, mas também aumentaram os efeitos colaterais (Khismatulina; Faizullina, 2023). Além disso o acompanhamento de longo prazo indica que a isotretinoína é geralmente segura, com efeitos colaterais controláveis e uma baixa taxa de recidiva quando são doses cumulativas (Khismatulina; Faizullina, 2023; Kruglova; Ryazeva; Tamrazova et al., 2023). Embora a isotretinoína seja altamente eficaz no tratamento da acne moderada a grave, seu uso requer monitoramento cuidadoso devido aos possíveis efeitos colaterais. Inovações como a tecnologia Lidose e formulações micronizadas podem oferecer perfis de segurança aprimorados, permitindo dosagens mais baixas sem comprometer a eficácia (Rosso; Kircik, 2024; Olisova; Kukes, 2024). No entanto, fatores individuais do paciente e possíveis efeitos colaterais devem orientar as decisões de tratamento.
Portanto, seu uso deve ser cuidadosamente gerenciado para mitigar os efeitos adversos. A variabilidade do risco em diferentes populações ressalta a importância de planos de tratamento personalizados e da educação completa do paciente. Sistemas de monitoramento e apoio são essenciais, especialmente para grupos vulneráveis, como mulheres grávidas, crianças e pessoas com problemas psiquiátricos preexistentes. Apesar desses riscos, a isotretinoína continua sendo uma opção terapêutica valiosa quando usada criteriosamente e com as devidas precauções (Li et al., 2023; Olisova; Kukes, 2024).
3.2 Abordagens terapêuticas da isotretinoína concomitante com outras terapias para acne
A eficácia de um regime combinado utilizando 30% de ácido salicílico supramolecular (SA) com gel de isotretinoína e eritromicina (IEG) no tratamento de lesões inflamatórias e não inflamatórias. Os resultados demonstraram que o tratamento combinado apresentou melhor eficácia clínica em comparação com os tratamentos isolados de peeling SA ou IEG. A terapia combinada de 30% de SA com IEG mostrou um efeito significativo no manejo de lesões de acne moderadas a graves, sugerindo seu potencial como uma opção terapêutica eficaz para a acne vulgar (Chen et al., 2022).
Ye et al., 2022 avaliou a eficácia e segurança da combinação de isotretinoína oral em baixas doses com peeling químico de 30% de ácido salicílico no tratamento da acne vulgar na população asiática. Os resultados fornecem dados sobre a eficácia dessa terapia combinada no manejo da acne vulgar moderada a grave.
Kolodiy, Gryazeva E Kruglova (2022) analisaram o uso simultâneo de isotretinoína e luz de banda larga incoerente, nessa terapia concomitante a remissão clínica foi significativamente mais frequente no grupo de terapia combinada (88%) em comparação com o grupo de monoterapia com isotretinoína (74%). Após 12 meses, não houve recidiva no grupo de terapia combinada, e os eventos adversos causados pela isotretinoína também foram menos frequentes neste grupo.
A terapia combinada de 30% de SA com IEG mostrou um efeito significativo no manejo de lesões de acne moderadas a graves, sugerindo seu potencial como uma opção terapêutica eficaz para a acne vulgar como sugere Chen et al., (2022) ao avaliar a utilização de 30% de ácido salicílico supramolecular (SA) em combinação com gel de isotretinoína e eritromicina (IEG), observou-se uma eficácia clínica superior no tratamento de lesões inflamatórias e não inflamatórias em comparação com os grupos tratados apenas com peeling SA ou IEG.
A eficácia da terapia combinada também foi observada por Hazarika et al., (2024), que analisaram o uso da isotretinoína oral combinada com desloratadina versus isotretinoína oral isolada no tratamento da acne moderada a grave. Os resultados mostraram que, após 12 semanas, a pontuação do Global Acne Grading System (GAGS) e a contagem de lesões de acne foram similares entre os dois grupos (p>0,05), indicando eficácia semelhante. Contudo, o grupo que recebeu desloratadina relatou significativamente menos prurido (9,76% contra 33,33%; P = 0,018) e uma maior satisfação com o tratamento, com 53,66% dos participantes classificando-o como “excelente” em comparação a 36,67% no grupo controle. Esses achados sugerem que a adição de desloratadina pode melhorar a satisfação do paciente e reduzir o prurido associado à terapia com isotretinoína.
3.3 A contribuição do farmacêutico no gerenciamento da terapia
O papel do farmacêutico envolve a orientação correta do uso, monitoramento dos efeitos adversos e suporte ao paciente durante o tratamento, incluindo aspectos relacionados à adesão à terapia e à prevenção de complicações. O farmacêutico deve orientar o paciente sobre a importância de seguir as orientações médicas quanto à dosagem e duração do tratamento, esclarecendo dúvidas sobre os possíveis efeitos colaterais, como secura da pele, lábios rachados, olhos secos, e sobre os cuidados durante o tratamento, como evitar exposição ao sol e o uso concomitante de produtos irritantes para a pele. Além disso, podem também auxiliar na orientação a pacientes do sexo feminino um dos riscos a gestação que é a teratogenicidade (capacidade de causar malformações fetais). O farmacêutico é fundamental para garantir que pacientes do sexo feminino estejam cientes da necessidade de contracepção eficaz durante o uso do medicamento e até um mês após a sua descontinuação (Li et al., 2024).
O uso da isotretinoína exige acompanhamento ao longo período de tratamento e à necessidade de ajustes na dose. O farmacêutico clínico pode contribuir na adesão ao tratamento, ressaltando a importância de acompanhamento médico e da necessidade de exames laboratoriais regulares para monitorar a função hepática e outros parâmetros (Brito et al., 2010). O profissional farmacêutico também pode verificar possíveis interações medicamentosas entre a isotretinoína e outros medicamentos que o paciente esteja utilizando, como suplementos de vitamina A ou tetraciclinas, que podem aumentar o risco de efeitos colaterais graves, como hipertensão intracraniana benigna (Kolodiy; Gryazeva; Kruglova, 2022).
4. CONCLUSÃO
Como modalidade de tratamento para indivíduos que sofrem de formas moderadas a graves de acne, essa revisão de literatura aborda trabalhos que ressaltam a eficácia da isotretinoína comprovada por investigações científicas que evidenciam seus benefícios terapêuticos. Estudos empíricos elucidam que, mesmo quando administrado em doses relativamente baixas, o agente terapêutico continua a apresentar uma taxa de sucesso alta, conforme ilustrado pelos resultados de pesquisas que documentam casos de remissão completa que ocorrem em até 90% dos indivíduos tratados com este medicamento. No entanto, é imperativo reconhecer que a administração de isotretinoína é acompanhada por um espectro de efeitos colaterais potenciais, cuja gravidade e natureza podem variar com base na dosagem e formulação específicas utilizadas no tratamento.
O farmacêutico desempenha um papel fundamental no gerenciamento da terapia com isotretinoína para o tratamento da acne, contribuindo diretamente para a segurança e eficácia do tratamento. A isotretinoína é um medicamento potente, mas com potencial para efeitos adversos graves, como teratogenicidade e alterações hepáticas, o que exige monitoramento rigoroso. O farmacêutico é responsável por orientar os pacientes sobre a correta administração, prevenir interações medicamentosas e reforçar a importância do uso concomitante de contraceptivos em mulheres em idade fértil. Além disso, o profissional atua no acompanhamento de exames laboratoriais e na educação em saúde, assegurando adesão ao tratamento e minimizando riscos. Esse suporte contínuo favorece o sucesso terapêutico e a prevenção de complicações.
REFERÊNCIAS
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