REGISTRO DOI: 10.5281/zenodo.10070010
Alexandre Junio Marques¹
Edielson Do Nascimento¹
Ricardo Reis¹
Msc. Gabriel de Oliveira Rezende²
RESUMO
Ganoderma lucidum, comumente referido como Reish ou cogumelo do imperador, tem sido usado na Ásia para a promoção da saúde há séculos. Os efeitos anticancerígenos de G. lucidum foram demonstrados em diversos estudos. Além disso, as atividades imunomoduladoras observadas do G.lucidum levaram ao seu uso por pacientes com câncer juntamente com a quimioterapia. Os dois principais componentes bioativos de G. lucidum podem ser amplamente agrupados em triterpenos e polissacarídeos. Apesar dos seus componentes já serem conhecidos, são necessários mais estudos sobre as vias biológicas pelas quais eles exercem seu potencial efeito supressor. Portanto, entender os mecanismos de ação pode levar a um uso mais difundido do G.lucidum como um agente anticancerígeno. O objetivo deste artigo é investigar o potencial antineoplásico, imunomodelador e citotóxico do fungo G.lucidum como como tratamento alternativo em pacientes oncológicos. Para isso, será realizado uma pesquisa bibliográfica de artigos relevantes com a temática, de acordo com os descritores definidos. Entre eles, estudos que examinem as atividades antitumorais dos bioativos presentes no fungo. Portanto, através deste estudo espera-se fornecer uma visão abrangente das descobertas e dos principais resultados encontrados na literatura científica. Assim como, apresentar recomendações e perspectivas para futuras pesquisas nessa área, visando aprimorar o conhecimento sobre o uso do G. lucidum como terapia complementar em oncologia.
Palavras-chaves: Polissacarídeos; Câncer; Reish; Imunomodulador; cogumelo do imperador;
1. INTRODUÇÃO
O câncer é um dos principais problemas de saúde pública em países desenvolvidos e subdesenvolvidos. Ocupando o segundo lugar de mortes no mundo, atrás somente das doenças cardíacas. Sua característica e dada por células que sofrem mutações e apresentam crescimento desordenados com capacidade de invadir outros tecidos próximos de onde a doença se originou criando um quadro de metástase (THULER, 2023).
Dados do instituto nacional do câncer indica um crescimento exponencial na incidência do câncer, seja pelo prolongamento da expectativa de vida ou pelo aumento da exposição aos fatores cancerígenos. O avanço de métodos de diagnóstico também está relacionado ao aumento da incidência (INCA, 2017).
Para o Brasil, a estimativa para o triênio de 2023 a 2025 a ponta a ocorrência de 704 mil novos casos de câncer Fazendo assim com que a equipe de vigilância e saúde mantenha uma atenção especial nesses números (INCA. 2022).
As principais modalidades de Tratamento oncológico consistem em cirurgias, Quimioterapia, Radioterapia e imunoterapia (INCA.2022). A quimioterapia antineoplásica e a forma sistêmica e Padrão de tratamento do câncer administrada em intervalos regulares que variam de acordo com o plano terapêutico (INCA. 2022).
Sendo um método onde as equipes multidisciplinares buscam formas de aliviar os efeitos colaterais do Tratamento que se manifestam de diversas formas, as pesquisas apontam cerca de 40% dos pacientes que realizam o tratamento quimioterápico apresentam problemas bucais no qual mucosite oral pode apresentar graus variáveis ( OLIVER ET. AL 2019).
Diversos Pacientes apresenta-o dificuldades ou incapacidade de deglutir apresentando também dor, alteração na fala, e demostram sensibilidade a infecções secundárias (maltosso de rosário 2015), em um centro de oncologia e hematologia no estado do rio Grande do Norte entrevistaram mulheres entre 22 a 76 anos e constataram que o principal efeito adverso provocado pelo uso do quimioterápico foram dores, desânimo, sonolência, fadiga, náuseas, vômitos, anemias, baixa na celular leucocitária e dificuldade na aceitação da autoimagem.
Relatos vivenciados através de pacientes com o uso quimioterápicos podem causar impacto na funcionalidade física, emocional, cognitiva, influenciando na qualidade de vida dos pacientes (salvetti ET. AL 2019). Os antineoplásicos atacam células do corpo que se dividem de maneira rápida abrangendo as células da matriz folicular do couro cabeludo gerando assim a queda de cabelo muito comumente, estudos indicam que é uns dos efeitos colaterais que mais causa inquietações em mulheres (Sousa ET. Al 2017). O tecido hematopoiético também sobre ações das drogas antineoplásicos que em sua vez acarreta na baixa da imunidade do paciente e assim gerando o alimento da mortalidade por processos infecciosos. (Arvale. 2019; Silva Rodrigues, ET Al 2021).
Devido a esses efeitos colaterais gerados pelos antineoplásicos pacientes em tratamento oncológicos buscam terapias alternativas. (jaconanadino:amestoy:TTITOFETTEN, 2008). Uns dos tratamentos alternativos e o G. lucidum, sua primeira menção foi feita na época do primeiro imperador Kin-Shin Huang da dinastia Chin (221- 207), implicando o nome de cogumelo do imperador (wasser, 2005).
Também conhecido como cogumelo da imortalidade, o seu efeito antitumoral do reishi e devido aos polissacarídeos e outras moléculas presentes no cogumelo prevenindo indiretamente a oncogênese e a metástase tumoral, uns dos mecanismos de prevenção ocorre devido à estimulação do sistema imune do paciente, o GLP aumenta a produção de Células natural killer (Nklinfócito T, linfócito B e macrófagos dependentes (Silva 2003), Os polissacarídeos de baixo peso molecular d), o G. lucidum demostram ser citotóxicos para vários tipos de tumores como câncer de cólon câncer de próstata, câncer de ovário (AMINI ET AL, 2009: KLARAR ET AL: 2016).
Além disso, os polissacarídeos da spirulira biat- Ensu (psp) Podem aumentar a atividade das células em pacientes com leucemias, mas não afetaram as atividades em pacientes normais (zeng ET AL 2000ª: ZENG ET AL 2000B). Foi demostrado que uma Fração GLP e capaz de induzir a diferenciação similar ao do macrófago. Células leucemias por meio da indução de atividades de caspases e p53(hsu ET Al. 2011).
Diante desse grande problema de saúde que e o câncer, faz-se necessário a pesquisa por tratamentos alternativos que demostrem eficácia promissora em pacientes oncológicos. O objetivo dessa revisão de literatura é descrever e apresenta o G.lucidum como provável tratamento alternativo. Uma espécie de fungo digna de atenção dos pesquisadores.
2. OBJETIVOS
2.1. GERAL
Investigar o potencial antineoplásico, imunomodelador e citotóxico do fungo G.lucidum como como tratamento alternativo em pacientes oncológicos.
2.2. ESPECÍFICO
Investigar os componentes bioativos e efeitos imunomoduladores do G. lucidum como potencial supressor em células tumorais.
Verificar a segurança da utilização do G. lucidum em pacientes oncológicos, considerando possíveis interações medicamentosas e efeitos adversos.
Avaliar o impacto da utilização do G.lucidum na qualidade de vida e na sobrevida dos pacientes oncológicos.
3. MATERIAIS E MÉTODOS
3.1. TIPO DE ESTUDO
Trata-se de estudo de revisão integrativa, com procedimento descritivo e exploratório através de pesquisa bibliográfica acerca do assunto, buscando avaliar os resultados dos estudos selecionados quanto a eficácia do G.lucidum na redução dos sintomas e efeitos colaterais do tratamento convencional do câncer.
3.2. BASES DE DADOS CONSULTADAS
O estudo será realizado por meio da pesquisa em bancos de dados como: Público/editora Medline (Pubmed), Scielo (Scientific Eletronic Libray Online) e Google Acadêmico. Serão utilizado, os seguintes descritores: “polissacarídeos”; “câncer”; “reishi”; “imunomodulador” e os filtros: texto disponível na íntegra, publicado nos últimos 10 anos nos idiomas inglês, português e espanhol.
3.3. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
Serão incluídos estudos que abordem tanto ensaios clínicos randomizados, estudos observacionais, bem como estudos experimentais in vitro e em animais. Serão excluídos estudos não relacionados ao tema, estudos duplicados e aqueles que não apresentem informações relevantes para a revisão.
3.4. ANÁLISE DE DADOS
Após a etapa de identificação das fontes, foi necessário analisar o material a ser descrito neste artigo, ocasionando uma seleção de ideias autorais, como também, observando e destacando o material necessário.
4. RESULTADOS ESPERADOS
Espera-se que este estudo proporcione a síntese dos principais achados relacionados ao uso do G.lucidum no tratamento do câncer. Isso fornecerá uma visão abrangente das descobertas e dos principais resultados encontrados nessas pesquisas. Assim como, apresentar recomendações e perspectivas para futuras pesquisas nessa área, visando aprimorar o conhecimento sobre o uso do G.lucidum como terapia complementar em oncologia.
5. REVISÃO DE LITERATURA
5.1. ASPECTO E CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
Ganoderma lucidum é um cogumelo amplamente estudado de geraçoes e geraçoes no campo medicinal , na china conhecido como ling zhi (cogumelo da imortalidade) enquanto no japão o chamam de Reishi( cogumelo dos 10.000 anos) (WASSER ET. AL 2019). Frequentemente utilizado por médicos e fisioterapeutas no Japão, G.lucidum tem sido utilizado há milhares de anos na ásia e países a fora para promover saúde e longanimidade e estimulação do sistema imunológico e tambem foi fortemente incluido como auxiliar na correçao de desiquilibrio fisico na forma de suplemento alimentar diario tal estrategia foi influenciadas por estudos crescentes sobre o mesmo.(WANG ET. AL 2019).
Este cogumelo contém uma variedade de compostos bioativos, incluindo triterpenos, polissacarídeos, peptídeos e antioxidantes. Os triterpenos, em particular, são conhecidos por suas propriedades medicinais e são considerados responsáveis por muitos dos benefícios à saúde do Ganoderma lucidum. . (WASSER ET. AL 2019).
5.2. POTENCIAL ANTINEOPLÁSICO
O G.lucidum tem chamado a atençao de pesquisadores devido suas propriedades anti-neoplásicas, essa características e atribuída a vários mecanismos dos seus bioativos como por exemplo a interrupção de fluxo da autofagia que contribui para apoptose induzida pelos polissacarídeos de G.lucidum(PAN ET. AL 2019). Inúmeras pesquisas associam o GLP como um dos principais bioativos ligados ao efeito anti-cancerígenos, (PAN ET. AL 2019). O GLP dos esporos minimizou significamente a proliferação celular e induziu tumores co colorretal a apoptose já no cancer de espinocelular o GLP inibiu a tumorigênese porém in vitro, .(WASSER ET. AL 2019) Pesquisas também demonstram a eficácia de potencialização de quimioterápicos associadas ao GLE no câncer de mama sua combinação com a carboplastina demonstrou maior indice de reduçao da viabilidade celular e na indução de apoptose celular, uma certa porcentagem de amostras tratadas com o GLE curiosamente demonstraram focos ÿ-H2AX ed com a carboplastina ou mistura em 48 h indicando que o GLE poderia induzir o reparo de DNA ou a apoptose em pontos de tempo anteriores porem quando o GLE se encontra combinado com a carboplastina se tem indicios de respostas superiores todo esse potencial anti neoplasico dos bioativos de ganoderma lucudum se deve a variedades de mecanismos que seus bioativos empregam quando administrados (SUAREZ ET. AL 2019).
5.2.1. MECANISMOS ANTINEOPLÁSICOS:
O G.lucidum possui compostos bioativos, como triterpenos e polissacarídeos, que evidenciaram sua capacidade de impedir o desenvolvimento e a disseminação de células cancerígenas. .(YILONG ET. AL 2021) Os triterpenos, por exemplo, demonstram a habilidade de desencadear a apoptose, um processo de autodestruição celular programada, nas células tumorais. Adicionalmente, esse cogumelo manifesta a capacidade de inibir a angiogênese, que é o processo de formação de novos vasos sanguíneos essenciais para o crescimento de tumores. Essas descobertas destacam o potencial terapêutico do Ganoderma lucidum no contexto do tratamento do câncer, o GLP demonstrou uma induçao a iniciaçao da autofagia em conjuto com um mecanismo de inibiçao de fluxo prejudicando desta forma a autofagossoma-lisossomo, este acumulo de da autofagossomo foi indentificado em celulas do cance de colorretal em humanos, tambem foi notado uma expressao de lc3-II induzida pelo GLP nos niveis de mRNA. o mecanismos dos polissacarideos (bd glucanos, heteropolisacarideos e glicoproteinas ) tambem demonstraram eficácia contra o sarcoma e os mesmos foram testados em 180 camundongos que tambem demonstraram eficacia em citotoxicidade in vitri de celulas de hepatoma,
5.2.2. ESTUDOS CLÍNICOS:
Vários estudos clínicos têm investigado(citar) o papel do G.lucidum como adjuvante no tratamento do câncer como por exemplo leucemia,carcinoma, hepatiti e diabetes. Resultados promissores incluem a redução de efeitos colaterais da quimioterapia, melhora na qualidade de vida dos pacientes e, em alguns casos, inibição significativa do crescimento tumoral. Esses resultados indicam o potencial do Ganoderma lucidum como uma terapia complementar para pacientes com câncer.
5.3. IMUNOMODULAÇÃO
O G.lucidum é conhecido por suas propriedades imunomoduladoras, o que significa que ele regula o sistema imunológico de várias maneiras, uma dessas maneiras e estimulando a produçao de citocinas,interlucinas, interferon e melhorando a ativaçao do sistema complemento , um exemplo sao os linfotitos T o extratos de G.lucidum potencialisa a ativaçao de celulas T estimulando a produçao de diversas citocinas como IL-2,il-10,TNF-a, IL-1b,il-6 e IL-2, os polissacarideos extraida de g.lucidum aumenta a citoxicidade das celulas naturais killer, ja os bD-glucanos se ligam aos receptores CR3 dos macrofagos dando partida a uma casacata de de seris de eventos moleculares tendo todos esses eventos associados a efeitos anti-tumorais,antimicrobianos e antiflamatorios de G.lucidum
5.3.1. ATIVAÇAO DE CÉLULAS IMUNOLÓGICOS
A utilizaçao do G.lucidum tambem induz uma melhoria na funçao imunologica isso tambem indica que seja uns dos principais mecanismos anti-tumorais induzidos pelos polissacarideos de G.lucidum pos os mesmos parecem se acoplar em receptores leucocitarios ou proteinas do soro levando a tivaçao de celulas natural killer (nk), macrafagos, linfocitos t o mesmos sobem a produçao de citocinas , como fatores de necrose tumorais, interleucinas,oxido nitrico e interferon, a regreçao tumoral tambem esta ligada a danos vasculares no fuxo sanguineo do tumor gerando assim necroses induzidas por linfocitos t, foi confirmado a induçao do inicio da autofagia por GLP utilizando microscopio de varredura eletronico sendo tambem analisado um extrato alcalino isolado de micelios cultivado de G.lucidum induzindo a atuaçao da via classica e alternativa do sistema complemento .esse conjunto de atividade de G.lucidum demostram um promissor tratamento utilizando os bioativos de G.lucidum.
5.4. ATIVIDADE CITOTÓXICA
A atividade citotóxica do G.lucidum é fundamental para seu potencial antineoplásico: os compostos foram testados quanto à atividade citotóxica em três linhagens celulares de câncer humano: K562 (leucemia), BEL7402 (hepatoma) e SGC7901 (câncer gástrico) utilizando o método MTT descrito anteriormente.
Uma outra vantagem está relacionada à sua baixa toxicidade em celulas saudaveis e à ocorrência de efeitos colaterais mínimos, em contraste com os medicamentos atualmente disponíveis que são derivados de bactérias e compostos sintéticos.
5.4.1. CITOTOXICIDADE SELETINA:
Uma das características notáveis desse cogumelo é sua capacidade de direcionar seletivamente células cancerígenas, deixando as células saudáveis praticamente intactas. Isso é crucial para minimizar os efeitos colaterais indesejados no tratamento do câncer. Nossos resultados demonstram que o Reishi tem a capacidade de inibir seletivamente a viabilidade e a invasão das células cancerígenas. Ele também induz a apoptose e regula negativamente a expressão de genes relacionados à sobrevivência e invasão celular. Além disso, o Reishi reduz a expressão de proteínas associadas ao fenótipo IBC, como E-caderina, eIF4G e p120-catenina, e desintegra os esferoides tumorais IBC, indicando uma supressão da invasão pelas propriedades do extrato integral do cogumelo Reishi.
Aplicações em Terapia Complementar:
Devido à sua citotoxicidade seletiva, o G.lucidum pode ser usado como parte de terapias complementares para pacientes com câncer. Pode ajudar a aumentar a eficácia do tratamento convencional e melhorar a qualidade de vida do paciente. Ajudando tambem a pontencializar o efeito medicamentoso tendo como beneficio a diminuiçao da dose minima de alguns quimeoterapicos diminuindo assim seus efeitos
6. CONCLUÇÃO
O G.lucidum, também conhecido como cogumelo reishi, tem se destacado como um objeto de pesquisa fascinante e promissor na área da medicina e da biologia. Nesta análise, exploramos as diversas facetas desse cogumelo extraordinário, incluindo seu potencial antineoplásico, suas propriedades de imunomodulação, sua atividade citotóxica e suas características botânicas e químicas.
Os resultados apresentados aqui são apenas um vislumbre do vasto potencial do G.lucidum, e eles nos lembram da importância de continuar a investigação em todas essas áreas. Como evidenciado por inúmeros estudos, o G.lucidum mostra grande promessa no tratamento de câncer, na modulação do sistema imunológico e como uma terapia complementar eficaz. No entanto, existe um mundo de descobertas ainda a ser explorado.
Portanto, é fundamental encorajar pesquisadores e cientistas a aprofundar ainda mais o estudo desse cogumelo incrível. Novas pesquisas podem desvendar mecanismos ainda mais intrincados de seu potencial antineoplásico, revelar novas aplicações terapêuticas e descobrir maneiras de otimizar seu cultivo e sustentabilidade. Além disso, a análise de suas interações com outros compostos e medicamentos pode abrir portas para abordagens terapêuticas inovadoras.
À medida que a pesquisa sobre o G.lucidum avança, é importante manter a mente aberta para as possibilidades. Podemos estar à beira de descobertas que podem revolucionar a medicina e melhorar a qualidade de vida das pessoas em todo o mundo. À medida que nos aprofundamos nessa jornada científica, lembramos que a curiosidade e a dedicação dos pesquisadores são as forças motrizes por trás das descobertas mais notáveis.
Em resumo, o G. lucidum representa um campo fértil para a pesquisa biomédica e farmacêutica, e incentivamos veementemente pesquisadores a continuarem explorando suas infinitas possibilidades. À medida que o conhecimento se expande, podemos esperar que este cogumelo continue a desvendar seus segredos e a oferecer avanços notáveis no campo da saúde e da medicina.
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¹Bacharel em Biomedicina.
²Professor da Disciplina: Msc. Gabriel de Oliveira Rezende