USO DO RETINOL NO TRATAMENTO DO ENVELHECIMENTO

REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ch10202411131422


Annie Evelin Lima de Menezes;
Gabriele Cacau Gomes;
Manoela Costa Brito;
Coorientador (a): Prof. Márcia Costa Rebelo;
Orientador (a): Prof. Msc. Amanda Bezerra Carvalho


RESUMO 

INTRODUÇÃO: O envelhecimento da pele resulta de processos intrínsecos e  extrínsecos, manifestando-se em características como rugas e perda de  firmeza. O retinol, uma forma da vitamina A, desempenha um papel crucial na  saúde cutânea, mas pode causar irritação, limitando sua aceitação. Este  estudo investiga os benefícios do retinol no tratamento do envelhecimento,  incluindo sua eficácia, formas farmacêuticas e interações com outras  substâncias. METODOLOGIA: Foi realizada uma pesquisa sistemática,  conforme as diretrizes PRISMA, utilizando os bancos de dados PubMed e BVS  até agosto de 2024. A pesquisa foi baseada em descritores em inglês, como  “Retinol AND AntiAging”, aplicando critérios de exclusão para limitar o escopo a  estudos relevantes. RESULTADOS E DISCUSSÃO: A pesquisa identificou 128  estudos, dos quais 13 atenderam aos critérios de elegibilidade. A aplicação  tópica de retinol mostrou-se eficaz na modulação da biologia molecular da pele,  com menor incidência de efeitos colaterais em comparação aos retinóides mais  potentes. Estudos também indicaram que a combinação de retinol com  técnicas de massagem e novas formulações, como a encapsulação em  ciclodextrina, melhora sua eficácia e reduz a irritação. Além disso, interações  com substâncias como niacinamida e bakuchiol aumentam os resultados  antienvelhecimento. CONCLUSÃO: O uso tópico de retinol é uma abordagem  segura e eficaz para o envelhecimento cutâneo, oferecendo benefícios  significativos e menor irritação. Suas combinações com outras substâncias e  novas tecnologias prometem soluções inovadoras para cuidados da pele. 

Palavras-Chaves: Retinol; Antienvelhecimento; Irritação Cutânea; Vitamina A;  Envelhecimento Cutâneo. 

ABSTRACT 

INTRODUCTION: Skin aging results from intrinsic and extrinsic processes,  manifesting itself in characteristics such as wrinkles and loss of firmness.  Retinol, a form of vitamin A, plays a crucial role in skin health but can cause  irritation, limiting skin acceptance. This study investigates the benefits of retinol  in treating aging, including its effectiveness, dosage forms and interactions with  other substances. METHODOLOGY: A systematic search was conducted, in  accordance with PRISMA guidelines, using the PubMed and VHL databases  until August 2024. The search was based on descriptors in English, such as  “Retinol AND AntiAging”, applying exclusion criteria to limit the scope to  relevant studies. RESULTS AND DISCUSSION: The search identified 128  studies, of which 13 met the eligibility criteria. Topical application of retinol has  been shown to be effective in modulating the molecular biology of the skin, with  a lower incidence of side effects compared to more potent retinoids. Studies  have also indicated that combining retinol with massage techniques and new  formulations, such as cyclodextrin encapsulation, improves its effectiveness and  reduces irritation. Additionally, interactions with substances such as  niacinamide and bakuchiol enhance anti-aging results. CONCLUSION: Topical  use of retinol is a safe and effective approach to skin aging, offering significant  benefits and reduced irritation. Its combinations with other substances and  modern technologies promise innovative solutions for skin care. 

Keywords: Retinol; Anti-Aging; Skin Irritation; Vitamin A; Skin Aging. 

1. INTRODUÇÃO 

O envelhecimento da pele é um processo natural que aponta a deterioração gradual da saúde ao longo do tempo, acompanhado do  envelhecimento cronológico. É divido de duas formas, um onde ocorre  intrinsecamente, devido ao próprio tempo e à genética, manifestando-se por  características como rugas leves, pele mais clara, ressecamento e redução da  elasticidade. Outra forma é extrínseca, dada por características influenciadas por fatores externos, como exposição ao sol, poluição e hábitos de vida,  resultando em rugas mais profundas, textura áspera, manchas irregulares e  perda de firmeza na pele (Kong et al., 2016; Khalid, et al., 2022). 

O retinol, uma das formas mais populares da vitamina A, é amplamente  valorizado por seu papel vital em processos biológicos essenciais. Ele pode ser  adquirido tanto por meio de alimentos de origem animal, como fígado, ovos,  leite e peixes ricos em gordura, quanto por meio de suplementação. Sua  importância se destaca especialmente na proteção da saúde da pele, na  preservação da visão e no fortalecimento do sistema imunológico. No campo  terapêutico, o retinol é utilizado em tratamentos à base de retinóides, sendo  eficaz no combate a deficiências de vitamina A, em condições dermatológicas,  problemas oculares e até mesmo em algumas abordagens contra o câncer.  Obtido tanto de fontes naturais quanto sintetizado em laboratório, seu impacto  na saúde é inegável, o que justifica sua ampla aplicação na medicina e estética (Quan, 2023). 

O retinol atua na renovação celular e melhora a integridade da pele,  sendo convertido em ácido retinóico, sua forma biologicamente ativa, através  de processos enzimáticos. O ácido retinóico liga-se a receptores nucleares  como os RARs (receptores de ácido retinóico) e RXRs (receptores de retinóide 

X), regulando genes que promovem a síntese de colágeno e inibem enzimas  que degradam a matriz extracelular, como as metaloproteinases (MMPs). Além  disso, o retinol tem efeito antioxidante, ajudando a reduzir rugas, linhas finas e  hiperpigmentação, o que melhora a aparência e elasticidade da pele (Quan,  2023). 

Embora os retinóides sejam promissores no tratamento do envelhecimento da pele, reações irritantes, como queimação, descamação ou  dermatite associadas à terapia com essas substâncias limitam sua aceitação  pelos pacientes. Problemas de uso são frequentemente associados ao uso de  tretinoína e tazaroteno, limitando a adesão dos pacientes ao tratamento. Em  contrapartida, retinóides como o retinaldeído e o retinol apresentam menor  potencial irritante. Esses compostos podem, no entanto, aumentar a  excitabilidade dos nociceptores, o que provoca a liberação de citocinas pelos  queratinócitos, melanócitos e fibroblastos, resultando em inflamação  neurogênica e dor (Jang et al., 2023; Zhong et al., 2024). 

Pesquisas recentes focam na melhoria da estabilidade química do  retinol e na redução de seus efeitos irritantes, por meio de derivados e  sistemas de administração aprimorados, além de sua combinação com outras  substâncias (Zhong et al., 2024).  

Sabendo disso, o objetivo central desse estudo é investigar os  benefícios do retinol na saúde da pele, incluindo avaliar sua eficácia no  tratamento do envelhecimento, revisar as formas farmacêuticas e vias de  administração, bem como analisar sua interação com outras substâncias. 

2. METODOLOGIA 

Trata-se de uma pesquisa sistemática usando o método Preferred  Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA), conduzida para estudos que investigaram o uso do retinol no tratamento do  envelhecimento, usando os bancos de dados PUBMED e BVS (Biblioteca  Virtual em Saúde) até agosto de 2024. 

Para a pesquisa, foi utilizado o operador booleano na língua inglesa:  “AND” e os descritores foram transcritos para a língua mencionada para ajustar  a pesquisa para estudos de cunho internacional, da seguinte forma: “retinol” AND “antiaging”. 

Para a triagem dos artigos obtidos, foram utilizados alguns critérios de  exclusão, como a delimitação de tempo, artigos que tratem outros fatores que  não o envelhecimento ou outros métodos que não seja o retinol, trabalhos  sendo revisões sistemática, artigos de opiniões ou fora do idioma inglês e  portuguesa. E como critérios de inclusão: artigos publicados entre os anos de  2014 e 2024, publicados em inglês ou português, artigos full paper de acesso  livre que correspondiam ao tema deste estudo. 

Para coletas de dados foi feita análise de estudos relacionados ao uso  do retinol para o tratamento do envelhecimento, com embasamento em  estudos que comprovem a sua eficácia. A partir disso foram feitas as leituras  dos títulos dos artigos, posteriormente seus resumos e ao final foi realizada a  leitura do artigo na íntegra buscando verificar se existe o atendimento aos  critérios propostos e responder à problemática deste trabalho. 

3. RESULTADOS E DISCUSSÃO 

A pesquisa original retornou com um total de 128 estudos obtidos na  base PubMed e BVS entre os anos de 2014 até 2024. Após a eliminação de  artigos duplicados e a triagem para critérios de inclusão, um total de 13 artigos  foram lidos e revisados de forma independente por três autoras (AELM, GCG e  MCB) e um procedimento de avaliação de qualidade foi realizado pela  professora Orientadora (LTL) usando a escala Pedro, a fim de avaliar a  qualidade do viés metodológico de obras cuja tipologia é de Ensaios Clínicos  Randomizados (ECRs) e outras tipologias. 

Desta forma, um total de 13 artigos atenderam aos critérios de  elegibilidade para a presente revisão de literatura, sendo exemplificados na Figura 1. 

Figura 1. Fluxograma de artigos obtidos com os critérios aplicados.

Fonte: Elaborado pelos autores. 

A Tabela 1 apresenta em síntese o conteúdo dos artigos, tais  como sua respectiva citação, título, objetivos do estudo, tipo de estudo  realizado e os resultados e conclusões obtidos nestes trabalhos. No geral, trata-se de trabalhos clínicos, randomizados e/ou laboratoriais, de caráter  investigativo e observacional. 

Tabela 1. Categorização dos artigos selecionados para o estudo.

Citação Título Objetivos Tipo de  EstudoResultados e  Conclusões
Dhaliwal et  al., 2019.Prospective,rando mized, double blind assessment  of topical  bakuchiol and  retinol for facial  photoageing.Comparar a eficácia  clínica e os perfis de  efeitos colaterais do  babuchiol e do retinol  na melhoria dos sinais  comuns de  envelhecimento facial  cutâneo.Estudo  RandomizadoO estudo mostra que o  bakuchiol é tão eficaz quanto  o retinol na melhora do  fotoenvelhecimento, com a  vantagem de ser mais bem tolerado, tornando-o uma  alternativa promissora ao  retinol.
Kong et al.,  2016A comparative  study of the  effects of retinol  and retinoic acid  on the  histological,  molecular, and  clinical properties  of human skin.Neste estudo,  comparou-se os  efeitos do retinol e do  ácido retinóico na  estrutura da pele e na  expressão de genes e  proteínas relacionados  à função da pele.  Também examinamos  o efeito do tratamento  com retinol na  aparência da peleAnálise  ClínicaOs resultados indicam que a  aplicação tópica de retinol  impacta de forma significativa  as propriedades celulares e  moleculares da epiderme e  derme, conforme evidenciado  por biópsias de pele e  análises de imagem não  invasivas.
Zasada,  Budzisz e Erkiert Polgug.,  2020A Clinical Anti Ageing  Comparative  Study of 0.3 and  0.5% Retinol  Serums: A  Clinically  Controlled TrialO objetivo do estudo  foi avaliar o efeito  rejuvenescedor do  soro de retinol na pele  facial em  concentrações de 0,3  e 0,5%, bem como  quaisquer melhorias  no brilho e elasticidade  da pele.Estudo  RandomizadoO retinol em formulação de  cristal líquido é seguro e  oferece benefícios notáveis,  como uniformização do tom,  melhora da elasticidade e  umidade da pele. Seu uso  regular promove brilho e reduz  os sinais de envelhecimento,  com achados que confirmam  sua eficácia.
Shao et al.,  2017Molecular basis of  retinol anti-ageing  properties in  naturally aged  human skin in  vivoInvestigar a base  molecular das  propriedades  antienvelhecimento do  ROL na pele humana  naturalmente  envelhecida in vivo.Estudo  ClínicoO ROL tópico apresenta  efeitos antienvelhecimento  significativos atuando em três  principais tipos de células da  pele: queratinócitos  epidérmicos, células  endoteliais dérmicas e  fibroblastos.
Abed et al.,  2023One-year  longitudinal study  of the stratum  corneum  proteome of  retinol and all trans-retinoic acid  treated human  skin: an orchestrated  molecular eventDestacar o efeito de  uma aplicação tópica  de ambas as  moléculas na pele in  vivoAnálise  Proteômica  não  DirecionadaAssinaturas temporais globais  podem ajudar a identificar  novos compostos cosméticos.
Handler et  al., 2022Facial aging  improvement  case study using  a novel  combination of  retinol,  niacinamide, and  terminalia  chebula.Apresentar o ácido  retinóico e a  capacidade de reduzir  a descoloração da  pele, estimular a  produção de colágeno,  reduzir as rítidas,  melhorar a acne e a  textura desigual da  pele.Estudo  RandomizadoO uso in vivo por 12 semanas  deste retinol tópico, potente e  não irritante, mostrou maior  adesão e satisfação dos  pacientes devido à sua  tolerabilidade e eficácia na  melhoria dos sinais de uma  pele saudável.
Jang et al.,  2023A long-term study  of the difference  in efficacy and  effect rate of  various  concentrations of  retinol (1500-6600  IU) in middle aged  womenAvaliar a eficácia e a  taxa de efeito das  concentrações de  retinol de 1500 a 6600  UI, em vários  parâmetros da pele.Estudo  RandomizadoA alta concentração de retinol  mostrou maior efeito nas  rugas, densidade dérmica e  poros, além de uma taxa mais  rápida de melhora em rugas,  textura da pele, poros e  descamação, em comparação  com concentrações mais  baixas.
Salas et  al., 2023Effect of massage  on retinol skin  penetration.Analisar um protocolo  de aplicação utilizável  como parte da rotina  de cuidados com a  pele, investigando o  efeito da massagem  na penetração do  retinol na pele.Estudo  investigativo.Os resultados indicaram que a  massagem tipo rolo foi  significativamente mais eficaz  do que o processo rotativo,  que teve pouco impacto na  penetração cutânea do retinol.  Esses achados são relevantes  para o desenvolvimento de  dispositivos de massagem em  combinação com formulações  cosméticas.
Ye et al.,  2023Improvement of  mild photoaged  facial skin in  middle-aged  Chinese females  by a  supramolecular  retinol plus acetyl  hexapeptide-1  containing  essenceNeste estudo, o retinol  supramolecular foi  preparado usando a  tecnologia de  encapsulamento de  ciclodextrina, e a  concentração mais  apropriada para a  população chinesa em  geral foi investigada.Estudo-teste. Os testes de remendo  mostraram que o retinol  supramolecular foi mais bem  tolerado do que o retinol não  encapsulado, com uma  concentração ideal de cerca  de 0,1% para a população  chinesa. A essência  cosmética estudada melhorou  a aparência da pele foto  envelhecida e foi bem tolerada  em todos os aspectos  avaliados.
Randhaw  et al., 2015One-year topical  stabilized retinol  treatment  improves  photodamaged  skin in a double blind, vehicle controlled trial.Este estudo teve como  objetivo avaliar a  eficácia e a segurança  do retinol estabilizado  a 0,1% na pele com  danos fotográficos  durante um tratamento  de um ano.Estudo  InvestigativoEste estudo confirma que uma  formulação estabilizada de  retinol (0,1%) pode melhorar  significativamente os sinais de  fotoenvelhecimento, e as  melhorias no fotodanos  continuam com o uso  prolongado
Dinatale et  al., 2021Novel rotational  combination  regimen of skin  topicals improves  facial photoaging:  efficacy  demonstrated in  double-blinded  clinical trials and  laboratory  validationDestacar clinicamente  que a aplicação  prolongada de um  único composto tópico  ativo leva a um efeito  de platô na melhoria  do fotoenvelhecimento  facial.Ensaio  ClínicoEm conclusão, o regime  rotacional usando retinol e  PGA é eficaz no tratamento  dos sinais de  fotoenvelhecimento facial com  benefícios duradouros.
TancrèdBohin al.,  2015Non-invasive  short-term  assessment of  retinoids effects  on human skin in  vivo using  multiphoton  microscopy.Validar com padrões  de ouro de  antienvelhecimento  que são retinóides, a  relevância da  microscopia multifóton  para avaliação cinética  e quantitativa neste  modelo.Ensaio  ClínicoEste estudo mostra que a  microscopia multifotônica  associada a ferramentas  específicas de processamento  de imagens 3D permite que os  efeitos cutâneos induzidos por  retinóides tópicos neste  modelo in vivo sejam  detectados, quantificados e  acompanhados de forma não  invasiva ao longo do tempo.  Esta abordagem inovadora  pode ser aplicada à avaliação  de outros compostos ativos.
Bruce e Barkovic., 2017Open-label study  evaluating the  anti-aging effects  of a 3-product, 2- step retinol rejuvenation  system following  3 months of  treatment in  subjects with  photodamage.Avaliar os efeitos de  um sistema de  rejuvenescimento de  retinol de 3 produtosEstudo  Observaciona lUm sistema de  rejuvenescimento de retinol de  3 produtos e 2 etapas oferece  melhorias significativas nos  sinais de fotodanos e  aparência geral da pele, e é  bem tolerado.

Fonte: Elaborado pelos autores.

3.1. Eficácia terapêutica do uso do retinol no tratamento do  envelhecimento 

A aplicação tópica de retinol tem se mostrado eficaz em modular  processos biológicos cruciais para a regeneração da pele, atuando diretamente  na expressão de genes responsáveis pela diferenciação celular, proliferação e  síntese de colágeno. Estudos, como o de Shao et al. (2017), ressaltam que  esses mecanismos são fundamentais para mitigar os danos causados pela  radiação UV, considerada um dos principais agentes de envelhecimento  cutâneo. Por meio desse processo, o retinol contribui para a manutenção da  saúde da pele, atenuando os sinais visíveis do desgaste e promovendo a  regeneração celular. 

De forma particular, o retinol induz menor irritabilidade em comparação  com os retinóides mais potentes, como o ácido retinóico, sendo uma alternativa  interessante para indivíduos com pele sensível que buscam tratamentos  estéticos prolongados (Dhaliwal et al., 2019). A tolerância superior do retinol,  aliada à sua eficácia, confere um balanço atrativo para pacientes que requerem  um tratamento sustentado e eficaz, mas sem os desconfortos de retinóides  mais agressivos. 

Estudos comparativos, como o de Bruce e Barkovic (2017), sugerem  que o retinol proporciona benefícios terapêuticos próximos aos dos retinóides  mais intensivos, mas com menor probabilidade de efeitos adversos,  viabilizando seu uso em regimes de longo prazo. Alternativas como o bakuchiol  têm ganhado atenção pela ação similar e melhor tolerabilidade, porém, o  respaldo científico do retinol continua sólido, conforme destacado por Dhaliwal  et al. (2019). O estudo de Zasada, Budzisz e Erkiert-Polgui (2020), ao  comparar concentrações de 0,3% e 0,5% em uma formulação de cristal líquido,  evidenciou melhorias clínicas significativas na uniformidade do tom da pele,  elasticidade e hidratação, além de clareamento e redução de sinais de  envelhecimento com o uso contínuo. 

Além disso, Kong et al. (2015) apontam que o retinol, quando aplicado  topicamente, promove alterações moleculares e estruturais tanto na epiderme quanto na derme, embora em escala reduzida em relação ao ácido retinóico.  Tais mudanças foram associadas a melhorias significativas na aparência facial,  com redução de rugas e linhas finas, reforçando o uso do retinol como uma  alternativa eficaz e de menor irritação para tratamentos antienvelhecimento. 

O estudo de Randhaw et al., (2015), confirmou que uma formulação  estabilizada de retinol em 0,1% pode melhorar significativamente os sinais de  fotoenvelhecimento, e as melhorias no fotodanos continuam com o uso  prolongado da formulação. Por outro lado, o estudo de Tancrède et al., (2015), 

destaca a eficácia do retinol (RO) a 0,3% e do ácido retinóico (AR) a 0,025% na  melhora de parâmetros cutâneos de envelhecimento, utilizando a microscopia  multifóton como método de avaliação não invasivo. Observou-se  espessamento epidérmico em diferentes momentos, além de aumento da  ondulação da junção dérmica-epidermal (DEJ) e redução do conteúdo de  melanina, especialmente com o uso de RO, o que indica a capacidade desses  retinóides de promover renovação celular, melhoria da estrutura dérmica e  uniformização da pigmentação. A microscopia multifóton, associada ao  processamento de imagem 3D, provou ser uma ferramenta promissora para  monitoramento quantitativo dos efeitos cutâneos, permitindo a avaliação  precisa e sem necessidade de biópsia. Esses resultados sugerem o potencial  dessa metodologia para análise de outros compostos antienvelhecimento,  oferecendo uma alternativa valiosa para a dermatologia estética e clínica. 

3.2.Formas farmacêuticas e vias de administração do Retinol 

O retinol é amplamente disponibilizado em formas tópicas, incluindo  loções, cremes e pomadas, com concentrações variando de 0,1% a 0,5% em  produtos de uso diário. Essas concentrações são frequentemente selecionadas  para proporcionar um tratamento gradual e seguro para a pele, maximizando  os benefícios estéticos enquanto minimizam o risco de irritação, conforme  mostrado por Ye et al. (2023). 

Além disso, técnicas inovadoras como a encapsulação em ciclodextrina  têm sido desenvolvidas para aumentar a estabilidade e reduzir a irritação  associada ao retinol. Estudos como o de Ye et al. (2023) destacam que o uso de retinol encapsulado permite uma liberação controlada e prolongada do ativo,  otimizando a eficácia e o conforto para usuários de pele sensível. Essa  abordagem também permite a adição de agentes como o acetil hexapeptídeo 1, que complementa os efeitos antienvelhecimento do retinol, ampliando os  benefícios cosméticos do produto. 

Outro método relevante para otimizar a absorção do retinol é a  aplicação associada a técnicas de massagem, como a massagem rolo. Salas  et al. (2023) observaram que a massagem aplicada após o retinol contribui  para uma penetração mais eficaz no estrato córneo e auxilia na difusão do  ativo para camadas mais profundas, como a epiderme e a derme. Essa técnica,  em particular, mostrou-se superior à massagem rotativa, sugerindo um  potencial melhoria para intensificar os efeitos do retinol e de produtos  cosméticos em geral. 

No que tange às concentrações específicas, estudos como o de Jang  et al. (2023) apontam que formulações com baixa concentração (1500–2500  UI) são mais apropriadas para áreas sensíveis, oferecendo resultados em  termos de coloração e brilho sem desencadear irritação significativa. Já as  concentrações mais altas (3300–6600 UI) são recomendadas para áreas onde  a pele é mais espessa, como a testa, proporcionando melhorias na densidade  dérmica e tratamento de rugas. A escolha da concentração e forma de  aplicação deve ser ajustada conforme a área e sensibilidade da pele para  maximizar os benefícios e reduzir os riscos de irritação. 

No estudo conduzido por Abed et al., (2023), foi revelado que a  aplicação tópica de retinol e ácido retinoico exerce um impacto significativo  sobre o proteoma de superfície da pele. Ao todo, foram moduladas 217  proteínas (106 reguladas positivamente e 111 reguladas negativamente) e 219  (106 reguladas positivamente e 113 reguladas negativamente) em resposta ao  retinol (ROL) e ao ácido retinoico (RA), respectivamente. A aplicação tópica de  ambos os retinoides modulou 141 proteínas diferencialmente expressas (65%),  estabelecendo a assinatura biológica específica de cada retinoide. Este estudo  trouxe à tona novas ou pouco descritas funções nos mecanismos de ação do  ROL e RA, incluindo efeitos como encurtamento de glicanos e tradução/biossíntese de proteínas. Estudos complementares, tanto in vitro  quanto in vivo, como glicomicômica, metabolômica e análise de rotatividade de  proteínas, seriam valiosos para validar essas novas hipóteses. Ademais, essa  nova assinatura do retinol pode abrir caminho para o desenvolvimento de  produtos antienvelhecimento mais eficazes e com melhor tolerabilidade. 

3.3.Interação do retinol com outras substâncias para o envelhecimento 

A formulação inovadora contendo 0,5% de retinol, niacinamida e  Terminalia chebula mostrou-se altamente eficaz na redução dos sinais visíveis  do envelhecimento facial, com todos os participantes do estudo relatando uma  melhora global significativa (Handler et al., 2022). Esse resultado positivo é um  avanço em relação a produtos similares, principalmente devido à ausência de  irritação tópica entre os indivíduos, um benefício importante, dado que o retinol  é frequentemente associado a efeitos colaterais irritantes. O fato de essa  formulação ter alcançado tais resultados sem comprometer a tolerância  dermatológica realça seu potencial como uma opção eficaz e segura para o  tratamento do envelhecimento cutâneo. 

A pesquisa de Dinatale et al., (2021) explora a eficácia do uso  rotacional de produtos contendo retinol e poliglutâmico ácido (PGA) em  regimes de tratamento antienvelhecimento. Os ensaios clínicos randomizados  demonstraram que essa abordagem resultou em melhorias contínuas nos  sinais de fotoenvelhecimento facial ao longo de um ano, sem atingir um efeito  de platô. A estratégia rotacional se destaca por manter a eficácia a longo prazo,  evitando a complexidade de formulações que combinam múltiplos ingredientes  ativos, os quais podem interagir de maneira indesejada. Além de simplificar o  uso diário dos produtos, essa abordagem pode ser mais prática e eficiente para  o desenvolvimento de novas formulações cosméticas. Assim, a combinação do  retinol com outras substâncias em um regime rotacional apresenta uma  promissora alternativa para otimizar tratamentos antienvelhecimento,  atendendo às necessidades de saúde cutânea de forma segura e eficaz. 

Segundo o estudo de Dhaliwal et al., (2019), o retinol e o bakuchiol,  apesar de suas diferenças estruturais, atuam como análogos funcionais no combate ao envelhecimento cutâneo. Ambos induzem uma expressão genética  semelhante na pele, regulando genes que facilitam a captação celular de retinol  endógeno, sua ativação e a produção de proteínas da matriz extracelular,  essenciais para a integridade epidérmica. Estudos mostram que tanto o retinol  quanto o bakuchiol proporcionam melhorias comparáveis em rugas e  hiperpigmentação, destacando o bakuchiol como uma alternativa eficaz aos  retinóides tradicionais.  

Além de suas semelhanças, o bakuchiol ativa vias químicas próprias  que contribuem para seus efeitos antienvelhecimento, especialmente por sua  influência em processos antioxidantes. Esses processos são fundamentais  para combater o estresse oxidativo, um fator que acelera o envelhecimento  cutâneo. A combinação do retinol com bakuchiol potencializa os resultados no  tratamento do envelhecimento, oferecendo uma abordagem promissora que  pode ser menos irritante e mais adaptável a diferentes tipos de pele, ampliando  as opções disponíveis para o cuidado da pele (Dhaliwal et al., 2019). 

4. CONCLUSÃO 

A aplicação tópica de retinol no tratamento do envelhecimento cutâneo  se destaca como uma abordagem eficaz e segura, evidenciada pela sua  capacidade de modular a biologia molecular da pele e promover a renovação  celular. Estudos demonstram que, embora o retinol apresente resultados  comparáveis aos dos retinóides mais potentes, sua menor incidência de efeitos  colaterais torna-o uma escolha preferencial, especialmente para pacientes com  pele sensível. A combinação de retinol com técnicas de massagem e novas  formulações, como a encapsulação em ciclodextrina, não apenas aumenta a  eficácia do tratamento, mas também minimiza a irritação, oferecendo soluções  inovadoras para os desafios do envelhecimento. 

Além disso, a interação do retinol com outras substâncias, como a  niacinamida e o bakuchiol, ressalta seu potencial sinérgico em regimes de  tratamento. A evidência de melhorias contínuas sem efeitos de platô na  aplicação rotacional de produtos reforça a necessidade de estratégias  adaptativas que atendam às variadas necessidades da pele. Assim, o retinol se  apresenta não apenas como um agente antienvelhecimento eficaz, mas  também como uma base promissora para a formulação de produtos que  integram múltiplos ativos, atendendo à demanda por soluções de cuidados com  a pele que são tanto seguras quanto eficientes. Em suma, a pesquisa e o  desenvolvimento contínuos em torno do retinol e suas combinações abrem  novas possibilidades no combate ao envelhecimento cutâneo, destacando sua  relevância na dermatologia estética contemporânea. 

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