USE OF CHAMOMILE (MATRICARIA CAMOMILA L.) IN THE TREATMENT OF INDIVIDUALS WITH GENERALIZED ANXIETY DISORDER
REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ni10202408292109
Ana Beatriz G. Sousa; Carla Giselly G. de Carvalho; Gessica A. P. Dias; Giovanna S. C. Dos Reis; Julia P. M. Riemma; Lanna Louise C. C. Luz; Leyla Alves da Silva; Orientador: Prof. Dr. Vanderval Silva de Oliveira e Prof. Dr. Maria Misrelma Moura Bessa
RESUMO
Os transtornos de ansiedade estão entre as condições psiquiátricas mais comuns, ficando logo abaixo da dependência de drogas e álcool e da depressão em frequência, cerca de menos de 30% dos indivíduos com esse tipo de transtorno procuram algum tipo de terapia médica para o transtorno. As principais drogas disponíveis para o tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) são os tranquilizantes da benzodiazepina, que, embora eficazes para a terapia de curto prazo da doença, podem causar alguns efeitos adversos. A camomila (Matricaria chamomilla L.) é um dos remédios fitoterápicos mais utilizados do mundo, seus benefícios incluem efeitos ansiolíticos, antiespasmódicos, antissépticos e anti-inflamatórios. Embora os efeitos calmantes da camomila sejam amplamente conhecidos e utilizados em todo o mundo, poucos estudos controlados acerca de sua eficácia como medicamento ansiolítico foram realizados em humanos. Desse modo, o objetivo desta pesquisa é avaliar a eficácia da camomila no tratamento de indivíduos com Transtorno de Ansiedade Generalizada e outros transtornos psiquiátricos associados (depressão comórbida). Os ensaios clínicos analisados para a elaboração desta revisão foram publicados entre os anos de 2010 a 2020, todos conduzidos em humanos, duplo cego, controlados por placebo, seguindo os padrões estabelecidos pelo Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Metanalyses (PRISMA). Da identificação de 19 artigos, nove foram incluídos inicialmente, mas depois, três foram descartados da revisão. O tamanho da amostra foi de 57, 179 ou 180 pessoas, e na faixa etária dos participantes houve variação entre jovens com 18 anos ou mais até adultos na média de 45,7 anos. Todos os estudos incluídos apontaram resultados positivos ao uso da camomila. Assim, não havendo consequência negativas no uso da camomila, houve uma compatibilidade entre os ensaios, cujas variações ocorreram na faixa de 50% as recaídas do TAG.
Palavras-chave: camomila; ansiedade; TAG.
ABSTRACT
Anxiety disorders are among the most common psychiatric conditions, ranking just below drug and alcohol dependence and depression in frequency, and about less than 30% of individuals with an anxiety disorder seek any kind of medical therapy for the disorder. The main drugs available for the treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) are benzodiazepine tranquilizers, which, although effective for the short-term treatment of the disease, can cause some adverse effects. Chamomile (Matricaria chamomilla L.) is one of the most used herbal remedies in the world, its benefits include anxiolytic, antispasmodic, antiseptic and anti-inflammatory effects. Although the calming effects of chamomile are widely known and used around the world, a few controlled studies have been carried out on humans. Therefore, the objective of this work is to evaluate the chamomile effectiveness in the treatment of individuals with Generalized Anxiety Disorder and other associated psychiatric disorders (comorbid depression). The clinical trials analyzed to prepare this review were published between 2010 and 2020, all conducted in humans, double blind, placebo controlled, following the standards established by the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Metanalyses (PRISMA). From the identification of 19 articles, nine were initially included, but later three articles were discarded from the review. The sample size was 57, 179 or 180 people, and in the age range of the participants there was variation between young people aged 18 or over to adults with an average of 45.7 years old. All included studies showed positive results from the use of chamomile. Thus, as there were no negative consequences in the use of chamomile, there was compatibility between the trials, with variations occurring in the range of 50% of GAD relapses.
Key-words: Chamomile; anxiety; GAD.
1 INTRODUÇÃO
O Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG), segundo o manual de doenças mentais (DSM.IV), é um distúrbio caracterizado pela “preocupação excessiva ou expectativa apreensiva” e dentre os transtornos de ansiedade, o TAG foi o transtorno mais encontrado na população, com uma prevalência de 22% (Machado et al.,2016).
O TAG é de difícil controle, perdura por seis meses no mínimo e vem acompanhado por três ou mais dos seguintes sintomas: inquietação, fadiga, irritabilidade, dificuldade de concentração, tensão muscular e perturbação do sono (American Psychiatric Association, 2000) (Mao et al., 2014).
Os principais agentes medicamentosos terapêuticos para tratamento dos sintomas do TAG são os tranquilizantes da benzodiazepina (BZ) (Mao et al., 2014) e os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) (Mao et al., 2016) (Mehrabian et al., 2022), que embora eficazes para o tratamento de curto prazo, acarretam em muitos pacientes desenvolvendo tolerância a esses medicamentos, sendo necessárias doses mais altas. Ainda há outros que podem não se adaptar aos seus efeitos colaterais (Mao et al., 2014; Mitte et al., 2005). “Embora o uso clínico do BZN seja considerado seguro, efeitos adversos relativamente frequentes com o seu uso têm sido descritos na literatura” (Ferreira et al., 2019).
Nesse contexto, a camomila (Matricaria camomila L.) é uma das ervas medicamentosas mais utilizadas no mundo e está inclusa na farmacopeia de 26 países (Mao et al., 2014). Seus benefícios incluem efeitos ansiolíticos, antiespasmódicos, antissépticos, anti-inflamatórios, antibacterianos, antifúngicos e antivirais. A camomila (Matricaria camomila L.) possui constituintes que afetam o eixo hipotálamo-hipófise-adrenocortical (HPA), que, por conseguinte, estimulam a secreção de hormônios e neurotransmissores (Amsterdam et al., 2019), assim gerando sensações de bem-estar.
O TAG mostrou-se um problema cada vez mais evidente na sociedade, seu crescente aumento gera preocupações e a consequente necessidade do desenvolvimento de tratamentos eficazes e com reduzidos efeitos colaterais.
Essa estreita relação entre benefícios e riscos do uso de benzodiazepínicos e de outros medicamentos, levou alguns médicos a questionarem se o seu uso a longo prazo é realmente uma terapia eficaz (Mao et al., 2014). Assim, o desenvolvimento deterapias Médicas Complementares e Alternativas (MCA) são essenciais para o desenvolvimento de técnicas eficazes no tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada.
Nesse ínterim, o uso da camomila para o tratamento do TAG é financeiramente mais acessível, culturalmente mais aceito, possui menos efeitos colaterais e apresenta compostos naturais com 30 vezes mais eficácia no Sistema Nervoso Central (Mao et al., 2015) e pode ser eficaz na atenuação dos sintomas do TAG (Mehrabian et al., 2022), apresentando efeitos positivos e menos agressivos para o tratamento de indivíduos com transtorno de ansiedade generalizada (TAG), e podem ser uma terapia orgânica sem potenciais riscos graves.
Assim, o objetivo desta pesquisa é apresentar os efeitos da camomila (Matricaria camomila L.) no tratamento de indivíduos com transtorno de ansiedade generalizada (TAG), através dos resultados e implicações obtidas nos estudos e pesquisas já realizadas sobre este tema, buscando um tratamento mais acessível, socialmente mais aceito, eficaz e que apresente menos efeitos colaterais em comparação aos tratamentos tradicionais.
2 METODOLOGIA
Foi conduzida uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados controlados, de acordo com os padrões estabelecidos pelo Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Metanalyses (PRISMA), acerca do uso da camomila no tratamento de indivíduos com Transtorno de Ansiedade Generalizada.
Foram considerados elegíveis para o presente estudo somente ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo realizados em humanos e revisões sistemáticas sobre o uso da camomila como tratamento alternativo para o transtorno de ansiedade, publicados nos últimos 10 anos, textos completos gratuitos. Devido à maior disponibilidade de número de artigos, foram selecionados estudos nos idiomas Inglês e Português. Os artigos que não apresentaram relevância para o estudo, não foram pré-selecionados.
Os artigos foram pesquisados entre março e abril de 2024, nas bases de dados PubMed e SciELO por meio de descritores listados em Descritores de Ciências em Saúde (DeCS) e no Medical Subject Headings (MeSH), buscando-os pelo título e/ou resumo dos artigos. Na busca de artigos, utilizaram-se de forma combinada os termos: “chamomile”, “anxiety” e “Generalized Anxiety Disorder (GAD)” com a utilização dos operadores boleanos AND, OR, para delimitar a pesquisa à artigos que apresentavam todas as palavras cheve e aos estudos que se referiam a um ou a outro dos termos pesquisados. O title/abstract e a estratégia foram adaptados de acordo com a disponibilidade e a partir dos termos presentes no MeSH ou em seus correspondentes no DeCS (“camomila” para “chamomile”, “ansiedade” para “anxiety” e “TAG para “GAD”), de forma a garantir a obtenção do maior número de ensaios clínicos possíveis.
3 RESULTADOS
A seleção dos artigos usou os descritores supracitados, resultando em 19 artigos encontrados na base de dados PubMed, nenhum deles estava duplicado. Desses artigos, 9 foram excluídos por não apresentarem relevância para a revisão. Dos 10 artigos restantes, após a leitura 1 foi excluído por se restringir a um grupo determinado. Dos 9 artigos remanescentes, 6 são ensaios clínicos randomizados realizados em seres humanos. A tabela abaixo elenca os resultados desses estudos.
Quadro 1- Tabela descritiva dos resultados referentes aos estudos selecionados
| Estudo | Autores/ Título | Ano de publicação/ local do estudo | Faixa etária/fase da doença | Camomila (uso oral ou extrato de camomila) | Placebo | Principais conclusões |
| 01 | AMSTERDAM, Jay D., et al. Chamomile (Matricaria recutita) May Have Antidepressant Activity in Anxious Depressed Humans – An Exploratory Study | 2009, Altern Ther Health Med. Pennsylvania, USA. | Indivíduos com 18+ de idade com gravidade de sintomas leve a moderado 19 com ansiedade com depressão comórbida, 16 tinham ansiedade com histórico pregresso de depressão e 22 com ansiedade sem depressão | 57 indivíduos participaram, usando capsulas 220mg, usando uma capsula durante a primeira semana e duas durante a segunda. Os indivíduos que apresentaram 50% de redução no score HAM-A, evoluíram para três capsula na terceira semana e 4 cápsulas na quarta e a partir da quinta, 5 capsulas até a 8 semana. | Lactose monohidratada, 29 pessoas entre os participantes, recebendo pelo mesmo método as doses de placebo diárias | A camomila pode ter atividade antidepressiva clinicamente significativa além de sua atividade ansiolítica. |
| 02 | AMSTERDAM, Jay D., et al. Putative Antidepressant Effect of Chamomile (Matricaria Chamomilla L.) Oral Extract in Subjects with Comorbid Generalized Anxiety Disorder and Depression. | 2020, The Journal Alternative and Complementary Medicine; Philadelphia, USA. | A média de idade dos participantes foi de 45.7 anos com desvio padrão de 15.3 anos. Os indivíduos apresentavam TAG moderado a grave. 100 deles diagnosticados com TAG sem depressão, e 79 diagnosticados com TAG e depressão. | 179 indivíduos receberam terapia inicial com extrato de camomila aberta 1500 mg por dia durante 8 semanas. As pessoas que responderam bem ao tratamento serão randomizadas para terapia de continuação duplo-cego por mais 26 semanas. | Lactose monohidratada, 500mg, três vezes ao dia. | M. chamomilla L. pode produzir efeitos antidepressivos clinicamente significativos, além de sua atividade ansiolítica em indivíduos com TAG e depressão comórbida. |
| 03 | KEEFE, John R., et al. Specific Expectancies Are Associated with Symptomatic Outcomes and Side Effect Burden in a Trial of Chamomile Extract for Generalized Anxiety Disorder. | 2017, Journal of Psychiatric Research; Pennsylvania and New York, USA. | Indivíduos maiores de 18, com média de 45,4 anos, sendo 115 (66,9%) do sexo feminino com diagnóstico de TAG pelo DSM-IV como transtorno primário, com sintomas moderados a graves. | 179 participantes, sete não tinham avaliações de expectativa de base e, portanto, não foram incluídos nas análises. Todos os participantes receberam uma administração aberta de cápsulas padronizadas de extrato de camomila de qualidade farmacêutica, totalizando 1.500 mg/dia durante 8 semanas. | Lactose monohidratada, 500mg, três vezes ao dia. Dentre os participantes, 47 começaram com placebo e 29 concluíram. | Pacientes que iniciam tratamento com camomila para TAG com expectativas autogeradas mais favoráveis para o tratamento apresentam maior melhora e menos eventos adversos. Alinhar as expectativas do paciente com as seleções de tratamento pode otimizar os resultados. |
| 04 | MAO, Jun J et al. Long-Term Chamomile Therapy of Generalized Anxiety Disorder: A Study Protocol for a Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Trial. | 2014, J Clian Trials; Pennsylvania, USA. | Maiores de 18 anos diagnosticados com TAG moderado a grave (com e sem depressão). | 180 indivíduos com TAG moderado a grave receberam extrato de camomila de grau farmacêutico de rótulo aberto, 500–1.500 mg por dia durante 38 semanas ao decorrer de 3 fases, onde 90 indivíduos chegaram a fase final. | Lactose monohidratada, 500mg, três vezes ao dia. | Ainda não se explica o efeito ansiolítico da M. chamomilla L. em humanos, porém existe literatura substancial sugerindo que a camomila (e vários dos seus componentes flavonóides) pode ter atividade ansiolítica e antidepressiva. |
| 05 | MAO, Jun J et al. Long-term Chamomile (Matricaria chamomilla L.) treatment for generalized anxiety disorder: A randomized clinical trial | 2017 Phytomedicine; Pennsylvania and New York, USA. | Indivíduos tinham idade de 18 anos ou mais om um diagnóstico de TAG no Eixo I do DSM-IV como seu distúrbio primário | Os participantes (179) foram tratados com 1500 mg (3 cápsulas diárias) de extrato de camomila aberto por até 12 semanas. | 93 participantes seguiram para a segunda fase do estudo, sendo 47 deles do grupo placebo (Lactose monohidratada) | A camomila a longo prazo foi segura e reduziu significativamente os sintomas de TAG moderados a graves, mas não reduziu significativamente a taxa de recaída. |
| 06 | KEEFE, John R. et al. Short-term open-label Chamomile (Matricaria chamomilla L.) therapy of moderate to severe generalized anxiety disorder | 2016, Phytomedicine. Pennsylvania and New York, USA. | Indivíduos tinham idade média de 45,7 anos e apresentavam os seguintes graus de TAG: 151 (84,4%) moderada, 27 (15,1%) marcada e 1 (0,6%) grave. | 179 indivíduos com TAG moderado a grave receberam tratamento aberto com extrato de camomila de grau farmacêutico 1.500 mg/dia por até 8 semanas. | Lactose monohidratada | O extrato de camomila produziu uma redução clinicamente significativa nos sintomas de TAG ao longo de 8 semanas, com uma taxa de resposta comparável àquelas observadas durante a terapia medicamentosa ansiolítica convencional e um perfil de eventos adversos favorável. |
4 DISCUSSÃO
Os estudos clínicos incluídos nessa revisão sistemática foram publicados em revistas internacionais, sendo todos eles em língua inglesa e realizados entre os anos 2009 e 2020, entre Filadélfia e Nova Iorque, nos Estados Unidos, reafirmando assim a atualidade do tema.
Estudos anteriores avaliaram a eficácia da terapia da camomila (Matricaria chamomile L.), comparando-se com o placebo, com outras ervas ou outros medicamentos (Mehrabian et al., 2022) (Keefe et al., ) (Van Der Heijden et al., 2022). Os ensaios clínicos analisados usam a mesma forma de administração em medidas diferentes. Em nenhum dos estudos houve redução da dose administrada. A idade dos participantes era variada, sendo todos eles maiores de 18 anos. Nessa revisão, ou seja, nos 6 estudos incluídos, houve manifestação de leves reações adversas quando comparadas aos efeitos dos BZs.
No primeiro artigo analisado (Amsterdam et al., 2009), foi observada uma redução nos escores totais da HAM-D, questionário que fornece indicação de depressão, com camomila versus placebo (p<0,05), esses resultados foram ainda mais significativos em indivíduos com ansiedade e depressão (p=0,062). Entretanto, é possível que o resultado pudesse ser afetado por diferentes fatores que não foram analisados, tais como outras doses de camomila e duração do tratamento.
O segundo artigo (Amsterdam et al., 2020) revelou uma redução dos sintomas do TAG em 40%, a redução foi ainda mais significativa (pontuação básica do HRSD) em indivíduos com TAG e depressão comórbida. O resultado é congruente com o expresso no primeiro artigo analisado.
O terceiro artigo (Keefe et al., 2017), busca demonstrar a correlação entre as expectativas dos participantes quanto ao tratamento e seu resultado propriamente dito. Apesar de o mecanismo não ser explicado, foi mostrado que perspectivas positivas sobre o tratamento inferem em resultados positivos, da mesma forma as expectativas sobre os efeitos colaterais podem alterar os resultados quando comparados a pessoas com expectativas contrárias. Mais estudos são necessários para compreender as variantes dos resultados.
No quarto artigo (Mao et al., 2014), foi apresentado que a taxa de recaída do TAG com uso da camomila foi de 26%, enquanto com o placebo foi de 55% com base no critério de pontuação HAM-D e, também, 61% com placebo versus 31% com camomila com base em um aumento no critério CGI/C. “Foi demonstrado que a apigenina, um constituinte da camomila, se liga aos receptores de benzodiazepínicos e reduz a atividade ativada por GABA em células nervosas cultivadas” (Mao et al., 2014, p. 12). A 6,3′-dinitro-flavona, um derivado semissintético da camomila é apresentado como 30 vezes mais potente que o diazepam no receptor de benzodiazepínicos. Além disso, não se consegue determinar o modo de ação ansiolítico da camomila, porém há evidências de que sua atividade afeta o ácido γ-aminobutírico (GABA), a noradrenalina (NA), a dopamina (DA) e a neurotransmissão da serotonina, ou ainda, modula a neurotransmissão hipotalâmica, função do eixo hipófise-adrenocortical.
No quinto artigo Mao et al. 2017), demonstrou-se redução no peso corporal (P=0,046), na pressão arterial média (P=0,0063) e sintomas do TAG mais baixos quando comparados ao placebo. A taxa de recaída também foi analisada, no início do estudo, 86% dos participantes apresentaram sintomas moderados de TAG e 14% apresentavam sintomas de TAG moderadamente graves a graves, após as 38 semanas, comparado ao placebo, o tempo de recaída diminuiu 50%, ou seja, mais baixas do que as taxas comumente relatadas na literatura.
O sexto artigo (Keefe et al., 2016) demonstrou que 23,5% dos participantes tiveram uma resposta rápida à camomila, evidenciando redução de 50% da pontuação inicial do GAD-7 (mede a gravidade do TAG) após duas semanas de tratamento. Além disso, 11,7% dos participantes apresentaram ao menos um evento adverso considerado leve relacionado ao tratamento, entre os mais comuns estavam sonolência e enjoo. Houve apenas 4 eventos adversos de gravidade moderada e não houve nenhum efeito adverso grave ao decorrer do tratamento. Esse estudo concluiu que o aparente efeito benéfico da camomila pode estar limitado a indivíduos com TAG mais moderado, e que sintomas mais graves de TAG não se beneficiariam da terapia com camomila, tal resultado não é congruente com os dois primeiros artigos analisados. Pesquisas adicionais seriam necessárias para replicar as observações obtidas.
5 CONCLUSÃO
A partir dos resultados apresentados nos estudos analisados para a elaboração dessa revisão, é possível concluir que o uso da camomila para o tratamento de indivíduos com Transtorno de Ansiedade Generalizada apresenta-se uma terapia segura, com poucos e leves efeitos colaterais e, também demonstra uma atividade ansiolítica com capacidade de atenuação substancial dos sintomas depressivos de indivíduos com TAG leve, moderada ou grave.
O uso da camomila foi associado a uma redução significativa na taxa de recaída do TAG, resultando também em sintomas significativamente menores do TAG e, também, melhoria do bem-estar psicológico. Apesar de apresentar uma relação risco-benefício mais favorável do que os agentes ansiolíticos convencionais, ainda são necessários maiores estudos clínicos e observacionais para determinar definitivamente a eficácia da camomila no tratamento da TAG, bem como a sua eficácia geral como ansiolítico.
REFERÊNCIAS
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