REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ar10202502241004
Cardoso; GPC, Capez; J, Laporta; CP, Cossi; VB, Souza; WS, Rigo; M, Casemiro; G, Giovani; EM
RESUMO
A saliva desempenha funções essenciais na cavidade bucal, como proteção da mucosa oral, regulação do pH e auxílio no processo digestivo. Além disso, tem papel crucial na defesa contra doenças e na autolimpeza bucal. Sua produção ocorre nas glândulas salivares, e seu equilíbrio é importante para prevenir doenças como lesões cariosas e infecções. A qualidade e a quantidade do fluxo salivar, que variam de acordo com fatores como idade, doenças e tratamentos, são determinantes para manter esse equilíbrio.
O fluido também se destaca no diagnóstico de doenças, especialmente por ser um método não invasivo, de fácil coleta e baixo custo. Avanços científicos têm aprimorado a análise dos componentes salivares, aumentando a sensibilidade e a especificidade dos testes. Ela é útil para o diagnóstico de infecções virais, doenças autoimunes, e até câncer, por meio de marcadores moleculares presentes no fluido.
No campo forense, o DNA salivar é usado para identificar suspeitos em investigações criminais, como abusos e homicídios. Além disso, a saliva possui grande potencial oncológico, já que marcadores moleculares nela encontrados podem indicar a presença de neoplasias malignas, como câncer de mama e de cabeça e pescoço. O monitoramento desses marcadores é fundamental no acompanhamento de tratamentos.
Em conclusão, a saliva tem um papel vital na manutenção da saúde bucal e surge como uma ferramenta promissora no diagnóstico precoce de diversas doenças. A pesquisa contínua sobre seu uso diagnóstico pode aprimorar sua aplicabilidade clínica e melhorar o prognóstico das patologias.
PALAVRAS CHAVE: Fluxo salivar; Diagnóstico Precoce, Teste salivar
ABSTRACT
Saliva plays essential roles in the oral cavity, such as protecting the oral mucosa, regulating pH, and assisting in the digestive process. It also has a crucial role in defending against diseases and in self-cleaning the mouth. Its production occurs in the salivary glands, and its balance is important for preventing diseases like cavities and infections. The quality and quantity of salivary flow, which vary depending on factors such as age, diseases, and treatments, are key to maintaining this balance.
Saliva is also prominent in disease diagnosis, especially because it is a non-invasive method, easy to collect, and low-cost. Scientific advancements have improved the analysis of salivary components, increasing the sensitivity and specificity of tests. It is useful for diagnosing viral infections, autoimmune diseases, and even cancer through molecular markers found in the fluid.
In forensic science, salivary DNA is used to identify suspects in criminal investigations, such as abuse and homicides. Additionally, saliva has significant oncological potential, as molecular markers found in it can indicate the presence of malignant neoplasms, such as breast cancer and head and neck cancer. Monitoring these markers is essential for tracking treatment progress.
In conclusion, saliva plays a vital role in maintaining oral health and presents itself as a promising tool for the early diagnosis of various diseases. Continued research on its diagnostic use can improve its clinical applicability and enhance the prognosis of pathologies.
KEYWORDS: Salivary flow; Early diagnosis, Salivary testParte superior do formulário
INTRODUÇÃO
A saliva é o líquido presente na cavidade bucal, responsável pela proteção da mucosa oral, superfícies dentais, pela regulação do pH do meio bucal (que deve ser próxima a neutro, cerca de 6,9), tendo assim uma capacidade tampão, que contribui para evitar lesões nos tecidos bucais pelo excesso de ácidos e bases. Além disso, temos a função da autolimpeza da boca através dos movimentos mastigatórios em conjunto da saliva, a defesa por uma lisozima e o auxílio na formação do bolo alimentar no processo digestório.
O fluxo salivar é produzido por glândulas salivares. Deve-se considerar sobre a sua produção, tanto o quesito da sua quantidade (fluxo médio varia entre 1.000 e 1.500ml/dia), quanto à qualidade (sua capacidade de exercer suas funções bioquímicas, com um pH próximo a 7).
Sendo que o correto funcionamento destas estruturas de suma importância para o equilíbrio biológico, quanto a prevenção de doenças (por ação bacteriostática), quanto equilíbrio químico (como a sua capacidade tampão).
A importância da saliva relacionada ao diagnóstico de doenças é condizente ao fato em ser um método não invasivo de coleta e que pode ocorrer de forma fácil, com baixo custo quando comparado a outros exames (LIMA et. al, 2014). Avanços científicos aliados a tecnologia, estão promovendo constantes aprimoramentos em vários aspectos, como: determinação de componentes salivares, obtenção amostras para efeito de comparação, aumento da especificidade e sensibilidade dos testes e dos procedimentos. (MADRID et. al, 2000).
O objetivo deste trabalho é discorrer, através de uma revisão de literatura, sobre a importância da saliva e suas possibilidades e vantagens ao ser utilizada como um meio diagnóstico de condições bucais e/ou gerais de saúde.
REVISÃO DE LITERATURA
1. SOBRE A IMPORTÂNCIA DA SALIVA NA CAVIDADE BUCAL:
A saliva humana possui diversas propriedades reológicas (físico-químicas), dentre estas, apresenta alta viscosidade, baixa solubilidade, elasticidade e adesividade, devido às características químicas e estruturais das mucinas, glicoproteínas, de alto peso molecular. (HUMPHREY, et. al, 2001)
A saliva tem seu fluxo secretado pelas glândulas parótidas, submandibulares e glândulas sublinguais (90% do volume) e pelas glândulas salivares menores distribuídas ao longo da mucosa oral (10% do volume). (SILVA, et. Al, 2016)
Sendo que o correto funcionamento destas estruturas de suma importância para o equilíbrio biológico, quanto a prevenção de doenças (por ação bacteriostática), quanto equilíbrio químico (como a sua capacidade tamponamento) (OSÓRIO et. Al, 2000). Alguns exemplos de doenças e complicações que podem ser prevenidas, demonstrando assim a importância do fluxo salivar na cavidade bucal, são: doença cárie, periodontites, halitose, dificuldade de mastigação, fala e deglutição, e infecções oportunistas (como a Candidíase). (ALVES, SEVERI; 2016)
Algumas situações como: diabéticos, quimioterapia e radioterapia, problemas nervosos, medicamentos, idade e menopausa; podem levar a uma redução ou aumento do fluxo salivar, e consequentemente, a um desiquilíbrio bioquímico o qual contribui para que ocorram complicações tanto biológicas quanto sociais (no reflexo de doenças e complicações, como a dificuldade de fala, mastigação e halitose), dando origem à uma tríade de associações: doença/alteração de base, alteração do fluxo salivar, e resposta biológica do organismo. (KUMAR, et al, 2017)
2. DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS PELA SALIVA:
A importância da saliva relacionada ao diagnóstico de doenças é condizente ao fato em ser um método não invasivo de coleta e que pode ocorrer de forma fácil, com baixo custo quando comparado a outros exames (LIMA et. al, 2014). Avanços científicos aliados a tecnologia, estão promovendo constantes aprimoramentos em vários aspectos, como: determinação de componentes salivares, obtenção amostras para efeito de comparação, aumento da especificidade e sensibilidade dos testes e dos procedimentos. (MADRID et. al, 2000).
2.1 INFECÇÕES VIRAIS
Alguns componentes, como as imunoglobulinas presentes na saliva se mostram uma importante forma de diagnóstico de infecções virais agudas e infecções virais congênitas através da identificação de anticorpos. Temos três tipos principais de imunoglobulinas na saliva: a IgA, que condiz como o principal mecanismo de resposta imune específica da saliva; e também são encontradas as imunoglobulinas M (IgM) e G (IgG), as quais derivam-se do soro pelo fluido crevicular gengival. (LIMA et. al, 2014).
2.2 DOENÇAS AUTOIMUNES
Com enfoque nas doenças autoimunes: “a utilização da saliva para a detecção de HIV por via oral já é uma realidade no Brasil. O exame é capaz de detectar o HIV de tipos 1 e 2 com 99% de precisão. Este pode ser realizado em centros de saúde, hospitais, clínicas e laboratórios.” Também tem-se a avaliação dos indivíduos portadores da Síndrome de Sjögren em que é observado um aumento nos níveis elevados de IgG, IgA, lactoferrina e albumina; diminuição da concentração de fosfato e das concentrações de cloreto e sódio. (MOURA et. al, 2007)
2.3 DIAGNÓSTICO COM FIM FORENSE
O DNA (ácido desoxirribonucléico), é determinante nas informações de controle das células e sua interação com as demais. Os cromossomos são unidades que compõem o genoma de um organismo, ou seja, são responsáveis pelo comando e coordenação das atividades celulares, como a mitose (divisão celular) e são encarregados pela transmissão das características hereditárias. Cada um desses cromossomos é composto por uma fita dupla de DNA, o qual possuem genes compostos de exons e introns, traduzidos (pela transcrição) em proteína (FARIA, 2011). O gene irá determinar as características de cada indivíduo e está presente em qualquer fluido ou resíduo humano, como a saliva. Este fluido, presente na cavidade bucal, possui facilidade na sua coleta, além de ser indolor para obtenção da amostra e pode ser utilizado para diversos fins, quando submetido a análise molecular. (ANZAI-KANTO et. al, 2005)
Pode ser utilizado o sequenciamento genético da saliva como prova forense, através da comparação de amostras biológicas colhidas na cena do crime com a amostra biológica do suspeito, provando inocência ou não do indivíduo. Outro fator de interesse legal, é a possibilidade de isolar o DNA salivar para identificação de culpados em crimes de violência física, como abuso sexual, violência doméstica e homicídios. “A saliva se torna importante pelo fato que quando uma mordida e executada, a saliva do agressor e depositada na pele da vítima ou objetos durante a mordida, beijo ou a sucção.” (LIMA; MEDEIROS, 2015)
Outras utilizações sobre o DNA salivar com relação a parte legal, são: o fato de permanecer estável de 48 a 60 horas após a secreção do líquido sobre a pele cadavérica; e sobre a vítima em vida, o tempo de recuperação é de até 72 horas (CARVALHO et. al, 2010); e o fato que através de análise molecular desse fluido bucal, é possível a investigação sobre o vínculo genético de crianças com pequena idade, como o teste de paternidade. (LIMA; MEDEIROS, 2015)
2.4 UTILIDADE ONCOLÓGICA
A saliva pode fornecer parâmetros para diagnóstico de neoplasias malignas. Foi observado que um marcador de prognóstico de câncer de mama, o fragmento solúvel do oncogene c-erbB-2, e também o antígeno para câncer (CA15-3), estavam em maior quantidade na saliva e no soro de mulheres com diagnóstico de câncer do que demonstrado no grupo controle do estudo, com mulheres saudáveis ou com tumores benignos. (MOURA et. al, 2007)
Também há o exemplo do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, que se feito um diagnostico precoce, a sobrevida pode ser satisfatória em até 80% dos casos. O antígeno CD44 é solúvel em saliva e é um marcador molecular indicativo de potencial para câncer de cabeça e pescoço e foi concluído que o exame pode ser efetivo para diagnóstico desse tipo de câncer em seus diversos estágios. (FRANZMANN et. al, 2005)
O teste salivar também pode ser de grande importância no monitoramento dos níveis do oncogene c-erbB-2 (responsável por tornar uma célula cancerosa), em pacientes que estão em um tratamento quimioterápico ou cirúrgico (separados ou associados), servindo de avaliação sobre o efeito terapêutico do tratamento. Também pode ser usado para proservação do quadro desse paciente. (BIGLER et. al, 2002).
Além disso, temos a importância do DNA salivar enquanto sua utilidade oncológica. Através do estudo dos genes envolvidos no câncer, uma melhor compreensão sobre a doença contribui em descobrir novas formas de diagnóstico precoce, e assim, favorece um tratamento mais efetivo e melhor prognóstico. (GARNIS; BUYS; LAM, 2004)
É sabido que a carcinogênese é resultante de várias etapas e pode envolver dezenas a centenas de genes, através de mutações, quebras, amplificações gênicas e perdas cromossômicas. Os principais grupos de genes relacionados ao processo de carcinogênese, são: proto-oncogenes, genes de relação ao reparo do DNA e genes supressores de tumor. (DANTAS et. al, 2009)
Síndromes de câncer hereditário também podem ser identificados pela análise do DNA salivar. São marcadores genéticos em que determinados tumores malignos são mais prevalentes nos membros de uma família. Através da transmissão verticalizada (geração para geração), existe um padrão de herança do tipo autossômico dominante (50% de risco de transmissão para os descendentes, independendo do sexo). (DANTAS et al, 2009)
Para área de cabeça e pescoço, muitos avanços da biologia molecular foram feitos. As pesquisas estão sendo direcionadas para o desenvolvimento de terapias de alvo molecular e seus marcadores, úteis na eleição dos tratamentos. (ANG et al, 2002) A cada etapa de progressão da doença é seguida de alterações cromossômicas, tanto sobre a perda como ganho de material genético, algo que em consequência gera uma perda ou ganho de função celular. As alterações enquanto a manifestação dessas alterações, estão descritas em diferentes estágios de evolução do câncer: crescimento e supressão do tumor, invasão e angiogêneses, resposta imune e potencial metastático. (RUIZ et al, 2006)
Marcadores moleculares, que podem ser obtidos pelo DNA salivar, contribuem para determinação de prognóstico para os tumores de cabeça e pescoço. Por exemplo, um gene EGFR (Epidemial Growth Factor Receptor), é um marcador de elevada relevância para câncer de cabeça e pescoço e está associado à um mau prognóstico. “A ativação do gene EGFR estimula ocrescimento e proliferação, angiogênese, invasão, metástase e inibição de apoptose.” (RUIZ et al, 2006)
DISCUSSÃO:
A partir da revisão de literatura pode-se constatar que a saliva possui funções primordiais para manutenção da saúde bucal, sendo estas citadas por autores, como ALVES e SEVERI em 2016; e LIMA et al, em 2017, mostrando um consenso no momento em que foi realizada a coleta de informações para o presente trabalho.
Das funções bioquímicas e mecânicas da saliva mais citadas pelos autores, tem-se: a capacidade tampão, a autolimpeza da boca, o auxílio na formação do bolo alimentar no processo digestório e a ação antimicrobiana
Segundo MOURA em 2007, o líquido salivar é capaz de fornecer parâmetros para a identificação de neoplasias malignas. Tal conceito entra em concordância com o que é relatado por FRANZMANN et. al, 2005, em que o antígeno CD44, solúvel em saliva, é um marcador molecular presente e mostra-se como indicativo de potencial para câncer de cabeça e pescoço.
Também como forma de diagnóstico precoce, é citado o gene EGFR (Epidemial Growth Factor Receptor) e é descrito por RUIZ et al em 2006 como um marcador de elevada relevância para câncer de cabeça e pescoço e que está ligado à um mau prognóstico. É esclarecido também por RUIZ et al em 2006, o fato de que através da análise molecular da saliva, é possível observar a manifestação de alterações, as quais estão descritas em diferentes estágios de evolução do câncer, como: o crescimento e a supressão do tumor, a invasão, as angiogêneses, a resposta imune e o potencial metastático.
É mostrado um consenso dos autores RUIZ e FRANZMANN, quando FRANZMANN et al em 2005, destaca que o teste salivar para análise do antígeno CD44 é efetivo para diagnóstico de neoplasias malignas de cabeça e pescoço nos diversos estágios de evolução do câncer.
Também na linha pesquisa sobre a efetividade desses exames pela utilização desse líquido bucal para fins oncológicos, é observado por BIGLER em 2002, a possibilidade de monitoramento dos níveis do oncogene c-erbB-2 durante o tratamento cirúrgico e/ou radioterápico de pacientes oncológicos.
Enfim, a análise molecular salivar mostra-se a todo momento na literatura como efetiva tanto para o diagnóstico do câncer em seus diversos estágios quanto para acompanhamento do tratamento de neoplasias, e torna-se evidente que contribui para melhor controle do quadro e consequentemente favorece um melhor prognóstico.
Em relação a composição bioquímica da saliva, existe uma concordância na literatura levantada e consegue-se estabelecer uma relação sobre o que é relatado pelos autores, como: ALVES; SEVERI, 2016, afirmam que a água compõe cerca de 99% da saliva e o 1% restante é formado por componentes orgânicos: proteínas e enzimas. OSÓRIO et al 2000, complementam que a saliva é supersaturada na sua composição bioquímica na quantidade de minerais presentes na formação dos dentes e destaca a capacidade de formação de cristais de hidroxiapatita durante a fase de remineralização.
Também é dito na literatura de OSÓRIO et. al 2000, em concordância com o que é apresentado por ALVES; SEVERI, 2016 de forma mais atualizada, que a composição salivar é de suma importância para algumas funções do fluido no meio bucal, como a capacidade de tamponamento salivar.
Além da composição na sua forma qualitativa, também é destacada a importância da quantidade de fluxo salivar do ponto de vista funcional do líquido, sendo relatado por LIMA et. al, 2017, que o correto funcionamento das glândulas salivares é algo primordial para o equilíbrio biológico, quanto a prevenção de doenças e ao equilíbrio bioquímico, bem como a obtenção da capacidade tampão da saliva. A observação qualitativa do fluxo salivar também é similarmente ressaltada por OSÓRIO et al já no ano de 2000 e confirmada mais recentemente por ALVES; SEVERI, 2016, ou seja, é possível inferir que existe um consenso dos autores há quase 2 décadas sobre tal assunto.
CONCLUSÃO:
Após o levantamento na literatura, constata-se que a saliva tem um papel de protagonismo na manutenção da saúde bucal e se apresenta como um meio de diagnóstico de doenças válido, seja através da sua análise molecular e seus diversos marcadores, ou como um meio de apresentar sinais sugestivos para complementar o diagnóstico de doenças de comprometimento sistêmico.
Conclui-se então da necessidade da realização de mais pesquisas sobre o potencial diagnóstico da saliva, podendo assim se tornar um meio cada vez mais eficiente e confiável na identificação precoce de patologias, garantindo assim, um melhor prognóstico das mais diversas doenças.
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