REGISTRO DOI: 10.5281/zenodo.10027077
Bruno Veronez de Lima1
Vitória Cristóvão Oliveira
Denise Cordeiro de Almeida Siqueira
Patrícia Penna Couto
Giulia Gallucci
Profa. Dra. Flavia Enira
1 Sumário:
Introdução: O produto químico conhecido como DDT (Diclorodifeniltricloroetano) foi o primeiro pesticida moderno utilizado para o controle de pragas agrícolas no século XX. Atualmente, no século XXI, foram feitos estudos que avaliam sua bioacumulação no organismo humano e a sua possível relação com o desenvolvimento do câncer de mama. Metodologia: no presente trabalho, analisamos estes estudos por meio de revisão sistemática e meta-análise . Resultados: a busca por artigos foi feita no PubMed, Web of Science e Scielo utilizando descritores de busca previamente selecionados chegando a 1941 trabalhos. Estes foram compilados na plataforma Rayyan e foram selecionados por critérios de inclusão e exclusão por 5 revisores para diminuir o viés individual e de seleção. Chegou-se a 16 artigos para DDT e 7 para DDE . Discussão: existem divergências entre as unidades de medida adotadas entre os trabalhos , o que pode gerar mudanças relevantes em termos da interpretação da concentração do DDT e do DDE. Considerações finais: trabalhos futuros com um maior número de amostras e homogeneidade entre os dados precisam ser feitos e serão relevantes para a confirmar a relação de exposição ao DDT e câncer de mama.
Palavras-chave: organoclorados, câncer de mama, bioacumulação , DDT e DDE
2 Introdução :
O DDT (Diclorodifenildicloroetano), foi o primeiro inseticida orgânico sintético desenvolvido pela humanidade no século XX. Naquela época, havia muito otimismo em relação ao seu uso porque sua aplicação teria relevância no controle de pragas agrícolas e no aumento da produtividade no ambiente rural (FLORES, 2004). No entanto, 50 anos depois, os organoclorados foram proibidos mundialmente. Sua ação prejudicial nos seres humanos interfere no Sistema Nervoso Central( SNC). Essa interferência se dá pelo fato de que esse composto é altamente lipossolúvel, ou seja, tende a se concentrar em regiões com maior presença de tecido adiposo ou presença de gorduras. No caso do cérebro, os neurônios mielinizados presentes nessa estrutura acabam recebendo o DDT derivado de contaminação e este inseticida tende a se bioacumular nas bainhas de mielina (D´AMATO, 2002).
Além deste efeito de exposição, o DDT, assim como outros organoclorados e pesticidas, são apontados, por diversos estudos, como causadores indiretos do câncer de mama (SAÚDE, 2019). Nesse sentido, percebe-se que trata-se de um problema mais complexo uma vez que os pesticidas podem causar danos ao DNA das células somáticas. Essas agressões celulares podem se dar por meio do estresse oxidativo do retículo endoplasmático, danos no DNA celular, disfunção mitocondrial, deformação do sistema ubiquitina-proteassoma e liberação de sinais inflamatórios que, de forma prolongada, podem induzir a uma iniciação carcinogênica (MEDEIROS, 2021).
Nesse sentido, o DDT é metabolizado em DDE (Difenil-Dicloro-Etano) causando hepatotoxicidade, ou seja, aumento das transaminases e imunotoxicidade que induz à inflamação crônica já que esse composto apresenta uma elevado tempo de meia-vida.
Ademais, o câncer de mama é o carcinoma mais incidente no mundo em mulheres e a principal causa de morte dessa população, por desenvolvimento de câncer, a partir dos 40 anos. Portanto, encontrar alternativas terapêuticas bem como entender melhor os fatores de risco que envolvem esse tipo de doença é uma condição importante para fazer um tratamento adequado e promover uma maior taxa de sobrevida nas mulheres expostas aos organoclorados (SAÚDE, 2022).
3 Metodologia
3.1 Seleção de estudo :
O estudo consistiu inicialmente na análise de 1941 artigos focando inicialmente no título e no resumo destes projetos. Avaliaram-se inicialmente o tema dos trabalhos, o resumo e as palavras-chave desses estudos. Comparou-se se essas informações tinham ou não correlação com o tema do presente estudo e a partir disso, se determinou exclusão dos não correlatos e inclusão dos trabalhos que estavam de acordo com a temática deste estudo Além disso, esses artigos foram consultados nas seguintes bases de dados: Science Direct, Elsevier, PubMed, Medline Cochrane Library. Foram lançadas as seguintes palavras-chave para a pesquisa: “organoclorados”, “pesticidas”, “câncer de mama”, “ BRCA1″ e “Receptor de Estrogênio “ . Também foram pesquisadas em inglês com as conjunções “AND “e “OR” nas entradas de pesquisa.
Os trabalhos foram excluídos por identificação de temas não correlatos, ou seja, os estudos que abordaram vários tipos de câncer, estudos que focaram em outros cânceres como o colorretal, pâncreas ou qualquer outro que não fosse o de mama foram eliminados. Também não foram levados em conta estudos que se baseavam em modelos animais. Ademais, foram excluídos artigos que lidavam com os fatores genéticos do câncer, pois o foco deste estudo é mais epidemiológico,portanto, ambiental.
Como critério de inclusão, levaram-se em conta os artigos que avaliaram a concentração de organoclorados( como DDT e DDE) em mulheres ,que estavam correlatos ao tema e possuíam dados aproveitáveis.
Após essa análise feita pelos quatro autores, foram selecionados 85 artigos. Isso foi feito com o auxílio da plataforma Rayyan. Em seguida, foi feita uma segunda análise desses 85 artigos, selecionando , por meio de uma leitura integral destes, quais eram mais relevantes para o tema deste projeto restando 17 trabalhos selecionados . Algumas referências citadas nos projetos selecionados também foram utilizadas como materiais de estudo .
3.2 Extração de dados :
Os dados foram extraídos considerando-se o número de expostos com a doença, ou seja, com o câncer de mama, os não expostos, os que foram expostos e não desenvolveram a moléstia e os não expostos que desenvolveram o câncer. Também se levou em conta o nome dos autores, ano de publicação, pesticida avaliado, método de estudo utilizado no artigo
3.3 Análise estatística:
Os trabalhos foram sendo comparados em termos de concentração de DDE e DDT em mulheres que desenvolveram o câncer de mama e as que não . Chegou-se essas informações foram coletadas e processadas utilizando a ferramenta MetaCont na plataforma R. As análises revelaram um alto nível de heterogeneidade (I2 > 80%), possivelmente pelo baixo número de estudos utilizados na meta-análise. Apesar da heterogeneidade, o estudo sugere uma discreta relação de DDT com câncer, entretanto nenhum efeito foi observado para DDE. Apesar do padrão observado, o baixo número de trabalhos utilizados na meta-análise e a alta heterogeneidade não permitem determinar com precisão a relação entre câncer de mama e a exposição ao DDT/DDE.
4 Resultados :
Os resultados podem ser sintetizados no seguinte fluxograma que mostra como foi feita a síntese dos artigos e quantos foram selecionados e excluídos com base nos critérios de inclusão e exclusão :
Na sequência, foi feita uma meta-análise conforme descrito na metodologia e foram encontrados resultados que podem ser sintetizados na seguinte tabela relativos ao DDE que é um metabólito do DDT :
Já, na tabela 2 foi realizado o mesmo tipo de organização de dados, porém com os valores do DDT (
Dicloro-Difenil-Tricloroetano).
5 Discussão :
A tabela-1 evidenciou que a concentração de DDE analisada no soro sanguíneo é maior, na maioria dos estudos, nos pacientes-caso do que nos pacientes-controle. Porém, nota-se que existem divergências entre as unidades de medida adotadas, o que pode gerar mudanças relevantes em termos da interpretação da concentração deste metabólito. Por exemplo , Gatto consolida o seu trabalho analisando em ug/g( microgramas de DDE por grama de sangue) enquanto que Ahmed avalia em ng/g( nanogramas de DDE por grama de sangue).
Além disso, a tabela 2 apresentou o mesmo tipo de situação, ou seja, o DDE foi registrado de diferentes formas de concentração nos trabalhos. Isso pode ter gerado uma heterogeneidade expressiva dos dados confirmada na meta-análise em i2 = 86%
5 Considerações finais :
Os resultados sugerem ausência de correlação entre exposição a DDT e câncer de mama. A meta-análise indica um alto nível de heterogeneidade entre os dados que pode estar associado com o número reduzido de artigos analisados. Além disso, os diferentes padrões adotados para quantificação do DDT/ DDE e os distintos anos e populações femininas de países diversos podem ser fatores que interferem na homogeneidade dos dados encontrados. Perspectiva: Trabalhos futuros com um maior número de amostras e homogeneidade entre os dados precisam ser feitos e serão relevantes para a confirmar a relação de exposição ao DDT e câncer de mama.
7 Aviso Legal: Proibida a reprodução sem autorização prévia dos autores deste projeto
8 Conflito de interesse :
Não houve conflito de interesse
9 Agradecimentos:
A Universidade Cidade De São Paulo pela oportunidade e realização desse projeto. A Prof.Dra Flavia Enira pela orientação, amparo e incentivo. Aos co-autores pelo apoio e contribuição no desenvolvimento deste projeto
10 Referências bibliográficas :
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1Universidade Cidade de São Paulo (UNICID)- Faculdade de Medicina e-mail para contato: bruno.veronez.87@gmail.com
São Paulo, SP