PROGNÓSTICO DE PACIENTES ONCOLÓGICOS EM UNIDADE DE TERAPIA INTENSIVA

PROGNOSIS OF ONCOLOGY PATIENTS IN THE INTENSIVE CARE UNIT

REGISTRO DOI: 10.5281/zenodo.10474468


Carlos José Alves1
Gilberto Paulo Pereira Franco2
Ana Flávia Schavetock Vieira3
Andressa Puhl Petrazzini4
Bárbara Lúcia Barbosa de Moraes5
Celina dos Santos Alencastro6
Gabriela Franco Pires Pedrosa7
Joao Gabriel Valente Muniz8
João Victor de Oliveira Alvarenga9
Kalliandra Nunes Dutra10
Pâmela Carolini Thomas Pies11
Thaís Maria Piovezan Neves12


Resumo

Características específicas de diferentes populações podem influenciar os resultados dos índices prognósticos. O objetivo deste estudo é avaliar a letalidade de pacientes oncológicos por meio dos índices prognósticos APACHE II, SAPS II, SAPS 3, UNICAMP II e CMM para pacientes oncológicos admitidos numa Unidade de Terapia Intensiva geralem Cuiabá, Mato Grosso. Foram incluídos os pacientes com diagnóstico definido de câncer. Os critérios de exclusão adotados foram: 1-reinternações; 2-óbito num período inferior a 24 horas de admissão e 3-dados incompletos. Foram avaliadas a taxa de letalidade padronizada, calibração e  discriminação. A taxa de letalidade padronizada foi maior que a unidade  no  APACHE II, SAPS II e Equação Global do SAPS 3 e menor  no  UNICAMP II, Equação América Central e Sul do SAPS 3 e  CMM. A calibração, por meio do teste de Hosmer-Lemeshow, foi adequada  no APACHE II, UNICAMP II,  SAPS 3 Equação Global e CMM e inadequada no SAPS II e  SAPS 3 Equação América Central e Sul. A discriminação foi adequada para os modelos estudados, sendo pior para o SAPS II.  Os índices prognósticos apresentaram variações no tocante às propriedades avaliadas. O SAPS 3 Equação Global e CMM  apresentaram melhor desempenho ao passo que o  SAPS II,  o pior.

Palavras-chave: Unidades de terapia intensiva. Câncer. Mortalidade hospitalar. Índice de gravidade da doença. Prognóstico.  

Abstract

Specific characteristics of different populations can influence the results of prognostic indexes, especially when specific groups of diseases are evaluated. The objective of this study is to evaluate the lethality of cancer patients through the APACHE II, SAPS II, SAPS 3, UNICAMP II and CMM  prognostic indexes for cancer patients admitted to a general Intensive Care Unit in Cuiabá, Mato Grosso. Patients with a definite cancer diagnosis were included. The exclusion criteria adopted were: 1-readmissions; 2-death within less than 24 hours of admission and 3-incomplete or uncertain data. The standardized lethality rate, calibration   and discrimination were evaluated. The standardized lethality rate was higher than one in APACHE II, SAPS II and in the Global Equation of SAPS 3 and lower in UNICAMP II, Equation Central and South America of SAPS 3 and CMM. Calibration, through the Hosmer-Lemeshow test, was adequate in APACHE II, UNICAMP II, SAPS 3 Global Equation and CMM and inadequate in SAPS II and SAPS 3 Equation Central and South America. Discrimination was adequate for the studied models, being worse for SAPS II. The prognostic indexes showed variations regarding the evaluated properties. SAPS 3 Global Equation and CMM performed better, while SAPS II performed worst.

Keywords: Intensive care units. Cancer. Hospital mortality. Severity of illness index. Prognosis.  

Introdução

Câncer é o termo genérico que utilizamos para um grupo de enfermidades distintas, não transmissíveis, que promovem o crescimento desordenado de células. É uma patologia   carregada por estigmas como a possível finitude da vida, grande sofrimento e insegurança (DIB et al, 2022). Da mesma forma, a  Unidade de Terapia Intensiva (UTI) pode produzir em muitas pessoas a visão de um ambiente hostil gerando nos pacientes e familiares sentimentos negativos como medo, insegurança, ansiedade  e depressão. A internação na UTI  pode  significar uma  ameaça  para  a  família,  uma  ruptura  afetiva  e emocional  com  o  familiar  internado,  mesmo  que muitas vezes temporária (SELL et al, 2012).

Baseado no conhecimento acumulado, a ciência pode antever o desfecho de alguns eventos. Índices prognósticos são ferramentas amplamente utilizadas na medicina intensiva que estratificam os pacientes com base na gravidade da doença, atribuindo a cada um deles uma pontuação crescente à medida que a gravidade da doença aumenta (MORENO et al, 2016). Por meio deles é possível estimar o risco teórico de óbito de um paciente.

O objetivo deste trabalho é avaliar a letalidade de pacientes oncológicos admitidos numa UTI geral por meio de índices prognósticos. Serão utilizados quatro escores genéricos, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II),  Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II), Simplified Acute Physiology Score 3 (SAPS 3) e Modelo da Universidade de Campinas II (UNICAMP II),  além de um escore específico para pacientes oncológicos, Cancer Mortality Model (CMM).

Fundamentação Teórica

O APACHE II é o mais difundido dos índices prognósticos. Foi desenvolvido com base em dados coletados de 5.815 pacientes em 13 hospitais dos Estados Unidos no período de 1979 a 1982. É calculado por meio do somatório das pontuações de três partes: 1-variáveis fisiológicas (acute physiology score – APS), 2-idade e 3-doenças crônicas. Na primeira, as 12 variáveis clínicas e laboratoriais que compõem o APS recebem pontos de zero a quatro, de acordo com o grau de desvio da normalidade apresentados. São avaliadas dentro das primeiras 24 horas da admissão, utilizando-se o valor que apresentou a maior alteração nesse período. Inclui os seguintes parâmetros: temperatura, pressão arterial média, frequência cardíaca, frequência respiratória, escala de coma de Glasgow, oxigenação, pH arterial, sódio, potássio e creatinina séricos, além do hematócrito e contagem total de leucócitos. Na segunda, há pontuação para idade a partir dos 45 anos. Por fim, há pontuação caso o paciente seja imunocomprometido ou portador de insuficiência orgânica grave. No cálculo do risco calculado de óbito (RCO) utiliza-se de uma equação de regressão logística que leva em conta a situação ou não de pós-operatório de cirurgia de urgência e 50 possíveis categorias de diagnóstico (KNAUS et al, 1985). O SAPS II  foi desenvolvido com o intuído de tornar mais simples o cálculo de risco teórico de óbito. Utiliza 15 variáveis coletadas nas primeiras 24 horas (LE GALL et al, 1993). O  UNICAMP II  é uma adaptação dos índices prognósticos à realidade brasileira. Utiliza o mesmo APS do APACHE II, mas inclui três variáveis em sua equação de predição de óbito: presença de ventilação mecânica, insuficiência renal e o caráter urgência e emergência da internação (TERZI et al, 2002). O SAPS 3 foi desenvolvido a partir de um banco de dados de 16.784 pacientes de 35 países no período de outubro a dezembro de 2002. Entre as inovações que esse novo índice traz está a presença de sete equações personalizadas – além de uma Equação Global (SAPS 3 EG), padrão – para diferentes partes do mundo, entre elas a Equação América Central e do Sul (SAPS 3 ACS) (MORENO et al, 2005). O CMM utiliza variáveis clínicas e laboratoriais semelhantes às dos índices já apresentados, mas incorpora aspectos específicos e relevantes ao prognóstico de  doentes oncológicos tais como parada cardiorrespiratória prévia à internação na UTI, intubação orotraqueal, efeito de massa intracraniana, transplante de medula, evidência de progressão da doença e o estado clínico de Zubrod (GROEGER et al, 1998). Este último parâmetro, avalia o grau de comprometimento do câncer nas atividades diárias do paciente (OKEN et al, 1992).

Metodologia

O   estudo foi realizado  na UTI Adulto do Hospital de Câncer de Mato Groso. Trata-se de um  hospital terciário  com 94 leitos, 74 contratualizados com o Sistema Único de Saúde, possuindo  uma UTI Adulto   e uma  UTI Pediátrica com 10  leitos cada. Possui programa de residência médica em cirurgia oncológica, anestesiologia, clínica médica, radioterapia, medicina intensiva  e medicina intensiva pediátrica. A coleta de dados foi  realizada por uma equipe   previamente treinada.  

    Aspectos Éticos

Este trabalho foi aprovado na  Comitê de Ética em Pesquisa (CEP)/Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP)  em 17/06/2022 sendo dispensado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. CAAE:57122122.9.0000.5164.

Critérios de elegibilidade, coleta de dados e definições de termos e variáveis

Os dados foram coletados retrospectivamente  envolvendo as  admissões do período de 1° de março de 2021  a 28 de  fevereiro de 2022, através de ficha padronizada e  posteriormente inseridos no banco de dados Access 2016 (Microsoft Corporation).

Critério de inclusão

  1. Diagnóstico de câncer definido por meio de imagem, inventário cirúrgico ou exame histopatológico.

Critérios de exclusão

  1. Reinternações;
  2. Óbito num período inferior a 24 horas da admissão na UTI;
  3. Dados incompletos ou incertos.

Análise estatística

A capacidade de  predição dos índices prognósticos foi avaliada através de três propriedades: 1-taxa de letalidade padronizada (TLP); 2- calibração e 3 – discriminação. A TLP é obtida dividindo-se a letalidade observada pela predita para um determinado modelo. Assim, uma TLP igual à unidade indica que a letalidade observada corresponde à estimada. Se maior ou menor, indica, respectivamente, letalidade observada maior ou menor que a predita. Na calibração, avaliamos o grau de correspondência entre a letalidade observada e a esperada nas faixas de risco de óbito calculado. Este estudo é realizado por meio do goodness-of-fit (GOF) de Hosmer–Lemeshow (LEMESHOW & HOSMER, 1982). No GOF, são comparadas as frequências de óbitos e de sobreviventes, observados e preditos, para dez faixas de risco de óbito calculado. Realiza-se o somatório do x² das frequências e calcula-se o p para uma distribuição com oito graus de liberdade. Valor de p maior que 0,05 indica um teste que descreveu bem a letalidade observada, ou seja, calibração adequada. Valor de p menor ou igual a 0,05 mostra discrepância entre o previsto e o observado, portanto, uma calibração inadequada. No estudo da discriminação, a sensibilidade e a especificidade de um método são avaliadas. Esta análise é realizada por meio da área sob a curva recebedora das características dos operadores (ASC), curva ROC (Receiver Operating Characteristic), que permite avaliar a correlação entre a sensibilidade (verdadeiros positivos) e o complementar da especificidade (1-especificidade) ou falsos negativos. Quanto maior os verdadeiros positivos e menor os falsos negativos, mais a curva se aproxima do ângulo superior esquerdo e maior será a área abaixo da curva. Assim, em linhas gerais, uma ASC = 0,5 mostra que a discriminação não é melhor que uma chance ao acaso; igual ou maior que 0,7 e menor que 0,8, uma discriminação aceitável; igual ou maior que 0,8 e menor que 0,9, discriminação excelente; maior ou igual a 0,9, discriminação excepcional (HOSMER & LEMESHOW, 2000).Utilizamos o programa MedCalc 20.115 (Frank Schoonjans) para a ASC e o Excel 2016 (Microsoft Corporation) para todos os demais cálculos. Os intervalos de confiança (IC) apresentados são de 95%.

Resultados  

No período do estudo, 593 pacientes oncológicos foram admitidos na unidade.  Desses, 101 (17,03%) foram excluídos totalizando um número final de  492 pacientes no estudo. Em sua substancial maioria são pacientes  do SUS (99,19%).

            As principais causas de admissão dos pacientes na UTI foram pós-operatório (59,55%), sepse (20,73%) e insuficiência respiratória aguda (5,69%), apresentadas na Tabela 1.  As neoplasias malignas envolveram predominantemente o sistema digestório (39,23%), reprodutor masculino (16,26%) e reprodutor feminino (12,80%). O câncer mais frequente foi o de cólon e reto (18,50%) seguido pelas leucemias e linfomas (9,96%) e  de útero (9,76%).

Tabela 1 – Principais causas de admissão na UTI

PacientesNúmeroPorcentagem
Pós-operatório29359,55
Sepse10220,73
Insuficiência respiratória285,69
Rebaixamento do nível de consciência193,86
Distúrbio hematológico122,44
Distúrbio metabólico91,83
Choque71,42
Pós-PCR51,02
Abdome agudo30,61
Embolia pulmonar30,61
Hemorragia digestiva30,61
Dor torácica/ICO20,41
Síndrome comicial20,41
Outros40,81
Total492100,00

PCR =  parada cardiorrespiratória; ICO = insuficiência coronariana

            A letalidade na UTI foi de 24,77% enquanto a hospitalar foi de 31,50% . Foi superior à esperada quando utilizado os escores APACHE II, SAPS II e SAPS 3 EG e inferior quando estimada pelo UNICAMP II, SAPS 3 ACS e CMM. É importante destacar que, com exceção do SAPS II, a unidade está contida no intervalo de confiança dos escores avaliados (Tabela 2).

Tabela 2 -Taxa de letalidade padronizada

EscoreLETLPIC
APACHE II28,351,110,94 – 1,30
UNICAMP II32,580,970,82 – 1,13
SAPS II19,301,631,39 – 1,91
SAPS 3 EQ28,661,100,93 – 1,29
SAPS 3 ACS36,340,870,74 – 1,01
CMM35,250,890,76 – 1,05

LE = letalidade esperada; TLP = taxa de letalidade padronizada;

IC = intervalo de confiança de 95%

Nos testes de Hosmer-Lemeshow, tanto  Ĥ  como Ĉ,   a calibração foi adequada  (p > 0,05) para o APACHE II, UNICAMP II,  SAPS 3 EG e CMM e inadequada para o SAPS II e  SAPS 3 ACS. A Tabela 3 mostra os valores p encontrados.

            A avaliação da discriminação mostrou que  os modelos estudados apresentaram  desempenho adequado, a maioria excelente, sendo a do SAPS II a pior  delas (Tabela 4).

Tabela 3 – Teste  goodness-of-fit  de Hosmer–Lemeshow 

EscoreTeste ĤTeste  Ĉ
APACHE II0,383 0,610
UNICAMP II0,0530,051
SAPS II< 0,001< 0,001
SAPS 3 EG0,2020,138
SAPS 3 ACS0,0180,015
CMM0,2210,351

Valores de p nos testes  Ĥ e  Ĉ  de Hosmer-Lemeshow

Tabela 4 – Área sob a curva recebedora das características dos operadores

EscoreÁrea sob a curvaIC
APACHE II0,7920,753 – 0,827
UNICAMP II0,8090,771 – 0,843
SAPS II0,6810,637 – 0,722
SAPS 3 – Equação Global0,8270,790 – 0,859
SAPS 3 – Equação América Central e Sul0,8330,797 – 0,865
CMM0,8020,764 – 0,837

IC = intervalo de confiança de 95%

Discussão

Nas últimas duas  décadas, as mudanças demográficas e o aumento da expectativa de vida dos pacientes com câncer aumentaram significativamente a prevalência desses pacientes na UTI. É  importante frisar que a disfunção orgânica aguda e não a malignidade é que determina o prognóstico dos pacientes.

A letalidade dos pacientes oncológicos apresenta variações na literatura. Zheng et al (2021) analisando dados coletados ao longo de 6 anos no Canadá encontraram uma letalidade hospitalar de 24%. Na Espanha, Díaz-Díaz, Martínez & Herrejón (2018) constataram letalidade hospitalar e na terapia intensiva de respectivamente 36,52% e 20,96%. No Brasil, dados de 28  UTIs   mostraram taxa de  30% e 21% para a letalidade hospitalar e a da UTI (SOARES et al, 2010).

Os fatores clínicos independentes para a mortalidade hospitalar dos pacientes oncológicos admitidos na UTI foram estágio IV do câncer, admissões oriundas da emergência e não programadas, eventos não relacionados à malignidade, sepse, evento adverso induzido por quimioterapia e ventilação mecânica (MARTOS‑BENITEZ et al, 2018). Em relação  à sepse, adotando-se como referência a última definição, a mortalidade dos pacientes que necessitavam de ventilação mecânica  foi de  78%,  ao passo que os que não necessitaram foi de  27%. Quanto ao uso de terapia renal substitutiva, a mortalidade foi respectivamente  de 65% e 34%   para os que necessitaram  ou não deste  recurso terapêutico (NATHAN et al, 2021).

Os pacientes hematológicos geralmente apresentam um curso mais grave da doença ao contrário dos pacientes com tumores sólidos (LUECK et al, 2021). Estudo multicêntrico envolvendo hospitais da França e da Bélgica  encontrou  letalidade hospitalar de  39,3% e 27,6% na UTI (AZOULAY et al, 2013). Outro  estudo  realizado na Polônia envolvendo pacientes com neoplasias malignas hematológicas, a maioria leucemias,  encontrou uma mortalidade na UTI de 70,4% e  hospitalar de  80.6%. Os principiais determinantes do êxito letal foram a falência de órgãos chave como pulmão, a terapia renal substitutiva e a longa permanência na UTI (KALICIŃSKA et al, 2020).

Em relação  aos  tumores sólidos, estudo realizado na França com dados coletados ao longo de pouco mais de uma década  mostrou uma letalidade na UTI de 22,6%. Os determinantes  da mortalidade encontrados  foram doença metastática, câncer em progressão sob tratamento, internação por complicações específicas e extensão das falências orgânicas, tais como ventilação mecânica, suporte hemodinâmica terapia renal substitutiva e o Sequential Organ Failure Assessment  (SOFA escore) elevado (VIGNERON et al, 2021).  

No tocante ao desempenho dos índices prognósticos em pacientes oncológicos criticamente enfermos, estudo envolvendo  UTIs  brasileiras encontrou  melhor  discriminação para o SAPS II e SAPS 3 (ASC = 0,84) em relação ao CMM (ASC = 0,79); melhor calibração para o CMM e SAPS 3 ACS (respectivamente p = 0,128 e p = 0,126) e pior  para o SAPS II (p=0,007). A TLP do  SAPS 3 ACS  foi o que mais  se aproximou da unidade (1,02) enquanto o SAPS II  e o CMM os que mais se afastaram, respectivamente subestimando (TLP=1,49) ou superestimando (TLP=0,48) a mortalidade (SOARES et al,  2010). Na China,  demonstrou-se excelente discriminação (>0,8) para o SAPS 3 e o APACHE II. O SAPS 3 subestimou (TLP=1,5) ao passo que o APACHE II superestimou (TLP=0,72). A calibração foi adequada para os  dois modelos (XING et al, 2015). Em Cuba,  foi encontrada excelente discriminação e calibração para o APACHE II e SAPS 3 (AUC > 0,9 e p > 0,05) sendo que a TLP do SAPS 3 EG a que mais se aproximou da unidade (1,08). O  SAPS 3 ASC superestimou  a mortalidade (TLP=0,85) ao passo que  o APACHE II subestimou (TLP=1,19) (MARTOS‑BENITEZ et al, 2020).

Conclusão

O desempenho em relação aos índices prognósticos, bem como a mortalidade encontrada, não difere substancialmente dos dados encontrados na literatura. Características regionais e a proporção de tipos de câncer, fase de tratamento e combinação e comorbidades influenciam e podem explicar eventuais diferenças.  

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1-Médico Especialista em Medicina Intensiva AMIB/AMB. Coordenador da UTI Adulto do Hospital de Câncer de Mato Grosso. Grupo Cuiabano de Medicina Intensiva, Cuiabá-MT.e-mail: carlosjosealves@terra.com.br

2-Médico Especialista em Medicina Intensiva AMIB/AMB. Hospital de Câncer de Mato Grosso. Grupo Cuiabano de Medicina Intensiva, Cuiabá-MT.e-mail: gppf@terra.com.br

3-Residente em Ginecologia e Obstetrícia, Hospital Universitário Júlio Müller – Universidade Federal de Mato Grosso, Cuiabá-MT.e-mail:  ana_flavia_vieira@hotmail.com

4-Residente em Oftalmologia, Centro de Estudos e Pesquisas Oculistas Associados, Rio de Janeiro-RJe-mail:  andressa_petrazzini@hotmail.com

5-Clínica Geral, Hospital Municipal São Benedito, Cuiabá-MTe-mail: barbaralucia_@hotmail.com

6-Residente em Radiologia e Medicina de Imagem, Grupo Digimax, Caçador-SCe-mail: alencastro_alencastro@hotmail.com

7-Residente em Medicina da Família, Hospital Geral, Cuiabá-MTe-mail: gabriela_fpp@hotmail.com

8-Clínico Geral, Instituto Paranaense de Otorrinolaringologia, Curitiba-PRe-mail: jgabrielmuniz@hotmail.com

9-Clínico Geral, Hospital Municipal São Benedito, Cuiabá-MTe-mail: joaovictor.oalvarenga@gmail.com

10-Clínica Geral, Instituto Stanley Hair Transplante Capilar, Cuiabá – MTe-mail: kalliandradutra@hotmail.com

11-Clínica Geral, Hospital Municipal São Benedito, Cuiabá-MTe-mail: pamela_pies@hotmail.com

12-Residente em Medicina Intensiva, Unicamp, Campinas-SPe-mail: thaispiovezan0@gmail.com