REGISTRO DOI:10.69849/revistaft/ch10202506252013
Pedro Moraghi De Mori1; Pedro Negreiros Lemos2; Marcos Henrique Teles Simão de Melo3; Isabela Campos Oliveira de Ávila4
RESUMO
As doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de mortalidade no mundo, impactando significativamente a qualidade de vida e a economia global. Entre os fatores de risco, a obesidade se destaca como um contribuidor essencial, influenciando diversas condições associadas às DCV, como hipertensão, diabetes e dislipidemia. Nesse contexto, os agonistas do receptor do GLP-1 (GLP-1RA), inicialmente desenvolvidos para o tratamento do diabetes tipo 2, demonstraram benefícios cardiovasculares além do controle glicêmico e da perda de peso. Estudos recentes indicam que a semaglutida, um GLP-1RA, pode reduzir eventos cardiovasculares adversos em pacientes com DCV estabelecida e sobrepeso ou obesidade, mesmo sem diabetes. O ensaio clínico SELECT avalia a eficácia da semaglutida na prevenção de eventos cardiovasculares adversos maiores, podendo representar uma nova abordagem para o manejo da obesidade e suas complicações.
Palvras chaves: Doenças cardiovasculares; Obesidade; Fatores de risco cardiovascular; Agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1RA); Semaglutida; Controle glicêmico; Prevenção cardiovascular
INTRODUÇÃO
As doenças cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de mortalidade global, representando cerca de 17,9 milhões de óbitos por ano, segundo dados da Organização Mundial da Saúde. Elas também são responsáveis por elevados índices de morbidade, incapacitação funcional e perda de anos de vida ajustados por incapacidade (DALYs). A gênese das DCV é multifatorial e envolve condições como hipertensão arterial sistêmica, dislipidemias, diabetes melito, tabagismo, sedentarismo e, sobretudo, a obesidade, que tem se tornado uma pandemia silenciosa.
A obesidade promove um estado pró-inflamatório crônico, resistência à insulina, aumento da pressão arterial e alterações lipídicas, contribuindo diretamente para a aterosclerose e disfunção endotelial. Nesse cenário, a redução de peso sustentada é apontada como uma das intervenções mais eficazes na mitigação do risco cardiovascular. Entre os avanços farmacológicos recentes, os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA), especialmente a semaglutida, têm se destacado por associarem benefícios metabólicos à cardioproteção, promovendo redução de peso e melhora dos fatores de risco cardiovascular.
OBJETIVO
Este estudo tem por objetivo revisar as evidências científicas sobre o papel dos agonistas do receptor GLP-1, com ênfase na semaglutida, na prevenção de eventos cardiovasculares adversos em indivíduos com sobrepeso ou obesidade, com ou sem diabetes tipo 2, explorando também os possíveis mecanismos fisiopatológicos envolvidos.
METODOLOGIA
Foi conduzida uma revisão narrativa da literatura científica por meio das bases de dados PubMed, Scopus, SciELO e Embase, considerando estudos publicados entre 2010 e 2024. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECR), revisões sistemáticas e meta-análises que abordassem a utilização dos agonistas do GLP-1, particularmente a semaglutida, em pacientes com obesidade e/ou DCV. Os principais critérios de inclusão foram: (1) estudos em humanos, (2) foco em desfechos cardiovasculares (MACE: eventos cardiovasculares adversos maiores), (3) intervenções com semaglutida, e (4) publicação em inglês, português ou espanhol.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
Estudos como o LEADER, SUSTAIN-6, PIONEER-6 e SELECT trouxeram importantes evidências sobre o papel dos GLP-1RA na proteção cardiovascular. No LEADER, a liraglutida reduziu significativamente o risco de MACE em pacientes com DM2 e alto risco cardiovascular. Já o SUSTAIN-6, utilizando semaglutida, demonstrou redução de 26% no risco de eventos cardiovasculares (HR 0,74; IC 95% 0,58–0,95), além de redução significativa da HbA1c e do peso corporal.
O estudo SELECT, ainda em andamento, representa um marco por incluir indivíduos com sobrepeso/obesidade e DCV estabelecida, mas sem diabetes, avaliando a eficácia da semaglutida 2,4 mg/semana na redução de MACE. Os dados preliminares indicam uma redução de até 20% nos eventos cardiovasculares, sugerindo que os benefícios da semaglutida transcendem o controle glicêmico, ampliando-se à população não diabética com alto risco cardiovascular.
Estudos também têm mostrado benefícios da semaglutida na redução de apneia obstrutiva do sono, esteatose hepática, e síndrome metabólica, condições frequentemente associadas à obesidade e que agravam o risco cardiovascular.
Mecanismos de ação da semaglutida na prevenção cardiovascular
CONCLUSÃO
Os agonistas do receptor GLP-1, como a semaglutida, têm se consolidado como uma terapia eficaz e segura na redução do peso corporal e no controle glicêmico, com benefícios cardiovasculares evidentes. O estudo SELECT reforça o potencial do uso de GLP-1RA em indivíduos sem diabetes, mas com sobrepeso/obesidade e DCV, expandindo as indicações terapêuticas desses agentes. Tais evidências apontam para uma mudança de paradigma no tratamento da obesidade e na prevenção cardiovascular, onde o enfoque deixa de ser apenas metabólico e passa a ser global e funcional.
O acompanhamento de longo prazo e o surgimento de novas moléculas da classe poderão esclarecer ainda mais os mecanismos envolvidos e consolidar seu papel na prática clínica.
REFERÊNCIAS
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