THE ROLE OF TUMORAL LYMPHANGIOGENESIS IN PROMOTING LYMPH NODE METASTASIS: ADVANCES AND THERAPEUTIC PERSPECTIVES
REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/cl10202411081030
Lecticia dos Santos Costa
Manuella Jantorno de Moraes
Pedro Gabriel Fraga
Natália Soneghet de Oliveira
Ana Clara Aroeira Borgo Feitosa
Ana Carolina Delboni Telles
Luísa Lima da Silva
Giulia Ervati de Melo
Luiza Ribeiro Belizario
Rebecca Barros Góes
RESUMO
O tema da pesquisa é a análise da linfangiogênese tumoral e seu papel na promoção da metástase linfática, com foco em fatores que impulsionam o crescimento de vasos linfáticos associados a tumores e suas implicações para o tratamento do câncer. O objetivo dessa pesquisa é investigar como os fatores linfangiogênicos, especificamente VEGF-C e VEGF-D, influenciam o desenvolvimento de novos vasos linfáticos ao redor dos tumores e nos linfonodos drenantes, promovendo a disseminação do câncer. A metodologia utilizada foi uma revisão de literatura com análise de estudos experimentais e clínicos sobre a interação entre tumores e o sistema linfático. A pergunta que orientou a pesquisa foi: como a linfangiogênese tumoral contribui para a metástase linfática e quais são as potenciais abordagens terapêuticas para esse mecanismo? Os resultados encontrados indicam que a linfangiogênese induzida pelo tumor facilita a propagação das células cancerígenas para linfonodos e está associada a um pior prognóstico em vários tipos de câncer. Além disso, avanços nas tecnologias de imagem permitem visualizar a atividade linfática e monitorar a eficácia de terapias-alvo, como as que bloqueiam a via VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3. A contribuição que procurou atingir essa pesquisa foi oferecer uma base teórica sólida para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas focadas na inibição da linfangiogênese, com potencial para reduzir a disseminação do câncer e melhorar os desfechos dos pacientes.
Palavras-chaves: Linfangiogênese tumoral. Metástase linfática. Terapia oncológica.
ABSTRACT
The research theme is the analysis of tumoral lymphangiogenesis and its role in promoting lymph node metastasis, focusing on factors that drive the growth of lymphatic vessels associated with tumors and their implications for cancer treatment. The objective of this study is to investigate how lymphangiogenic factors, specifically VEGF-C and VEGF-D, influence the development of new lymphatic vessels around tumors and in draining lymph nodes, thereby facilitating cancer dissemination. The methodology involved a literature review and analysis of experimental and clinical studies on the interaction between tumors and the lymphatic system. The guiding question of this research was: how does tumoral lymphangiogenesis contribute to lymphatic metastasis, and what are the potential therapeutic approaches to address this mechanism? The findings indicate that tumor-induced lymphangiogenesis promotes the spread of cancer cells to lymph nodes and is associated with a poorer prognosis in various cancer types. Additionally, advancements in imaging technologies allow for detailed visualization of lymphatic activity and monitoring of therapeutic responses, including treatments targeting the VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3 pathway. This study aimed to provide a theoretical foundation for the development of new therapeutic strategies focused on lymphangiogenesis inhibition, with the potential to reduce cancer spread and improve patient outcomes.
Keywords: Tumoral lymphangiogenesis. Lymphatic metastasis. Cancer therapy.
1. INTRODUÇÃO
A metástase do câncer, que se refere à disseminação de células cancerígenas do tumor primário para órgãos distantes, é uma das principais causas de mortalidade em pacientes oncológicos, especialmente em estágios avançados da doença. Embora estudos anteriores tenham focado amplamente na disseminação tumoral pela corrente sanguínea, descobertas recentes indicam que a maioria dos cânceres epiteliais inicialmente se espalha pelo sistema linfático, atingindo linfonodos (LNs) de drenagem (KARAMAN; DETMAR, 2014). A presença de metástases nos linfonodos sentinela (SLNs) – os primeiros linfonodos para onde as células cancerígenas migram – tem implicações prognósticas significativas, pois influencia tanto a sobrevida do paciente quanto a escolha das terapias adjuvantes.
Durante décadas, os vasos linfáticos foram vistos como canais passivos para a disseminação das células tumorais. No entanto, estudos recentes mostraram que esses vasos desempenham um papel ativo na promoção da metástase, mediando a expansão e a sobrevivência das células cancerígenas nos linfonodos. Esse entendimento ampliado surgiu a partir de novas técnicas experimentais que possibilitaram a identificação de fatores linfangiogênicos, como VEGF-C e VEGF-D, que promovem o crescimento de novos vasos linfáticos ao redor dos tumores e facilitam a disseminação das células malignas para linfonodos adjacentes (KARAMAN; DETMAR, 2014).
Portanto, o objetivo desta pesquisa é examinar como a linfangiogênese tumoral, induzida por esses fatores, contribui para o processo metastático e discutir as implicações terapêuticas dessa dinâmica. Ao compreender o papel ativo dos vasos linfáticos na disseminação tumoral, este estudo busca fornecer uma base teórica que apoie o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas focadas na inibição da linfangiogênese.
2. DESENVOLVIMENTO
2.1 Metodologia
A metodologia utilizada neste estudo foi uma revisão de literatura, com levantamento de estudos científicos sobre a linfangiogênese tumoral e a metástase linfática. Foram analisados artigos e publicações que investigam a interação entre tumores e o sistema linfático, bem como o papel dos fatores linfangiogênicos, especialmente VEGF-C e VEGF-D, no crescimento de vasos linfáticos associados a tumores. A pesquisa incluiu estudos experimentais em modelos animais e observacionais em seres humanos, focando na identificação de marcadores moleculares, tecnologias de imagem e potenciais alvos terapêuticos que influenciam a metástase linfática.
2.2 Resultados
Os resultados da análise evidenciam que fatores linfangiogênicos, como VEGF-C e VEGF-D, têm um papel fundamental na promoção do crescimento de novos vasos linfáticos ao redor dos tumores, processo conhecido como linfangiogênese tumoral. Esse crescimento vascular facilita o acesso das células cancerígenas aos linfonodos de drenagem e aumenta significativamente as chances de metástase. Ademais, novos métodos de imagem têm possibilitado a visualização detalhada desses vasos linfáticos e a quantificação do fluxo linfático de forma não invasiva, o que auxilia no diagnóstico precoce e no monitoramento da resposta terapêutica em casos de metástase linfática.
2.3 Discussão
A discussão aborda o impacto desses achados, destacando que a linfangiogênese tumoral não só contribui para a disseminação do câncer, mas também representa um novo alvo para intervenções terapêuticas. Bloquear a via VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3 tem se mostrado uma abordagem promissora, com o potencial de reduzir a propagação do câncer para os linfonodos e melhorar o prognóstico dos pacientes. Ensaios clínicos voltados para essa estratégia terapêutica estão em andamento e visam inibir a expansão dos vasos linfáticos induzida pelo tumor. Dessa forma, ao entender os mecanismos da linfangiogênese tumoral, esta pesquisa contribui para o desenvolvimento de terapias direcionadas que podem controlar a metástase linfática e melhorar os desfechos clínicos em oncologia.
3. CONSIDERAÇÕES FINAIS
Este artigo teve como objetivo analisar a importância da linfangiogênese tumoral no processo de metástase linfática e suas implicações terapêuticas. Constatou-se que fatores linfangiogênicos, como VEGF-C e VEGF-D, são determinantes na promoção do crescimento de novos vasos linfáticos em torno dos tumores, o que facilita a disseminação das células cancerígenas para os linfonodos. Essa descoberta expande o entendimento sobre os mecanismos de progressão do câncer e posiciona a linfangiogênese tumoral como um alvo relevante para intervenções terapêuticas.
As terapias que bloqueiam a via VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3 mostram-se promissoras, oferecendo o potencial de reduzir a disseminação do câncer para os linfonodos e, consequentemente, melhorar o prognóstico dos pacientes. Ensaios clínicos que exploram essa abordagem estão em desenvolvimento e buscam validar a eficácia de tratamentos que limitam a propagação tumoral pelo sistema linfático, abrindo novas perspectivas para o controle do câncer e a redução de sua mortalidade.
Dessa forma, este estudo contribui para o campo da oncologia ao fornecer uma base teórica para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que visam a inibição da linfangiogênese, o que pode impactar positivamente os desfechos clínicos e aumentar as chances de sobrevida para pacientes oncológicos.
4. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
KARAMAN, Sinem; DETMAR, Michael. Mechanisms of lymphatic metastasis. Journal of Clinical Investigation, v. 124, n. 3, p. 922-928, 2014. Disponível em: http://www.jci.org/articles/view/71606. Acesso em: 2 nov. 2024.