REGISTRO DOI:10.69849/revistaft/th10247011004
Phelipe dos Santos Araújo¹
Josinaldo de Aguiar Silva e Júnior¹
Maria Eduarda Correia²
Rachel Franca Falcão Dantas Veloso³
Diego Ryan Leite Santos³
Rossana Rabelo de Arruda Miranda³
Gabriela Ví Ferreira Tavares Pordeus³
Soelley Duarte Alves da Silva³
Larissa Cavalcante Monteiro de Brito³
Alexandrina de Moura Freitas Pimentel³
José Roberto Ferreira Soares³
Rafael Moreira Estrela Vilar⁴
Henrique Barbosa Holanda⁵
RESUMO
A tirzepatide traz consigo um significativo no tratamento de doenças metabólicas como diabetes tipo 2, NASH (Esteato-Hepatite Não Alcoólica) e síndromes metabólicas. Tal medicamento atua como um agonista dual dos receptores GLP-1 e GIP, demonstrando grande eficácia na regulação da glicemia e na promoção da perda de peso dos pacientes que a utilizam. No tratamento da diabetes tipo 2, a tirzepatide atua na melhoria da secreção de insulina e reduz a liberação de glucagon, auxiliando no controle dos níveis de açúcar no sangue. Além disso, ao retardar o esvaziamento gástrico, contribui para um melhor controle glicêmico pós-prandial, essencial para pacientes diabéticos. Mediante ao exposto, a capacidade da tirzepatide de promover perda de peso significativa é crucial, especialmente devido ao fato da obesidade ser um fator de risco importante para diabetes tipo 2 e outras síndromes metabólicas, e sua redução do peso corporal beneficia não somente no controle glicêmico, mas também na redução do risco de complicações associadas à obesidade, como doenças cardiovasculares e hipertensão. No que tange o tratamento da NASH, uma condição hepática grave que pode evoluir para cirrose e carcinoma hepatocelular, a tirzepatide auxilia na resistência à insulina e reduz fatores de risco metabólicos, incluindo obesidade e dislipidemia. Além disso, melhora componentes das síndromes metabólicas, como pressão arterial e perfil lipídico, reduzindo níveis de triglicerídeos e colesterol LDL, e aumentando o colesterol HDL, o que é crucial na prevenção de doenças cardiovasculares frequentemente associadas às síndromes metabólicas. Em suma, a tirzepatide é uma abordagem inovadora no tratamento de diabetes tipo 2, NASH e síndromes metabólicas, destacando-se pelo controle glicêmico eficaz, indução de perda de peso e melhoria dos fatores de risco metabólicos.
PALAVRAS-CHAVE: Tirzepatida; Esteato-hepatite; Disfunção metabólica; Fibrose hepática.
ABSTRACT
Tirzepatide brings significant benefits in the treatment of metabolic diseases such as type 2 diabetes, NASH (Non-Alcoholic Steatohepatitis), and metabolic syndromes. This medication acts as a dual agonist of GLP-1 and GIP receptors, demonstrating high efficacy in regulating blood glucose levels and promoting weight loss in patients who use it. In the treatment of 2 diabetes, Tirzepatide improves insulin secretion and reduces glucagon release, aiding in the control of blood sugar levels. Additionally, by slowing gastric emptying, it contributes to better postprandial glycemic control, which is essential for diabetic patients. Given the above, Tirzepatide’s ability to promote significant weight loss is crucial, especially since obesity is a major risk factor for type 2 diabetes and other metabolic syndromes. Its impact on reducing body weight benefits not only glycemic control but also decreases the risk of obesity-related complications such as cardiovascular diseases and hypertension. Regarding the treatment of NASH, a serious liver condition that can progress to cirrhosis and hepatocellular carcinoma, Tirzepatide aids in insulin resistance and reduces metabolic risk factors, including obesity and dyslipidemia. Furthermore, it improves components of metabolic syndromes such as blood pressure and lipid profile by lowering triglyceride and LDL cholesterol levels and increasing HDL cholesterol, which is crucial for preventing cardiovascular diseases commonly associated with metabolic syndromes. In summary, Tirzepatide is an innovative approach to the treatment of type 2 diabetes, NASH, and metabolic syndromes, standing out for its effective glycemic control, weight loss induction, and improvement in metabolic risk factors.
KEYWORDS:Tirzepatide; Steatohepatitis; Metabolic dysfunction; Hepatic fibrosis.
1 INTRODUÇÃO
A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica, também conhecida como Esteato-hepatite Não Alcoólica (NASH), é uma condição prevalente e progressiva caracterizada por inflamação hepática e dano celular, que pode levar à fibrose hepática e, eventualmente, à cirrose e carcinoma hepatocelular. A NASH está intimamente ligada à obesidade, resistência à insulina e diabetes tipo 2, refletindo o crescente problema de saúde pública decorrente da epidemia global de obesidade e síndrome metabólica.
O tratamento da NASH é complexo e desafiador, uma vez que envolve múltiplos fatores patogênicos, incluindo a resistência à insulina, o estresse oxidativo, a inflamação crônica e a fibrogênese. Até o momento, não existem terapias farmacológicas aprovadas especificamente para a NASH, destacando a necessidade urgente de novos tratamentos eficazes. Diversas abordagens têm sido exploradas, desde modificações no estilo de vida até intervenções farmacológicas que visam os diferentes aspectos da patogênese da doença. (LOOMBA,2024)
Recentemente, a tirzepatide, um novo agente terapêutico que atua como um agonista duplo dos receptores de GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1) e GIP (peptídeo insulinotrópico dependente da glicose), tem mostrado resultados promissores no manejo da diabetes tipo 2 e da obesidade. Esses efeitos podem potencialmente se estender ao tratamento da NASH, considerando a inter-relação entre essas condições. (LOOMBA,2024)
Estudos pré-clínicos e clínicos iniciais sugerem que a tirzepatide pode reduzir a inflamação hepática, melhorar a sensibilidade à insulina e diminuir a fibrose hepática, tornando-se uma intervenção potencialmente eficaz para a NASH com fibrose hepática.(KARAGIANNIS,2024)
A tirzepatide atua através de múltiplos mecanismos que podem beneficiar pacientes com NASH. Como agonista dos receptores GLP-1 e GIP, ela melhora a sensibilidade à insulina, promove a perda de peso e exerce efeitos anti-inflamatórios, todos cruciais no contexto da NASH. Além disso, a tirzepatide pode reduzir a lipotoxicidade hepática, diminuindo a acumulação de gordura no fígado e, consequentemente, a inflamação e a fibrose.
Ensaios clínicos em andamento estão avaliando a eficácia e a segurança da tirzepatide especificamente em pacientes com NASH. Os resultados preliminares são promissores, indicando melhorias significativas na resolução da esteato-hepatite e na redução da fibrose hepática. No entanto, estudos mais abrangentes são necessários para confirmar esses achados e determinar o papel definitivo da tirzepatide no tratamento da NASH.(LOOMBA,2024)
Dada a carga significativa da NASH na saúde pública e a ausência de tratamentos aprovados, a investigação contínua sobre a tirzepatide representa um avanço crucial. Se comprovada sua eficácia, a tirzepatide pode transformar o manejo da NASH, oferecendo uma nova esperança para milhões de pacientes afetados por essa condição debilitante.(KARAGIANNIS,2024)
De acordo com o que foi descrito, o objetivo desta investigação é verificar nas bases de dados em saúde acerca do medicamento tirzepatide na perspetiva da esteatohepatite associada a disfunção metabólica nos dias atuais, por meio de meta-análises, ensaios clínicos e revisões sistemáticas.
2 METODOLOGIA
Esta revisão sistemática da literatura tem como objetivo avaliar o impacto do tirzepatide na esteato-hepatite associada à disfunção metabólica com fibrose hepática. Para isso, foi realizada uma busca abrangente nas bases de dados PubMed e SciELO, utilizando descritores específicos em inglês: “tirzepatide” AND “steatohepatitis” AND “metabolic dysfunction” AND “hepatic fibrosis”. O recorte temporal adotado para a busca foi de 2014 a 2024, garantindo que os estudos incluídos sejam os mais atuais e relevantes para a temática em questão.
A estratégia de busca foi delineada para incluir estudos que fornecessem dados de qualidade. Para isso, foram definidos critérios de inclusão específicos. Primeiramente, apenas estudos publicados no período de 2014 a 2024 foram considerados, para assegurar que os dados fossem atualizados e refletissem as práticas clínicas.
Em seguida, foram incluídos somente estudos do tipo metanálises e ensaios clínicos randomizados, pois esses tipos de estudos fornecem evidências de alto impactos e são considerados o padrão-ouro em termos de metodologia científica. Além disso, foi estabelecido que apenas artigos disponíveis em formato open access seriam incluídos na revisão, garantindo assim o acesso irrestrito às informações e a possibilidade de reprodutibilidade dos resultados.
A busca inicial nas bases de dados resultou em um número significativo de artigos,no recorte temporal dos últimos 5 anos, totalizando 120 investigações. Este número inicial foi refinado aplicando os critérios de inclusão estabelecidos. Dessa forma, apenas os estudos que atenderam a todos os critérios foram selecionados para a análise final, totalizando 50 pesquisas. Esse processo de seleção foi importante para garantir que a revisão fosse baseada nas melhores evidências disponíveis, eliminando estudos de menor qualidade ou que não estavam disponíveis para acesso completo.
A análise dos dados extraídos dos estudos selecionados foi realizada de forma sistemática. Foram extraídas informações relevantes de cada estudo, incluindo os nomes dos autores, o ano de publicação, o tipo de estudo, o tamanho da amostra, os principais resultados e as conclusões. Essas informações foram organizadas de maneira padronizada para facilitar a comparação e a síntese dos dados. A síntese dos dados foi realizada qualitativamente, com o objetivo de identificar e descrever os impactos do tirzepatide na esteato-hepatite associada à disfunção metabólica com fibrose hepática.
Os resultados desta revisão de literatura são esperados para fornecer uma visão abrangente e atualizada sobre o impacto do tirzepatide na condição estudada. A análise dos dados permitirá identificar tendências, benefícios e possíveis limitações do uso do tirzepatide no tratamento da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica com fibrose hepática. Além disso, os achados desta revisão poderão contribuir significativamente para futuras pesquisas, auxiliando na definição de novas diretrizes e práticas clínicas relacionadas ao tratamento dessa condição.
3 REFERENCIAL TEÓRICO
3.1 MANEJO DE PACIENTES EM USO DE TIRZEPATIDE
A administração da tirzepatide é feita por injeção subcutânea semanal. As doses geralmente iniciam em 5 mg, podendo ser aumentadas para 10 mg ou 15 mg, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade do paciente. É importante que o aumento da dose seja gradual para minimizar efeitos colaterais e maximizar a adesão ao tratamento. (KARAGIANNIS,2024)
Antes de iniciar o tratamento, é essencial realizar uma avaliação abrangente do paciente, incluindo histórico médico, avaliação dos níveis de glicose, perfil lipídico e função renal. Um dos principais benefícios da tirzepatide é a sua capacidade de promover uma significativa redução da hemoglobina glicada (HbA1c), um marcador crucial do controle glicêmico. Estudos clínicos demonstraram que pacientes tratados com tirzepatide apresentam reduções substanciais na HbA1c em comparação com outros antidiabéticos. (KARAGIANNIS,2024)
Além disso, a tirzepatide tem mostrado ser eficaz na redução do peso corporal, um aspecto particularmente importante em pacientes com diabetes tipo 2, muitos dos quais apresentam sobrepeso ou obesidade. A perda de peso associada ao uso da tirzepatide é mediada tanto pela diminuição do apetite quanto pelo aumento da saciedade.(KARAGIANNIS,2024)
O manejo dos efeitos colaterais é um aspecto crucial do tratamento com tirzepatida. Os efeitos adversos mais comuns são gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos e diarreia. Esses sintomas tendem a ser mais pronunciados no início do tratamento e geralmente diminuem com o tempo. (CHÁVEZ, 2023)
Para minimizar esses efeitos, recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre a importância de seguir uma dieta equilibrada e evitar alimentos que possam exacerbar os sintomas gastrointestinais. Além disso, a titulação lenta da dose pode ajudar a reduzir a incidência e a gravidade desses efeitos colaterais.(KARAGIANNIS,2024)
Outro aspecto importante no manejo dos pacientes em uso de tirzepatide é a monitorização regular dos níveis de glicose no sangue e da HbA1c. A avaliação periódica permite ajustar a dose do medicamento conforme necessário e identificar precocemente quaisquer complicações.
Pacientes que fazem uso concomitante de outros antidiabéticos, como insulina ou sulfonilureias, devem ser monitorados de perto para evitar episódios de hipoglicemia, uma vez que a tirzepatide pode potencializar os efeitos hipoglicemiantes desses medicamentos.(MARQUES, 2021)
A educação do paciente é fundamental para o sucesso do tratamento com tirzepatide. Os pacientes devem ser informados sobre a importância da adesão ao regime terapêutico, as possíveis reações adversas e a necessidade de mudanças no estilo de vida, incluindo dieta e exercício físico.(CHAVEZ, 2023)
A equipe de saúde deve fornecer suporte contínuo e estar disponível para responder a quaisquer dúvidas ou preocupações que possam surgir durante o tratamento. Além dos benefícios no controle glicêmico e na perda de peso, a tirzepatide tem mostrado potencial na melhora de outros parâmetros metabólicos, como pressão arterial e perfil lipídico, contribuindo para uma redução geral do risco cardiovascular. Esse efeito é particularmente relevante, considerando que pacientes com diabetes tipo 2 têm um risco aumentado de doenças cardiovasculares.(MARQUES, 2021).
O manejo de pacientes em uso de tirzepatide envolve uma abordagem multifacetada que inclui a avaliação inicial abrangente, a titulação gradual da dose, a monitorização regular dos níveis de glicose e da HbA1c, o manejo dos efeitos colaterais e a educação do paciente. (KARAGIANNIS,2024)
O tirzepatide oferece uma opção terapêutica eficaz para o controle da diabetes tipo 2 e a promoção da perda de peso, com benefícios adicionais na melhora dos parâmetros metabólicos e na redução do risco cardiovascular. A adesão a uma abordagem de tratamento individualizada e baseada em evidências é essencial para maximizar os benefícios e minimizar os riscos associados ao uso deste medicamento inovador.(KARAGIANNIS,2024)
3.2 MECANISMO DE AÇÃO DO TIRZEPATIDE
O tirzepatide é um peptídeo sintético projetado para atuar como agonista duplo dos receptores de Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) e o Polipeptídeos Dependente de Glicose (GIP) . Seu mecanismo de ação é complexo e envolve vários efeitos fisiológicos que resultam em melhorias no controle glicêmico e na perda de peso. (GUIMARÃES, et al 2022)
Primeiramente, o tirzepatide se liga aos receptores GLP-1 nas ilhotas pancreáticas, estimulando a liberação de insulina de maneira dependente de glicose. Isso significa que a insulina é liberada quando os níveis de glicose no sangue estão elevados, ajudando a reduzir a hiperglicemia pós-prandial. Além disso, ao se ligar aos receptores GLP-1 nas células alfa do pâncreas, o tirzepatide reduz a secreção de glucagon. (MARQUES,2021)
O glucagon é um hormônio que aumenta a produção de glicose pelo fígado, portanto, sua inibição ajuda a diminuir a produção hepática de glicose. Outro efeito importante do tirzepatide é o retardo do esvaziamento do estômago, contribuindo para a sensação de saciedade e redução da ingestão de alimentos, o que também ajuda a atenuar os picos pós-prandiais de glicose. Adicionalmente, o tirzepatide pode atuar no sistema nervoso central para promover a saciedade e reduzir o apetite, contribuindo para a perda de peso.(GUIMARÃES, et al 2022)
Simultaneamente, o tirzepatide também age como um agonista do receptor GIP. Similar ao GLP-1, o GIP também estimula a secreção de insulina de forma dependente de glicose. A ação combinada no GLP-1 e no GIP resulta em um efeito sinérgico na liberação de insulina. (CHÁVEZ,2023)
Estudos sugerem que o GIP pode influenciar o metabolismo lipídico e o armazenamento de gordura, e a ativação dos receptores GIP pode melhorar a sensibilidade à insulina no tecido adiposo e reduzir a lipogênese. Além disso, o tirzepatide pode ajudar a reduzir a lipotoxicidade (acúmulo de lipídios em tecidos não adiposos), uma condição comum em pessoas com diabetes tipo 2 e obesidade, melhorando a função das células beta pancreáticas e a sensibilidade à insulina. (RYAN,2021)
A combinação dos efeitos dos receptores GLP-1 e GIP resulta em melhorias significativas no controle glicêmico. A ação sinérgica na secreção de insulina e na inibição do glucagon melhora tanto a glicose de jejum quanto a glicose pós-prandial. Além disso, os efeitos combinados no esvaziamento gástrico, na saciedade central e na modulação do metabolismo lipídico contribuem para a perda de peso significativa. Adicionalmente, a melhoria na sensibilidade à insulina e a redução da lipotoxicidade trazem benefícios adicionais na redução dos fatores de risco cardiometabólicos, como dislipidemia e hipertensão.(CHÁVEZ,2023)
O tirzepatide, ao agir como um agonista duplo dos receptores GLP-1 e GIP, oferece uma abordagem multifacetada no tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade. Seus efeitos combinados resultam em melhor controle glicêmico, redução de peso e melhorias nos fatores de risco cardiometabólicos, tornando-o uma opção terapêutica promissora para esses pacientes. (RYAN,2021)
3.2 ATUALIZAÇÕES ACERCA DO USO TIRZEPATIDE EM SÍNDROMES METABÓLICAS
Os ensaios clínicos da tirzepatide em pacientes com diabetes tipo 2 têm demonstrado resultados impressionantes. O estudo SURPASS-2, um dos maiores ensaios clínicos até o momento, comparou a tirzepatide com a semaglutida, outro agonista do receptor GLP-1. Os resultados mostraram que a tirzepatide foi superior na redução dos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) e no peso corporal.(RYAN,2021)
Os participantes que receberam tirzepatide apresentaram reduções médias de
HbA1c de até 2,3% e perdas de peso de até 11,3 kg após 40 semanas de tratamento. Esses resultados destacam o potencial da tirzepatide em melhorar significativamente o controle glicêmico e a composição corporal em pacientes com diabetes tipo 2, um componente chave das síndromes metabólicas. (CHÁVEZ,2023)
Além de seu impacto no diabetes tipo 2, a tirzepatide também tem sido investigada como uma terapia para a obesidade. No estudo SURMOUNT-1, a tirzepatide demonstrou reduções substanciais no peso corporal em indivíduos com obesidade, independentemente da presença de diabetes. Os participantes tratados com tirzepatide experimentaram uma perda de peso média de até 22,5% após 72 semanas. (CHÁVEZ,2023)
Esse grau de perda de peso é comparável ao obtido com intervenções bariátricas, posicionando a tirzepatide como uma das terapias farmacológicas mais eficazes para a obesidade até hoje. A NASH é uma manifestação hepática da síndrome metabólica e representa um desafio terapêutico significativo devido à falta de tratamentos aprovados. (GUIMARÃES, et al 2022)
Estudos preliminares sugerem que a tirzepatide pode oferecer benefícios para pacientes com NASH. A melhoria na resistência à insulina, na redução da inflamação hepática e na fibrose são efeitos esperados devido aos mecanismos de ação da tirzepatide. Ensaios clínicos específicos estão em andamento para avaliar a eficácia da tirzepatide na resolução da NASH e na redução da fibrose hepática, com resultados iniciais prometendo uma nova abordagem terapêutica para esta condição debilitante. (RYAN,2021)
A segurança e a tolerabilidade são aspectos críticos na avaliação de novas terapias. Os estudos clínicos da tirzepatide até agora indicam que os efeitos adversos mais comuns são náuseas, vômitos e diarreia, semelhantes aos observados com outros agonistas do receptor GLP-1. No entanto, a maioria dos eventos adversos foi de intensidade leve a moderada e geralmente diminui com o tempo. (GUIMARÃES, et al 2022)
A tirzepatide também não mostrou aumento significativo nos eventos cardiovasculares adversos, o que é crucial, dado o perfil de risco elevado de pacientes com síndromes metabólicas. As evidências crescentes sobre a eficácia e a segurança da tirzepatide no tratamento das síndromes metabólicas abrem novas possibilidades terapêuticas. (RYAN,2021)
A capacidade da tirzepatide de melhorar múltiplos parâmetros metabólicos de forma significativa sugere seu potencial como uma terapia de primeira linha para pacientes com essas condições. Estudos adicionais são necessários para confirmar os benefícios de longo prazo e explorar a aplicação da tirzepatide em subpopulações específicas, como pacientes com NASH e aqueles com riscos cardiovasculares elevados. (RYAN,2021)
A tirzepatide representa uma inovação significativa no tratamento das síndromes metabólicas, com evidências robustas de sua eficácia em diabetes tipo 2, obesidade e potencialmente NASH. Seu mecanismo de ação duplo, que combina os benefícios dos agonistas dos receptores GLP-1 e GIP, oferece uma abordagem abrangente para o manejo dessas condições complexas.(KARAGIANNIS,2024)
À medida que mais dados se tornam disponíveis, a tirzepatide pode redefinir as estratégias de tratamento para as síndromes metabólicas, proporcionando melhor controle glicêmico, perda de peso e redução de riscos cardiovasculares. As atualizações recentes sobre a tirzepatide demonstram seu potencial como uma intervenção transformadora no manejo das síndromes metabólicas. O contínuo desenvolvimento e avaliação dessa terapia prometem avanços significativos no tratamento dessas condições complexas, melhorando a qualidade de vida dos pacientes e reduzindo o impacto das doenças metabólicas na saúde pública.(KARAGIANNIS,2024).
4. RESULTADOS
4.1 EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS SOBRE O USO DO DO TIRZEPATIDE EM SÍNDROMES METABÓLICAS
A tirzepatide, aprovada pela FDA e EMA para o tratamento do diabetes tipo 2 e obesidade, atua melhorando significativamente a função das células β e α, aumentando a sensibilidade à insulina e promovendo uma substancial redução de peso corporal.(BARBOSA,2022)
Os ensaios clínicos SURPASS, que investigaram a eficácia e segurança da tirzepatide em caracterizada por fatores de risco inter-relacionados como resistência à insulina, obesidade abdominal, dislipidemia e hipertensão, teve sua prevalência reduzida significativamente em pacientes tratados com tirzepatide em comparação com aqueles tratados com placebo ou outros agentes ativos. (BARBOSA,2022)
Além da melhora no controle glicêmico e na perda de peso, a tirzepatide também demonstrou potenciais efeitos reno protetores. Estudos sugerem que o medicamento pode desacelerar a taxa de declínio da taxa de filtração glomerular (eGFR) e reduzir a razão albumina/creatinina urinária, indicando uma proteção significativa contra danos renais em pacientes com diabetes.(LOOMBA,2024)
No contexto de efeitos adversos, a maioria dos eventos relacionados ao uso da tirzepatide foram de natureza gastrointestinal, semelhante ao que é observado com outros agonistas do receptor GLP-1. No entanto, estratégias de escalonamento gradual de dose mostraram melhorar o perfil de tolerabilidade do medicamento.(GUIMARÃES,2022)
A capacidade da tirzepatide de influenciar positivamente a composição corporal e os marcadores metabólicos sem aumentar o risco de hipoglicemia severa é particularmente relevante. Estudos demonstraram que um número significativo de pacientes alcançou normoglicemia, perda de peso significativa e ausência de hipoglicemia clinicamente relevante ao usar tirzepatide.(GUIMARÃES,2022)
Ainda, a tirzepatide está sendo explorada para outras indicações além do diabetes tipo 2, incluindo a gestão crônica de peso e outras condições metabólicas. Esta abordagem inovadora reflete o potencial do medicamento em tratar múltiplos aspectos das síndromes metabólicas de maneira eficaz (LOOMBA,2024)
Portanto, as evidências científicas sugerem que a tirzepatide é uma adição promissora ao arsenal terapêutico contra síndromes metabólicas, oferecendo múltiplos benefícios em termos de controle glicêmico, perda de peso e proteção renal, além de possuir um perfil de segurança manejável. Com base nos dados disponíveis, a tirzepatide pode representar uma abordagem revolucionária no tratamento dessas condições complexas e inter-relacionadas.(GUIMARÃES,2022)pacientes com diabetes tipo 2, revelaram que a medicação é superior em reduzir a hemoglobina glicada (HbA1c) e o peso corporal em comparação com placebo e outros tratamentos ativos, como dulaglutida . Em termos de perda de peso, participantes que usaram tirzepatide apresentaram reduções significativas no índice de massa corporal (IMC), com muitos alcançando perdas de peso superiores a 15%.(LOOMBA,2024)
4.2 O IMPACTO DO TIZEPARTIDE EM ESTUDOS RANDOMIZADOS
Os estudos randomizados têm sido fundamentais para avaliar o impacto da tirzepatide no manejo das síndromes metabólicas, especialmente em pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade. A série de ensaios clínicos SURPASS forneceu evidências robustas sobre a eficácia e segurança da tirzepatide.
Esses estudos compararam a tirzepatide com placebo e outros tratamentos ativos, como a liraglutida, e revelaram que a tirzepatide é superior na redução da hemoglobina glicada (HbA1c) e na perda de peso. A tirzepatide mostrou-se eficaz em alcançar um controle glicêmico mais rigoroso e uma perda de peso substancial em uma ampla faixa de doses.
Os estudos também exploraram os efeitos da tirzepatide na função renal. Em particular, o estudo SURPASS-4 sugeriu que a tirzepatide pode ter efeitos renoprotetores, desacelerando a taxa de declínio da taxa de filtração glomerular (eGFR) e reduzindo a razão albumina/creatinina urinária (UACR). Esses achados indicam que, além de melhorar o controle glicêmico e promover a perda de peso, a tirzepatide pode oferecer benefícios adicionais ao proteger contra a progressão da nefropatia diabética.
Em termos de segurança, os eventos adversos mais comuns associados à tirzepatide foram de natureza gastrointestinal, semelhantes aos observados com outros agonistas do receptor GLP-1. No entanto, estratégias de escalonamento gradual da dose mostraram melhorar o perfil de tolerabilidade da tirzepatide, tornando os efeitos adversos mais gerenciáveis. Essa abordagem de escalonamento gradual permitiu aos pacientes atingir doses terapêuticas mais altas com uma menor incidência de efeitos adversos, aumentando assim a adesão ao tratamento e os benefícios terapêuticos gerais
5 CONSIDERAÇÕES FINAIS
A tirzepatide mostra-se promissora no tratamento da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica com fibrose hepática. Estudos indicam que a tirzepatida pode reduzir a inflamação hepática e a fibrose, influenciando positivamente a patogênese da doença.
Os mecanismos envolvidos incluem a melhora na sensibilidade à insulina, a diminuição da resistência insulínica e os efeitos anti-inflamatórios proporcionados pela perda de peso. Apesar dos resultados iniciais encorajadores, há uma necessidade premente de mais estudos para confirmar a eficácia e a segurança da tirzepatida nesses pacientes.
Futuras pesquisas devem focar em diferentes populações, duração do tratamento e possíveis efeitos adversos. Em conclusão, a tirzepatide pode ser uma opção terapêutica valiosa, mas a validação por meio de estudos clínicos mais amplos e de longo prazo é essencial para estabelecer seu papel no manejo dessa condição complexa.
REFERÊNCIAS
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¹Acadêmico do Curso de Medicina da Faculdade Ciências Médicas da Paraíba (AFYAPB)
²Acadêmico do Curso de Medicina da Faculdade de Medicina Nova Esperança (FAMENE
³Acadêmico do Curso de Medicina do Centro Universitário de João Pessoa(UNIPÊ)
⁴ Bacharel em Medicina pelo Centro Universitário de Campina Grande(FACISA)
⁵Médico da Unidade de Terapia Intensiva do Hospital Regional Justino Luz