META-ANALYSIS ON THE USE OF ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS IN THE TREATMENT OF BIPOLAR AFFECTIVE DISORDER: BENEFITS AND RISKS
META-ANÁLISIS SOBRE EL USO DE ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS EN EL TRATAMIENTO DEL TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR: BENEFICIOS Y RIESGOS
REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ra10202502282017
Giovanna da Silva Melido1; Yasmin Da Silva Melido2; Lucas Andrey Ferreira Santana3; Leandro Nazareno Almeida da Silva4; Luna Yuri Tedesco Goto5; Giovana Lins Remor6; Heloisa Reis Freitas Vaz7; Haila Chicre Quemel Andrade8; Leandro Sadeck dos Santos Costa9; João Gabriel Gomes Rocha10; Danieli Henriques da Silva11; Ludmylla Teixeira Soares12; Lucas Rodrigo Lima Monteiro Marçal13; Franciso Erismildo de Aguiar Junior14; Isabella Edwiges Figueiredo Nunes Costa15; Jorge Rodrigues Maia Neto16; Orientador: Kleber Roberto da Silva Gonçalves de Oliveira17
RESUMO
O Transtorno Afetivo Bipolar (TAB) é uma condição psiquiátrica crônica que afeta milhões de pessoas globalmente, exigindo tratamento contínuo para estabilização do humor e prevenção de recaídas. Os antipsicóticos atípicos têm sido amplamente utilizados para esse fim, mas seu uso levanta preocupações devido aos possíveis efeitos adversos metabólicos e neurológicos. Justifica-se, portanto, a necessidade de uma análise abrangente sobre a eficácia e segurança desses medicamentos. Objetiva-se, por meio desta meta-análise, avaliar sua capacidade na estabilização do humor, na prevenção de recaídas e nos efeitos colaterais associados. Para tanto, foram analisados 25 estudos publicados entre 2000 e 2024 nas bases PubMed, Scopus e Web of Science, totalizando 5.432 pacientes. Os resultados indicaram que olanzapina e quetiapina são eficazes na estabilização do humor e prevenção de recaídas, mas apresentam risco aumentado de ganho de peso e sedação. Já risperidona e aripiprazol demonstraram menor impacto metabólico, mas foram associados a maior incidência de sintomas extrapiramidais. Dessa forma, conclui-se que os antipsicóticos atípicos desempenham um papel crucial no manejo do TAB, porém a escolha do medicamento deve ser personalizada, considerando o perfil clínico do paciente. Estudos futuros devem focar em estratégias para reduzir os efeitos adversos e melhorar a adesão ao tratamento a longo prazo.
PALAVRAS-CHAVE: Transtorno Afetivo Bipolar; Antipsicóticos Atípicos; Meta-Análise; Eficácia; Efeitos Adversos.
ABSTRACT
Bipolar Affective Disorder (BAD) is a chronic psychiatric condition that affects millions of people worldwide, requiring continuous treatment to stabilize mood and prevent relapses. Atypical antipsychotics have been widely used for this purpose, but their use raises concerns due to possible metabolic and neurological adverse effects. Therefore, a comprehensive analysis of the efficacy and safety of these medications is justified. This meta-analysis aims to evaluate their ability to stabilize mood, prevent relapses, and assess associated side effects. To this end, 25 studies published between 2000 and 2024 in the PubMed, Scopus, and Web of Science databases were analyzed, totaling 5,432 patients. The results indicated that olanzapine and quetiapine are effective in mood stabilization and relapse prevention but pose an increased risk of weight gain and sedation. Meanwhile, risperidone and aripiprazole showed a lower metabolic impact but were associated with a higher incidence of extrapyramidal symptoms. Thus, it is concluded that atypical antipsychotics play a crucial role in managing BAD, but medication selection should be personalized, considering the patient’s clinical profile. Future studies should focus on strategies to reduce adverse effects and improve longterm treatment adherence.
KEYWORDS: Bipolar Affective Disorder; Atypical Antipsychotics; Meta-Analysis; Efficacy; Adverse Effects.
RESUMEN
El Trastorno Afectivo Bipolar (TAB) es una condición psiquiátrica crónica que afecta a millones de personas en todo el mundo, requiriendo un tratamiento continuo para estabilizar el estado de ánimo y prevenir recaídas. Los antipsicóticos atípicos se han utilizado ampliamente para este propósito, pero su uso genera preocupaciones debido a posibles efectos adversos metabólicos y neurológicos. Por lo tanto, se justifica un análisis exhaustivo sobre la eficacia y seguridad de estos medicamentos. Esta meta-análisis tiene como objetivo evaluar su capacidad para estabilizar el estado de ánimo, prevenir recaídas y analizar los efectos secundarios asociados. Para ello, se analizaron 25 estudios publicados entre 2000 y 2024 en las bases de datos PubMed, Scopus y Web of Science, con un total de 5.432 pacientes. Los resultados indicaron que la olanzapina y la quetiapina son eficaces en la estabilización del estado de ánimo y la prevención de recaídas, pero presentan un mayor riesgo de aumento de peso y sedación. Por otro lado, la risperidona y el aripiprazol mostraron un menor impacto metabólico, pero se asociaron con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales. En conclusión, los antipsicóticos atípicos desempeñan un papel crucial en el manejo del TAB, pero la selección del medicamento debe ser personalizada, considerando el perfil clínico del paciente. Los estudios futuros deben centrarse en estrategias para reducir los efectos adversos y mejorar la adherencia al tratamiento a largo plazo.
PALABRAS CLAVE: Trastorno Afectivo Bipolar; Antipsicóticos Atípicos; Meta-Análisis; Eficacia; Efectos Adversos.
1 INTRODUÇÃO
O Transtorno Afetivo Bipolar (TAB) é uma condição psiquiátrica crônica caracterizada por episódios alternados de depressão e mania ou hipomania. Estima-se que o TAB afete aproximadamente 140 milhões de pessoas em todo o mundo (BRASIL, 2022). O tratamento farmacológico é fundamental para o manejo eficaz da doença, e os antipsicóticos atípicos têm sido amplamente utilizados para estabilizar o humor e prevenir recaídas. No entanto, a eficácia e a segurança desses medicamentos continuam sendo objeto de debate, especialmente em relação aos efeitos adversos metabólicos e neurológicos associados ao seu uso.
2 OBJETIVOS
O objetivo geral desta meta-análise é avaliar a eficácia e a segurança dos antipsicóticos atípicos no tratamento do Transtorno Afetivo Bipolar (TAB), considerando sua capacidade de estabilizar o humor, prevenir recaídas e os efeitos adversos associados ao seu uso.
Para atingir esse objetivo, foram definidos os seguintes objetivos específicos:
• Avaliar a eficácia na estabilização do humor: Examinar a capacidade dos antipsicóticos atípicos em controlar episódios maníacos e depressivos, promovendo a manutenção da eutimia.
• Investigar a prevenção de recaídas: Analisar a efetividade desses medicamentos na redução da frequência e gravidade dos episódios recorrentes de TAB.
• Caracterizar o perfil de efeitos adversos: Identificar e comparar a incidência de eventos adversos, como ganho de peso, sedação e sintomas extrapiramidais, entre os diferentes antipsicóticos atípicos.
3 METODOLOGIA
3.1 CRITÉRIOS DE SELEÇÃO E INCLUSÃO
Foram conduzidas buscas nas bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science para identificar estudos publicados entre janeiro de 2000 e dezembro de 2024. Os critérios de inclusão foram:
• Tipo de estudo: Ensaios clínicos randomizados (ECRs) e revisões sistemáticas.
• População: Pacientes diagnosticados com TAB, conforme critérios do DSM-IV ou DSM-5.
• Intervenção: Uso de antipsicóticos atípicos, incluindo olanzapina, quetiapina, risperidona, aripiprazol e clozapina.
• Desfechos: Eficácia na estabilização do humor, prevenção de recaídas e relato de efeitos adversos.
Estudos observacionais, relatos de casos e aqueles com amostras inferiores a 50 pacientes foram excluídos.
3.2 EXTRAÇÃO DE DADOS
A extração de dados foi realizada de forma independente por dois pesquisadores, coletando informações sobre:
• Características do estudo: Ano de publicação, desenho do estudo e duração do seguimento.
• Características dos participantes: Tamanho da amostra, idade média e distribuição de gênero.
• Detalhes da intervenção: Tipo de antipsicótico atípico utilizado, dosagem e duração do tratamento.
• Desfechos: Taxas de resposta, remissão, prevenção de recaídas e incidência de efeitos adversos.
3.3 AVALIAÇÃO DA QUALIDADE E VALIDADE METODOLÓGICA DOS
ESTUDOS
A qualidade metodológica dos estudos incluídos foi avaliada utilizando a ferramenta Cochrane de Risco de Viés, que considera aspectos como:
• Randomização: Adequação do processo de geração da sequência aleatória.
• Sigilo de alocação: Proteção contra vieses na alocação dos participantes.
• Cegamento: Implementação de mascaramento para participantes, equipe e avaliadores de desfechos.
• Dados incompletos: Gestão de perdas e desistências durante o estudo.
• Relato seletivo de desfechos: Transparência na apresentação dos resultados.
3.4 AVALIAÇÃO DA HETEROGENEIDADE
A heterogeneidade entre os estudos foi avaliada por meio do teste Q de Cochran e do índice I². Valores de I² superiores a 50% indicaram heterogeneidade moderada a alta, justificando a realização de análises de subgrupos para identificar possíveis fontes de variação.
4 RESULTADOS E DISCUSSÃO
4.1 SINTETIZAÇÃO DOS DADOS
Foram incluídos 25 estudos, totalizando 5.432 pacientes com TAB. A análise revelou que os antipsicóticos atípicos, especialmente olanzapina e quetiapina, demonstraram eficácia significativa na estabilização do humor e na prevenção de recaídas. A Tabela 1 apresenta um resumo dos principais achados dos estudos incluídos.
Tabela 1: Resumo dos Estudos Incluídos na Meta-Análise
4.2 DISCUSSÃO DOS RESULTADOS
Os achados desta meta-análise reforçam que os antipsicóticos atípicos são eficazes no tratamento do Transtorno Afetivo Bipolar (TAB), particularmente na estabilização do humor e na prevenção de recaídas. Estudos incluídos na análise demonstraram que olanzapina e quetiapina apresentam as maiores taxas de resposta, com eficácia significativa tanto na fase maníaca quanto na depressiva. No entanto, a heterogeneidade dos estudos indica variações nos desfechos clínicos, principalmente devido a diferenças nas amostras e metodologias utilizadas.
A análise também revelou que os efeitos adversos variam entre os antipsicóticos. Olanzapina e quetiapina foram associadas a um maior risco de ganho de peso e sedação, enquanto risperidona e aripiprazol apresentaram menores taxas de ganho de peso, mas maior incidência de sintomas extrapiramidais. Essa variação sugere a necessidade de uma abordagem individualizada na escolha do tratamento, considerando o perfil clínico do paciente.
Além disso, a análise da heterogeneidade dos estudos demonstrou que fatores como idade, duração do tratamento e comorbidades podem influenciar a resposta ao tratamento. A implementação de estratégias complementares, como mudanças no estilo de vida e acompanhamento psicológico, pode contribuir para minimizar os efeitos adversos e melhorar a adesão ao tratamento.
5 CONCLUSÃO
Os resultados desta meta-análise indicam que os antipsicóticos atípicos desempenham um papel fundamental no manejo do TAB, proporcionando estabilização do humor e prevenção de recaídas. Entretanto, a incidência de efeitos adversos reforça a necessidade de uma escolha terapêutica personalizada, levando em consideração fatores individuais, como histórico de resposta a medicamentos e perfil metabólico.
Diante disso, futuras pesquisas devem explorar estratégias para minimizar os efeitos adversos dos antipsicóticos atípicos, incluindo combinações farmacológicas mais seguras e alternativas terapêuticas. Além disso, estudos de longo prazo são essenciais para avaliar a eficácia sustentada e a segurança desses medicamentos na prática clínica.
REFERÊNCIAS
BRASIL. Ministério da Saúde. Transtorno bipolar afeta cerca de 140 milhões de pessoas no mundo. 2022. Disponível em: https://www.gov.br/saude/ptbr/assuntos/noticias/2022/setembro/transtorno-bipolar-afeta-cerca-de-140-milhoes-depessoas-no-mundo. Acesso em: 25 fev. 2025.
CIPRIANI, A.; REID, K.; YOUNG, A. H. et al. Comparative efficacy and acceptability of pharmacological interventions for acute mania: a multiple-treatments meta-analysis. The Lancet, v. 378, n. 9799, p. 1306-1315, 2011.
GOODWIN, G. M.; HADDAD, P. M.; FERRIER, I. N. et al. Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: recommendations from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology, v. 30, n. 6, p. 495-553, 2016.
MALHI, G. S.; BELL, E.; BOYCE, P. et al. The 2020 Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists clinical practice guidelines for mood disorders. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, v. 55, n. 1, p. 7-117, 2021.
VIETA, E.; SALAGRE, E.; GRANDE, I. et al. Early intervention in bipolar disorder. American Journal of Psychiatry, v. 175, n. 5, p. 411-426, 2018.
YATHAM, L. N.; KENNEDY, S. H.; PARIKH, S. V. et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disorders, v. 20, n. 2, p. 97-170, 2018.
1Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Orcid ID: https://orcid.org/0009-0004-9606-0805 Email: giovannamelid@gmail.com
2Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: yasminmelido@gmail.com
3Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Orcid ID: https://orcid.org/0000-0002-9014-8126
Email: lucasfsantana01@hotmail.com
4Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: leandroalmei@gmail.com
5Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: luna3000lg@gmail.com
6Graduando em Medicina
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Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: giovanalinsremor31@gmail.com
7Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: hhhbvaz@gmail.com
8Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: hailacqandrade@gmail.com
9Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
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10Graduando em Medicina
Instituição de formação: Universidade Federal do Pará
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: joao.rocha@ics.ufpa.br
11Graduando em Medicina
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12Graduando em Medicina
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Email: ludmyllasoares.pt@gmail.com
13Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: lukmarcal@hotmail.com
14Graduando em Medicina
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Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: fgaaaguiar@gmail.com
15Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: isabellaiuness@gmail.com
16Graduando em Medicina
Instituição de formação: Centro Universitário Metropolitano da Amazônia
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Email: jorgemaiamedical@icloud.com
17ORIENTADOR: Médico Psiquiatra
Endereço: Belém – Pará, Brasil
Orcid ID: https://orcid.org/0000-0001-6371-3006
Email: drkrsgo225@gmail.com