EFEITOS DO USO DA DAPAGLIFLOZINA EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA: UMA REVISÃO DE ESCOPO

REGISTRO DOI: 10.5281/zenodo.8104600


Tâmila Mirielly Virgino Feitoza1; Aline Luna Andrade2; Francisca Larissa Silva de Sousa3; Francisco Matheus Melo Lima4; Gabriela Ricarte Leite Rolim5; Ítalo José de Abreu Carolino6; Josefa Lyvia Gonçalves Mourato7; José Roberto Gonçalves Mourato8; Júlia Hélen Araújo Vasconcelos9; Júlia Lucena da Silva10; Maria Juliana Araújo Oliveira Brasileiro11; Milena Ferreira Ramalho12; Tamise Borges da Costa13; Paola Xavier Araújo 14; Romeryto Coelho Pinto de Almeida15; Yalisson Frankli do Nascimento Fernandes16


Resumo

Introdução: A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica de alta prevalência, especialmente na população acima de 65 anos. No que diz respeito à mortalidade, estima-se que a sobrevida média após o diagnóstico seja de 4,7 anos (PETERSEN, 2O21). Nesse contexto, urge que novas possibilidades terapêuticas sejam estudadas, com vistas à redução não só da mortalidade, mas também da morbidade relacionada a essa síndrome. Objetivo:  avaliar os efeitos da dapagliflozina na saúde geral de pacientes com insuficiência cardíaca, com vistas não só ao avanço do conhecimento científico acerca das possibilidades terapêuticas na IC, mas também a elucidação dos efeitos e mecanismos que envolvem a utilização deste medicamento. Metodologia: para elaborar esta revisão de escopo, foram empregadas as diretrizes metodológicas propostas por Arksey e O’Malley (2002), juntamente com as melhorias sugeridas por Levac, Colquhoun e O’Brien (2010), com base na lista de verificação PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis), disponível em ‘http://www.prisma-statement.org/’. Resultados: os achados principais evidenciaram benefícios do uso da dapagliflozina em todo espectro de fração de ejeção, incluindo redução da mortalidade geral e cardiovascular; redução do declínio da taxa de filtração glomerular; redução de hospitalizações por insuficiência cardíaca; melhora da função ventricular esquerda e redução da pressão arterial. Conclusão: embora haja necessidade de mais estudos para elucidação completa da questão estudada, a literatura revisada indica que a dapagliflozina é uma opção promissora para o tratamento da insuficiência cardíaca tanto de fração de ejeção preservada quanto reduzida.

Palavras chave: Dapagliflozin; Heart Failure; Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitors

1. Introdução

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica de alta prevalência, especialmente na população acima de 65 anos. No que diz respeito à mortalidade, estima-se que a sobrevida média após o diagnóstico seja de 4,7 anos (PETERSEN, 2O21). Nesse contexto, urge que novas possibilidades terapêuticas sejam estudadas, com vistas à redução não só da mortalidade, mas também da morbidade relacionada a essa síndrome.

No que concerne ao quadro clínico da insuficiência cardíaca, os pacientes costumam apresentar história de dispneia progressiva (inicialmente aos esforços, podendo evoluir com comprometimento das atividades diárias). Além disso, a IC pode cursar não só, mas especialmente com edema de membros inferiores, hepatomegalia congestiva, turgência jugular, dispneia paroxística noturna, cardiomegalia, edema agudo de pulmão, derrame pleural e perda ponderal.

Quanto às possibilidades terapêuticas, avanços significativos foram conquistados nos últimos anos com o advento dos inibidores da neprilisina, que tem sido amplamente utilizados desde então em associação com um bloqueador do receptor de angiotensina, com reconhecida redução da morbimortalidade. Mais recentemente, os inibidores do co transportador-2 de sódio-glicose (especialmente empagliflozina e dapagliflozina) passaram a fazer parte do tratamento da insuficiência cardíaca, o que suscita a necessidade de estudos científicos que fundamentam melhor a utilização desses fármacos.

Nesta revisão, buscou-se avaliar os efeitos da dapagliflozina na morbimortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca, com vistas não só ao avanço do conhecimento científico acerca das possibilidades terapêuticas na IC, mas também a elucidação dos efeitos e mecanismos que envolvem a utilização deste medicamento.

2. Metodologia

2.1 Protocolo e registro

Para elaborar esta revisão de escopo, foram empregadas as diretrizes metodológicas propostas por Arksey e O’Malley (2002), juntamente com as melhorias sugeridas por Levac, Colquhoun e O’Brien (2010), com base na lista de verificação PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis), disponível em ‘http://www.prisma-statement.org/‘. Desse modo, o processo de pesquisa foi dividido em seis etapas: identificação do problema de pesquisa; identificação de artigos científicos relevantes relacionados ao problema; seleção dos artigos identificados; mapeamento dos artigos selecionados; agrupamento, resumo e relato dos resultados obtidos; referências fornecidas pelo autor. Ademais, o problema de pesquisa foi formulado com base no formato PICO: (p) pacientes adultos com insuficiência cardíaca ao longo de todo o espectro de fração de ejeção, (i) uso de dapagliflozina como opção terapêutica, (c) sem critérios de comparação, (o) efeitos na saúde geral dos pacientes com insuficiência cardíaca. Dessa forma, a pergunta de pesquisa escolhida foi a seguinte: “Existe relação entre o uso de dapagliflozina e a saúde geral em pacientes com insuficiência cardíaca?”.

2.2 Critérios de seleção

Para utilização na pesquisa, foram escolhidos estudos que após submissão a avaliação por pares continham características ou resultados de interesse para a resolução da pergunta de pesquisa e que obrigatoriamente se relacionassem às palavras-chave: dapagliflozina, insuficiência cardíaca e inibidores de SGLT2. Foram incluídos na pesquisa tanto estudos qualitativos quanto quantitativos. Os critérios de exclusão foram: artigos incompletos, estudos que não se relacionavam com as palavras-chave desta revisão e artigos publicados antes de 2022.

2.3 Medidas de extração de dados

Um dos pesquisadores realizou busca na plataforma Medline (Medical Literature Analysis and Retrievel System Online), utilizando os termos MeSh (Medical Subheading) para encontrar os estudos mais relevantes para as palavras-chave desta revisão, de maneira que a pesquisa foi feita no dia dez de junho da seguinte maneira:

Pubmed/MEDLINE: “((“Dapagliflozin”[Mesh]) AND “Heart Failure”[Mesh]) AND “Sodium-glucose Cotransporter-2 Inhibitors”[Mesh] AND (english [la]) AND 2021:2023 [dp]”

A partir dos dados obtidos, foi realizada avaliação dos artigos encontrados. Cada texto foi analisado por dois pesquisadores, de maneira que a inclusão dos estudos nesta revisão foi feita mediante consenso. A agregação dos estudos incluídos nesta revisão foi feita por dois autores e ratificada pelos demais autores.

2.4 Medidas de sumarização

Para fins de sumarização dos dados dos artigos selecionados, foi utilizada uma planilha contendo as seguintes informações: título do artigo; autores; ano de publicação; tipo de estudo; objetivo do estudo e resultados.

3. Resultados

Título do ArtigoAutor(es)Ano de PublicaçãoTipo de estudoProposta do estudoConclusão
Early glomerular filtration rate decline is associated with hemoglobin rise following dapagliflozin initiation in heart failure with reduced ejection fractionMiñana, Gema; de la Espriella, Rafael; Palau, Patricia; Amiguet, Martina; Seller, Julia; García Pinilla, José Manuel; Núñez, Eduardo; Górriz, José Luis; Valle, Alfonso; Sanchis, Juan; Bayés-Genís, Antoni; Núñez, Julio2023Análise post hoc de um ensaio clínico randomizadoAvaliar a relação entre a taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) aos 1 e 3 meses e as mudanças na hemoglobina após o início do dapagliflozina em pacientes com insuficiência cardíaca estável com fração de ejeção reduzida (HFrEF).Em pacientes com HFrEF estável, as mudanças de 1 mês na eGFR induzidas pela dapagliflozina estão inversamente relacionadas às mudanças na hemoglobina. Essa associação deixou de ser significativa aos 3 meses.
Dapagliflozin in Black and White Patients With Heart Failure Across the Ejection Fraction Spectrum.Butt, Jawad H; Docherty, Kieran F; Claggett, Brian L; Desai, Akshay S; Fang, James C; Petersson, Magnus; Langkilde, Anna Maria; de Boer, Rudolf A; Cabrera Honorio, Jose Walter; Hernandez, Adrian F; Inzucchi, Silvio E; Kosiborod, Mikhail N; Køber, Lars; Lam, Carolyn S P; Martinez, Felipe A; Ponikowski, Piotr; Sabatine, Marc S; Vardeny, Orly; O’Meara, Eileen; Saraiva, Jose F K; Shah, Sanjiv J; Vaduganathan, Muthiah; Jhund, Pardeep S; Solomon, Scott D; McMurray, John J V2023Ensaio clínico randomizadoExaminar os resultados e a resposta ao tratamento com dapagliflozina de acordo com a raça negra ou branca em uma análise combinada de 2 estudos comparando dapagliflozina ao placebo em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida e insuficiência cardíaca com fração de ejeção levemente reduzida/insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.Os benefícios relativos da dapagliflozina foram consistentes em pacientes negros e brancos em toda a faixa da fração de ejeção ventricular esquerda, com maiores benefícios absolutos em pacientes negros
Dapagliflozin Improves Heart Failure Symptoms and Physical Limitations Across the Full Range of Ejection Fraction: Pooled Patient-Level Analysis From DEFINE-HF and PRESERVED-HF Trials
Nassif, Michael E; Windsor, Sheryl L; Gosch, Kensey; Borlaug, Barry A; Husain, Mansoor; Inzucchi, Silvio E; Kitzman, Dalane W; McGuire, Darren K; Pitt, Bertram; Scirica, Benjamin M; Shah, Sanjiv J; Umpierrez, Guillermo; Austin, Bethany A; Lamba, Sumant; Khumri, Taiyeb; Sharma, Kavita; Kosiborod, Mikhail N.2023Ensaio clínico randomizadoAvaliar a eficácia da dapagliflozina no tratamento da insuficiência cardíaca, ao longo de todo espectro de fração de ejeção, quando comparada com placebo.Em pacientes com insuficiência cardíaca, a dapagliflozina melhora significativamente os sintomas e as limitações físicas após 12 semanas de tratamento, com benefícios consistentes e clinicamente relevantes em toda a faixa de fração de ejeção.
Racial Differences in Quality of Life in Patients With Heart Failure Treated With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: A Patient-Level Meta-Analysis of the CHIEF-HF, DEFINE-HF, and PRESERVED-HF Trials.Gupta, Kashvi; Spertus, John A; Birmingham, Mary; Gosch, Kensey L; Husain, Mansoor; Kitzman, Dalane W; Pitt, Bertram; Shah, Sanjiv J; Januzzi, James L; Lingvay, Ildiko; Butler, Javed; Kosiborod, Mikhail; Lanfear, David E.2023MetanáliseAvaliar de forma comparativa a mudança no estado de saúde cardiovascular (mensurado pelo método KCCQ) em pacientes brancos e negros, após o uso de inibidores de SGLT2 por 12 semanas em ensaios clínicos placebo controladosO tratamento com um inibidor de SGLT2 resultou em melhorias consistentes e significativas no estado de saúde tanto para pacientes negros quanto brancos com insuficiência cardíaca.
Blood Pressure and Dapagliflozin in Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: DELIVER.Selvaraj, Senthil; Vaduganathan, Muthiah; Claggett, Brian L; Miao, Zi Michael; Fang, James C; Vardeny, Orly; Desai, Akshay S; Shah, Sanjiv J; Lam, Carolyn S P; Martinez, Felipe A; Inzucchi, Silvio E; de Boer, Rudolf A; Petersson, Magnus; Langkilde, Anna Maria; McMurray, John J V; Solomon, Scott D.2023Estudo observacional retrospectivoAvaliar a interação entre a pressão arterial sistólica (SBP) e os efeitos do tratamento com dapagliflozina sobre a SBP e os desfechos cardiovascularesNo estudo DELIVER, o risco associado à pressão arterial sistólica (SBP) foi aumentado nas categorias mais baixas e mais altas e variou de acordo com o desfecho examinado. Dapagliflozina diminuiu modestamente a SBP em comparação com o placebo. Dapagliflozina foi igualmente eficaz e segura em toda a faixa de SBP basal. Os efeitos benéficos da dapagliflozina não foram explicados pelas mudanças na SBP.
SGLT2 Inhibitors in Acute Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled TrialsUl Amin, Noor; Sabir, Faiza; Amin, Talal; Sarfraz, Zouina; Sarfraz, Azza; Robles-Velasco, Karla; Cherrez-Ojeda, Ivan.2022Metanálise de ensaios clínicos randomizadosAvaliar a eficácia e a segurança dos inibidores de SGLT2 na prevenção de complicações da insuficiência cardíaca Os inibidores do SGLT2 diminuem as chances de mortalidade por qualquer causa, mortalidade cardiovascular, eventos de insuficiência cardíaca e taxas de reinternação nos primeiros 1 a 9 meses de hospitalização. Estudos adicionais são necessários para entender completamente o impacto benéfico dos inibidores do SGLT2 no tratamento de pacientes com ICFa (insuficiência cardíaca aguda) sem diabetes.
Dapagliflozin and Kidney Outcomes in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial.Mc Causland, Finnian R; Claggett, Brian L; Vaidyanathan, Muthiah; Desai, Akshay S; Jhund, Pardeep; de Boer, Rudolf A; Docherty, Kieran; Fang, James; Hernandez, Adrian F; Inzucchi, Silvio E; Kosiborod, Mikhail N; Lam, Carolyn S P; Martinez, Felipe; Saraiva, Jose F Kerr; McGrath, Martina M; Shah, Sanjiv J; Verma, Subodh; Langkilde, Anna Maria; Petersson, Magnus; McMurray, John J V; Solomon, Scott D.2022Ensaio clínico Determinar o efeito do dapagliflozina nos desfechos cardiovasculares e renais, e a influência da doença renal basal entre pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção levemente reduzida ou preservada inscritos no ensaio clínico Dapagliflozina Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER).A função renal inicial não modificou o benefício da dapagliflozina em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção levemente reduzida ou preservada. A dapagliflozina não reduziu significativamente a frequência do desfecho composto renal, embora a taxa geral de eventos tenha sido baixa. No entanto, a dapagliflozina retardou a taxa de declínio na taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) em comparação com o placebo.
Population-Level Implications of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction in the US.Talha, Khawaja M; Butler, Javed; Greene, Stephen J; Aggarwal, Rahul; Anker, Stefan D; Claggett, Brian L; Solomon, Scott D; McMurray, John J V; Vaduganathan, Muthiah; Fonarow, Gregg C.2021Ensaio Clínico Avaliar quantitativamente efeito sobre a população ao reduzir os eventos adversos cardiovasculares decorrentes da insuficiência cardíaca com fração de ejeção acima de 40% mediante uso de inibidores de SGLT2Os inibidores do SGLT-2 foram expandidos para mais 2,6 milhões de pacientes com insuficiência cardíaca nos EUA com fração de ejeção levemente reduzida e preservada, com base nos resultados dos ensaios EMPEROR-Preserved e DELIVER. Além dos eventos clínicos evitados em pacientes com fração de ejeção de 40% ou inferior, estima-se que a implementação ideal possa prevenir/postergar um adicional de aproximadamente 250.000 eventos de piora da insuficiência cardíaca ou mortes cardiovasculares em pacientes com fração de ejeção acima de 40%, resultando na prevenção/postergação projetada de aproximadamente 630.000 eventos em todo o espectro da fração de ejeção ao longo de 3 anos, com baixa taxa de eventos adversos.
Direct actions of dapagliflozin and interactions with LCZ696 and spironolactone on cardiac fibroblasts of patients with heart failure and reduced ejection fraction.Ortega-Paz, Luis; Cristóbal, Helena; Ortiz-Perez, José Tomás; García de Frutos, Pablo; Mendieta, Guiomar; Sandoval, Elena; Rodriguez, Juan José; Ortega, Emilio; García-Álvarez, Ana; Brugaletta, Salvatore; Sabaté, Manel; Dantas, Ana Paula2022Estudo in vitroAnalisar os efeitos da dapagliflozina, tanto em monoterapia quanto em combinação com sacubitril/valsartana (LCZ696) ou espironolactona na função dos fibroblastos miocárdicos de pacientes portadores de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.Os inibidores de SGLT2, o LCZ696 e a espironolactona influenciam a função dos fibroblastos miocárdicos isolados de pacientes com fração de ejeção reduzida por meio da ativação de diferentes vias de sinalização. A combinação de SGLT2 + LCZ696 apresenta um efeito sinérgico na migração, enquanto a espironolactona modifica as vias de sinalização ativadas pelo SGLT2 e seus efeitos benéficos nos biomarcadores da insuficiência cardíaca.

Fonte: Autores (2023).

4. Discussão

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica prevalente (26 milhões de pessoas no mundo, segundo estimativas) que resulta de alterações cardíacas estruturais e funcionais que podem comprometer tanto a sístole quanto a diástole, reduzindo não só a qualidade de vida, mas também a sobrevida dos pacientes. A fração de ejeção, definida como o percentual de sangue que o ventrículo ejeta para a aorta durante a sístole, pode estar preservada ou reduzida, o que é uma informação relevante para o médico na medida em que pode alterar tanto a gravidade da doença quanto a conduta médica.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca incluem hipertensão arterial sistêmica, anemia, doença arterial coronariana, dislipidemias, diabetes mellitus, fibrilação atrial, nefropatia crônica e valvopatias. Além disso, o risco aumenta significativamente a partir dos 65 anos e a prevalência de IC é discretamente maior no sexo masculino. Quanto à etiologia, pode estar relacionada a dano miocárdico (cardiomiopatia, infarto agudo do miocárdio, miocardite, fármacos quimioterápicos); valvopatias; arritmias;  bloqueio do ramo esquerdo; isquemias; amiloidose; fibrose crônica; hemocromatose; estenose aórtica; hipertensão arterial sistêmica; anemia e hipertireoidismo.

O tratamento pode variar a depender da causa subjacente, incluindo não só, mas especialmente diuréticos, inibidores da enzima de conversão de angiotensina (IECA), bloqueadores do receptor de angiotensina (BRA), betabloqueadores, digitálicos e vasodilatadores (em menor proporção). A partir de 2015, com o advento de novas evidências científicas, a associação entre um inibidor da neprilisina e um bloqueador do receptor de angiotensina (sacubitril-valsartana) começou a ser utilizada no tratamento da insuficiência cardíaca, tornando-se amplamente utilizado especialmente para casos de IC com fração de ejeção reduzida, com reconhecida redução da morbimortalidade.

Mais recentemente, os inibidores do co transportador-2 de sódio-glicose (SGLT2), objetos desta revisão e tradicionalmente utilizados como antidiabéticos orais pela inibição da reabsorção de glicose nos túbulos renais, passaram a fazer parte do arsenal terapêutico da insuficiência cardíaca. Os mecanismos envolvidos no benefício notado em pacientes com insuficiência cardíaca ainda não são totalmente explicados, mas sabe-se que os efeitos na saúde cardiovascular incluem a redução da pré-carga, pós-carga, massa ventricular esquerda, pressão arterial e do peso, com melhora da função renal e da eficiência cardiometabólica. Nesse contexto, deve-se avaliar os principais efeitos observados nos estudos analisados.

4.1 Principais efeitos observados

Redução da mortalidade por todas as causas: Os estudos demonstraram consistentemente que o uso de inibidores do SGLT2 resultou em uma redução significativa do risco de mortalidade por todas as causas em pacientes com insuficiência cardíaca. A redução variou de 27% a 51%, dependendo do estudo e da análise realizada. Esses resultados indicam um impacto positivo na sobrevida dos pacientes.

Melhora da função renal: Além dos efeitos cardíacos, a dapagliflozina também mostrou benefícios na função renal. A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) foi preservada ou apresentou uma menor taxa de declínio ao longo do tempo em pacientes tratados com inibidores do SGLT2. Isso sugere um efeito nefroprotetor desses medicamentos, o que é particularmente relevante, considerando-se a forte associação entre insuficiência cardíaca e disfunção renal. 

Redução de hospitalizações por insuficiência cardíaca: Os estudos analisados também evidenciaram uma diminuição significativa nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes tratados com inibidores do SGLT2. Essa redução nas hospitalizações reflete uma melhoria na estabilidade clínica dos pacientes e uma diminuição da progressão da doença. 

Melhora da função ventricular esquerda: A função ventricular esquerda, avaliada principalmente pela fração de ejeção, foi beneficiada pelo tratamento com dapagliflozina. Houve uma melhoria na fração de ejeção do ventrículo esquerdo, indicando uma função cardíaca mais eficiente. Essa melhoria na função ventricular está diretamente relacionada à melhora dos sintomas e da capacidade funcional dos pacientes com insuficiência cardíaca. 

Redução da pressão arterial: Um efeito adicional observado nos estudos foi a redução da pressão arterial em pacientes tratados com inibidores do SGLT2. Essa diminuição da pressão arterial é benéfica para pacientes com insuficiência cardíaca, uma vez que reduz a sobrecarga do coração e melhora o fluxo sanguíneo para os órgãos vitais.

No que diz respeito aos efeitos adversos, observou-se aumento estatisticamente relevante no risco de hipotensão e hipoglicemia (18% e 49%, respectivamente). Apesar disso, houve redução no risco de lesão hepática (23%) e insuficiência renal aguda (22%).

5. Conclusão

A partir da análise dos estudos selecionados nesta revisão, conclui-se que a dapagliflozina, um inibidor do co-transportador-2 de sódio-glicose (SGLT2), demonstra ser uma terapia promissora no tratamento da insuficiência cardíaca.

Os principais efeitos observados incluem a redução da mortalidade cardiovascular, tanto em pacientes com fração de ejeção reduzida quanto preservada, além da diminuição das hospitalizações por insuficiência cardíaca e melhora na função cardíaca. Além disso, a dapagliflozina demonstrou ser eficaz em reduzir a progressão da doença renal em pacientes com insuficiência cardíaca.

Quanto aos efeitos adversos, observou-se que o uso de inibidores de SGLT2 aumentou de maneira estatisticamente significativa o risco especialmente de hipotensão e hipoglicemia. Nesse contexto, é fundamental a realização de mais estudos no sentido de avaliar outros possíveis eventos adversos e definir o perfil de segurança da dapagliflozina para pacientes com insuficiência cardíaca. 

Em suma, a dapagliflozina se mostra uma opção terapêutica promissora e adicional no tratamento da insuficiência cardíaca, com benefícios significativos na redução da mortalidade cardiovascular, hospitalização e melhora da função cardíaca. No entanto, mais estudos são necessários para aprofundar o entendimento dos efeitos adversos, explorar diferentes subgrupos de pacientes e estabelecer diretrizes claras para o uso clínico desse medicamento na prática médica.

6. Referências 

RESENDE, Nogueira Patrícia; RASSI, S.; CORREA, K. Perfil epidemiológico, clínico e terapêutico da insuficiência cardíaca em um hospital terciário. Arq. Bras. Cardiol, v. 95, n. 3, p. 392-8, 2010.

Bocchi EA, Biolo A, Moura LZ, Figueiredo Neto JA, Montenegro CEL, Albuquerque DC. Emerging Topics in Heart Failure: Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors (SGLT2i) in HF. Arq Bras Cardiol. 2021 Feb;116(2):355-358. English, Portuguese. doi: 10.36660/abc.20210031. PMID: 33656089; PMCID: PMC7909964.

PETERSEN, Lucas Celia et al. Sobrevida de Pacientes com Insuficiência Cardíaca Aguda e Fração de Ejeção Intermediária em um País em Desenvolvimento–Estudo de Coorte no Sul do Brasil. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 116, p. 14-23, 2021.

MIÑANA, Gema et al. Early glomerular filtration rate decline is associated with hemoglobin rise following dapagliflozin initiation in heart failure with reduced ejection fraction. Revista Española de Cardiología (English Edition), 2023.

BUTT, Jawad H. et al. Dapagliflozin in Black and White patients with heart failure across the ejection fraction spectrum. Heart Failure, v. 11, n. 4, p. 375-388, 2023.

NASSIF, Michael E. et al. Dapagliflozin Improves Heart Failure Symptoms and Physical Limitations Across the Full Range of Ejection Fraction: Pooled Patient-Level Analysis From DEFINE-HF and PRESERVED-HF Trials. Circulation: Heart Failure, p. e009837, 2023.

GUPTA, Kashvi et al. Racial Differences in Quality of Life in Patients With Heart Failure Treated With Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: A Patient-Level Meta-Analysis of the CHIEF-HF, DEFINE-HF, and PRESERVED-HF Trials. Circulation, 2023.

SELVARAJ, Senthil et al. Blood pressure and dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: dELIVER. Heart Failure, v. 11, n. 1, p. 76-89, 2023.

Ul Amin N, Sabir F, Amin T, Sarfraz Z, Sarfraz A, Robles-Velasco K, Cherrez-Ojeda I. SGLT2 Inhibitors in Acute Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Healthcare. 2022

MC CAUSLAND, Finnian R. et al. Dapagliflozin and kidney outcomes in patients with heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: a prespecified analysis of the DELIVER randomized clinical trial. JAMA cardiology, v. 8, n. 1, p. 56-65, 2023.


1Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

2Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

3Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

4Graduando em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

5Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

6Graduando em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

7Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

8Graduando em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

9Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

10Graduanda em medicina pela UNINASSAU

11Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

12Graduanda em medicina pela Faculdade AGES – Campus Jacobina (BA)

13Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

14Graduanda em medicina pela Faculdade AGES – Campus Jacobina (BA)

15Graduando em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria

16Graduando em medicina pelo Centro Universitário Santa Maria