REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ni10202502270750
Vinicius Soares Pereira1
Andressa Romualdo Rodrigues2
RESUMO: O câncer de pulmão é um dos tipos de câncer com maior incidência e uma das principais causas de mortalidade por câncer no Brasil. Os tumores de pulmão dividem-se em dois tipos principais: neoplasia de pequenas células e neoplasia de células não pequenas, dentre os dois tipos, o carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP) está presente em aproximadamente 90% dos casos. A radiografia do tórax, juntamente com a tomografia computadorizada, tem papel fundamental no diagnóstico dessa patologia, assim como a biópsia para classificação histológica específica. A taxa de sobrevida de pacientes com a doença é menor quando se apresenta diagnóstico tardio, sendo considerado preocupante mesmo com diagnóstico precoce devido à sua elevada taxa de mortalidade. Este trabalho destaca questões que precisam de atenção frente ao cenário de alta incidência de carcinoma pulmonar de células não pequenas, como controle do tabagismo, principal fator de risco para desenvolvimento desta doença, aumentando em 20% as chances desse diagnóstico. Algumas estratégias que visam a melhora do paciente com CPCNP devem ser realizadas, assim como a terapia medicamentosa elencada neste trabalho, tendo como objetivo a descrição dos tipos de tratamentos convencionais e alternativos utilizados no combate à doença. O presente trabalho trata de uma revisão integrativa sobre o tema CPCNP. Nos resultados, foram obtidos 434 trabalhos, encontrados em três bases diferentes de pesquisas, sendo adicionados sete trabalhos que retratavam sobre o tema e se encaixaram nos padrões de inclusão estabelecidos pela presente revisão integrativa. A partir dos quais, verifica-se que a busca pela melhor abordagem terapêutica frente ao CPCNP, tem se mostrado ampla, porém desafiadora. Conclui-se que o carcinoma pulmonar de células não pequenas, em algumas abordagens terapêuticas, pode reagir de forma positiva ou negativa, conforme o seu estadiamento em pacientes, reforçando a necessidade tanto de uma abordagem que permita a identificação da doença previamente, isto é, num estádio inicial de desenvolvimento, quanto de um medicamento que permita tratar a doença nos seus diferentes estágios.
Palavras chaves: Carcinoma pulmonar de células não pequenas, Diagnostico, Sobrevida, tratamento.
ABSTRACT: Lung cancer is one of the most common types of cancer and one of the main causes of cancer mortality in Brazil. Lung tumors are divided into two main types: small cell neoplasm and non-small cell neoplasm (NSCLC), between the two types, non-small cell lung carcinoma is present in approximately 90% of cases. Chest radiography, together with computed tomography, play a fundamental role in the diagnosis of the pathology, as well as the biopsy for specific histological classification. The survival rate of patients with the disease is lower when a late diagnosis is presented, which is considered worrying even with an early diagnosis, due to its high mortality rate. This work highlights issues that need attention in the context of a high incidence of non-small cell lung cancer, such as smoking control, the main risk factor for the development of this disease, increasing the chances of diagnosis by 20%. Some strategies aimed at improving the patient with the pathology should be carried out, as well as the drug therapy listed in this work, with the objective of describing the types of conventional and alternative treatments used in the fight against non-small cell lung cancer (NSCLC). The present work is an integrative review on the NSCLC theme. In the results, 434 studies were obtained, found in three different research bases, being added seven studies that portrayed the theme and fit the inclusion standards established by the present integrative review. From which, it appears that the search for the best therapeutic approach to the NSCLC has been broad, but challenging. It is concluded that non-small cell lung carcinoma, in some therapeutic approaches, can react positively or negatively, depending on its staging in patients , reinforcing the need for both an approach that allows the identification of the disease in advance, that is, at an early stage of development, as well as a medicine that allows treating the disease in its different stages.
Keywords: Non-small cell lung cancer, Diagnosis, Survival, treatment.
1. INTRODUÇÃO
O carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP) é classificado como um tipo de neoplasia epitelial de pulmão, diferentemente do carcinoma de pequenas células (CPC) que se apresentar com células menores e primitivas (LESLIE M. 2011). Sendo o CPCNP, a principal causa de mortes entre os cânceres de pulmão em todo o mundo, sendo classificado desta maneira por ter diferenças em sua apresentação clínica, na ocorrência de metástases, e na resposta à terapia imposta no tratamento quando comparado ao CPC (TRAVIS 2011; ETTINGER DS, 2012). Chama atenção a grande porcentagem de casos identificados em relação aos outros tipos de neoplasias pulmonares, entre todos os casos de câncer de pulmão o tipo CPCNP é identificado histologicamente em mais de 90% (TAKEUCHI et. al, 2012).
Sobre o diagnóstico, assim como ocorre em países desenvolvidos, no Brasil, o CPCNP é geralmente diagnosticado, infelizmente, já em estágios avançados. Dados mostram que, no geral, aproximadamente 70% dos pacientes apresentam doença localmente avançada ou metastática estágio III e IV, respectivamente, no momento do diagnóstico (ARAUJO et. al, 2018). No estado de São Paulo, por exemplo, apenas 8,8% dos 20.850 pacientes com câncer de pulmão registrados no sistema entre 2000 e 2010 apresentavam doença no estágio I, o que contribui para a baixa a taxa de sobrevida entre os casos (SÃO PAULO, 2015).
Os exames mais utilizados para rastreamento do câncer de pulmão são a radiografia do tórax, complementada pela tomografia computadorizada; combinação que tem se mostrado de grande valor na investigação de uma suspeita de câncer de pulmão, após a apresentação de sintomas, como emagrecimento, tosse persistente (por mais de três meses), padrão de tosse diferente do habitual (INSTITUTO VENCER O CÂNCER, 2019). Já a broncoscopia (endoscopia respiratória) é feita para avaliar a árvore traque-brônquica, comumente utilizada na investigação de tumores localizados em regiões centrais do tórax, o exame permite a realização da biópsia, sendo fundamental para obtenção de um diagnóstico de CPCNP, uma vez que permite a classificação histológica do da neoplasia, bem como seu estadiamento, que avalia o estágio de evolução, verificando, inclusive, se a doença está restrita ao pulmão ou disseminada para outros órgãos (INSTITUTO VENCER O CÂNCER, 2019).
A Organização Mundial de Saúde (OMS) 2016, descreve que este tipo de tumor se desenvolve com grande frequência e apresenta um dos maiores índices de mortalidade mundial e, dentre os principais fatores que levam à formação deste tipo de tumor, está o tabagismo (VANESSA DE SOUZA et. al, 2017). O fumante tem mais chances de desenvolver a doença, estando relacionado em mais de 20% das mortes por câncer no mundo, sem dúvidas o tabagismo é um problema importante à saúde pública na América Latina (AMERICAN CANCER SOCIETY, 2017). Além do tabagismo, existem outros fatores de risco que viabilizam o acometimento do CPCNP, fatores que preocupam, como a presença de doença pulmonar preexistente, exposição química, exposição ocupacional (radônio, asbesto, urânio, cromo, agentes alquilantes, entre outros) e histórico familiar de câncer de pulmão (HAMMOND et. al, 1997) (BOYLE P et. al, 1995) (DOLL et. al, 1976) (DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, 2004) (AUGUSTINE et. al, 2002).
A possível contribuição da poluição ambiental no desenvolvimento do câncer de pulmão também é uma hipótese a ser considerada, pois, o ar ambiente está contaminado comumente por diversos carcinógenos oriundos dos veículos a combustão e das diferentes indústrias. Um forte argumento a favor do efeito danoso da poluição atmosférica baseia-se no fato de que há um gradiente consistente de gás carbono (CO2) entre o meio urbano e o rural na incidência do câncer do pulmão (BROWN C e Chu KC, 1987).
Morfologicamente os carcinomas de células não pequenas do pulmão, apresentam-se com abundância de citoplasma, núcleo pleomórfico com padrão de carcinoma grosseiro, nucléolo frequentemente proeminente, arquitetura glandular ou escamosa, além de marcadores neuroendócrinos e epiteliais normalmente presentes, assim como a presença da mucina. O CPCNP, também chamado de carcinoma de células grandes, representam células escamosas ou adenocarcinomas tão indiferenciados que já não podem ser reconhecidos por meio de microscopia óptica, já no exame ultraestrutural, no entanto, a diferenciação glandular ou escamosa mínima é comum (ROOBINS et. al, 2013). Podemos observar nas figuras 1 e 2, o diferencial histológico entre o carcinoma pulmonar de células pequenas e o carcinoma de células não pequenas, É possivel diferencia-los uma vez que o carcinoma pulmonar de células pequenas, aparenta-se com células que variam de redondas a fusiformes, com pouco citoplasma e cromatina finamente granular com esta representado na (figura 1) já no carcinoma pulmonar de células não pequenas é identificado uma série de anormalidades, principalmente em relação ao tamanho das célula propriamente dito, representado na (figura 2) (BRASIL, 2004).
2. OBJETIVO
Descrever sobre os tipos de tratamentos convencionais e alternativos utilizados no combate ao carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP), por meio de uma revisão bibliográfica.
3. METODOLOGIA
O trabalho em questão trata-se de uma revisão integrativa, onde é possível obter a revisão de estudos sobre os tratamentos utilizados no combate ao carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP).
Após a definição dos objetivos, bem como dos critérios de inclusão e exclusão para essa pesquisa, seguiram-se as etapas de formulação da seguinte questão norteadora: “Quais são as definições e conceitos sobre a doença CPCNP e quais os principais tratamentos, convencionais e alternativos, utilizados na abordagem terapêutica frente a doença?”.
Para levantamento dos artigos na literatura, realizou-se busca nas seguintes bibliotecas digitais: Google Scholar (Google acadêmico), Scielo (Biblioteca Eletrônica Científica Online), LILACS (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde).
Como palavras-chaves, foram utilizadas “Carcinoma pulmonar células não pequenas”, “Abordagem Terapêutica”, “Tratamento do carcinoma pulmonar células não pequenas”. Para otimizar a buscar, foram utilizadas as devidas combinações.
Definidos como critérios de inclusão: artigos acadêmicos nas línguas portuguesa, espanhola e inglesa; obrigatoriamente publicados nos últimos cinco anos, os quais retratassem sobre o objeto de estudo desta revisão integrativa, arquivos disponíveis na íntegra e gratuitamente nas bases de dados selecionadas. E como critérios de exclusão: artigos acadêmicos que não se apresentaram de acordo com os critérios de inclusão descritos. Artigos repetidos em mais de uma base de dados, foram selecionados e utilizados na primeira e excluído nas posteriores.
4. RESULTADOS
Os resultados em 3 banco de dados na qual são pertinentes para o presente trabalho. Na base de dados SciELO foram encontradas 92 (noventa e duas) publicações, das quais 55 (cinquenta e cinco) foram excluídas por motivo de idade da publicação, ou seja, ultrapassaram o tempo estipulado de 5 (cinco) anos, outras 34 (trinta e duas) publicações foram excluídas pois estavam repetidas, também foi excluída, pois não estava condizente com o tema apresentado no presente trabalho. Portando, desta base de dados, foram incluídas 03 (três) publicações as quais estavam de acordo com os critérios de inclusão e exclusão já mencionados na metodologia. Na plataforma LILACS foram encontradas 105 (cento e cinco) publicações, sendo que apenas 2 (duas) estava de acordo com a temática do presente trabalho. Desse modo, 293 (duzentos e noventa e três) publicações foram excluídas. Outro banco de dados que utilizamos foi o Google Acadêmico, no qual foram analisados 237 (duzentos e trinta e sete) publicações, das quais 105 (cento e cinco) foram excluídas, pois apresentam-se indisponíveis para consulta gratuita do conteúdo, e 130 (cento e trinta) foram excluídas pois desviaram-se do tema aqui proposto. Sendo assim, 2 (duas) publicações atendiam aos critérios deste trabalho e, portanto, foram incluídas. Portanto, para esta revisão bibliográfica, foram utilizadas 7 (sete) publicações, conforme escritas segundo título, local de publicação, ano de publicação, autores, método, e pontos principais de conclusões das pesquisas demonstrada abaixo no Quadro 1.
5. DISCUSSÃO
A literatura disponível tem se mostrado variável sobre os possíveis tratamentos utilizados para cada caso de CNPC, na qual é dividido em subtipos: adenocarcinomas, células grandes e carcinomas epidermóides (LOPES, et al., 2015). Segundo Kaminski (2019), um dos métodos mais utilizados no tratamento de pacientes com CA de pulmão é a radioterapia, a qual tem a finalidade de utilizar doses de radiações ionizantes no tratamento de tumores malignos e benignos, destruindo as células tumorais com o mínimo de danos aos tecidos adjacentes, sendo um método também de auxiliar na modificação da sobrevida do paciente com CPCNP. Além de ser um método utilizado em todos os subtipos da patologia, a radioterapia tem sido frequentemente associada à quimioterapia (Cisplatina®. Carboplatina®. Paclitaxel®), sendo, inclusive, utilizados como tratamento de primeira linha (AMERICAN CANCER SOCIETY, 2019).
Já sobre o uso da cirurgia, não existem dados exatos sobre o número de procedimentos cirúrgicos totais, realizados para tratar pacientes com câncer de pulmão no âmbito geral, porém dados do Departamento de Informática do SUS, banco de dados do sistema público de saúde, o qual cobre aproximadamente 75% da população brasileira, constatou uma média de 964 lobectomias e segmentectomias pulmonares sendo realizadas anualmente entre 2007 e 2014 (ARAUJO et al. 2018). Ainda segundo Araujo et al. (2018), aproximadamente 25% dos pacientes com diagnóstico da doença, são submetidos ao tratamento cirúrgico, sendo procedimento terapêutico curativo na maioria das vezes, por diferenças socioeconômicas, performance status, comorbidades, idade avançada e distribuição geográfica. Em pacientes com CPCNP em estágio inicial, a cirurgia mostrou-se superior a alguns tipos de radioterapia, comprovando também que o tratamento radioterápico é mais utilizado após o tratamento cirúrgico, como complemento a primeira linha (VIANI et al. 2021).
Existem alguns outros medicamentos utilizados em pacientes com estágios avançados da doença. Segundo Gonçalves, Oliveira e Lopes (2021), pacientes nesta situação podem fazer uso do imunoterápico NIVOLUMAB, registrado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) no ano de 2016, tendo como nome comercial OPDIVO®, indicado para casos de neoplasia localmente avançada ou metastática com progressão após administração de quimioterápicos com base de platina. Por ser um tratamento imunoterápico, atuando de forma diferenciada dos outros tipos de tratamentos presentes como; quimioterapia, cirurgia e radioterapia, torna-se uma opção válida no mercado (GONÇALVES, OLIVEIRA E LOPES, 2021). Ainda, segundo Gonçalves, Oliveira e Lopes (2021) o mecanismo por trás da aplicabilidade deste medicamento é fascinante, atuando no sistema imunológico, utilizando-se da imunidade adquirida, a qual é uma reposta imunológica específica que atua agindo contra o agente agressor (no caso, as células tumorais), sendo caracterizada pela participação das células de defesa, como às células T, que são cruciais na utilização do NIVOLUMAB, anticorpo monoclonal de imunoglobulina G4 (IgG4) totalmente humano (HuMAb), as células T são potencializadas pela terapia, incluindo respostas antitumorais, na qual é indicado na monoterapia do tratamento da melanoma avançado (irressecável ou metastático) sendo também no tratamento de CPNPC (GONÇALVES, OLIVEIRA E LOPES, 2021).
Assim como os medicamentos já citados, o uso da metformina na sobrevida de pacientes com CPCNP tem grande relevância, devendo ser praticado como efeito antitumoral de forma direta, sendo este medicamento indutor de alterações nos mecanismos energéticos neoplásicos celulares, envolvendo vias AMPK (Proteína Quinase Ativada por Monofosfato de Adenosina) dependente ou independente (SUZAN LÚCIA BRANCHER BRANDÃO 2021). Iniciando na ativação da proteína AMP (Proteína Quinase Adenosina Monofosfato), também conhecida como AMPK, trata-se de uma molécula reguladora de metabolismo e crescimento de células normais e células tumorais. Após a ativação e uma série de processos farmacológicos ocorre a inibição de mTORC-1 (alvo mamífero do complexo 1 de rapamicina), na qual desempenha funções como metabolismo, crescimento e proliferação de células tumorais (SUZAN LÚCIA BRANCHER BRANDÃO, 2021). Ainda segundo Suzan Lúcia Brancher Brandão (2021), em casos de não inibição do mTORC-1, a doença apresentará uma elevada proporção de resistência a drogas anticancerígenas, fator que indica a utilização da metformina como forma de tratamento para o CPCNP, além disso essa droga demonstrou reduzir o consumo de oxigenação de células tumorais em estudos in vitro e in vivo.
Outro tipo de medicação que tem se mostrado eficaz no tratamento de CPCNP, de acordo com Gonzáles et. al (2021), é a vacina CIMAvaxEGF®, tendo seu início de desenvolvimento em 1995, adequada para registro somente em 2008, pelo Centro Estadual de Controle de Medicamentos, Equipamentos e Dispositivos Médicos (CECMED), em Cuba. Esta vacina terapêutica tem característica imunogênica e, por essa razão, reduz as concentrações do fator de crescimento epidérmico no sangue, inibindo a fosforilação da recepção do fator de crescimento epidérmico, pelo qual interrompe a multiplicação e desenvolvimento celular das células tumorais, obtendo o resultado de morte celular por apoptose e inibição de angiogênese, gerando a destruição tumoral (GONZALES et. al 2021). A vacina terapêutica CIMAvaxEGF®, faz parte da lista de medicamentos de Cuba, sendo comercializada a partir de 2015, como parte da terapia contra o câncer, além de seguir sendo parte da segunda linha para o tratamento do CPCNP, ou seja, em estágios avançados da patologia (GONZÁLES et. al, 2021). Em 2022, na cidade de Maricá-RJ, o país de Cuba firmou uma parceria para produzir a vacina contra o carcinoma pulmonar no Brasil (THUSWOHL, 2022).
6. CONSIDERAÇÃO FINAL
De acordo com a presente revisão bibliográfica integrativa e tendo em vista a taxa de sobrevida em pacientes diagnosticados com CPNPC, podemos inferir que as principais questões envolvidas desta doença, destaca-se a adoção de hábitos mais saudáveis para diminuir a exposição a fatores de risco e, consequentemente, prevenir não só o Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas, abordado neste trabalho, mas também outros tipos de câncer.
A relação tabaco-câncer, sem dúvida é um dos principais causadores do CPNCP, o tabaco cujo em várias vezes é utilizado de forma abusiva por muitos. Desta forma a conscientização da sociedade da necessidade de abolir o uso do tabaco é essencial para uma vida mais saudável. Sendo assim a importância de campanhas, palestras dentre outros meios, torna-se cada dia mais indispensável para a luta na prevenção contra o CPNPC. O apoio familiar ao indivíduo diagnosticado com a patologia, pode promover um tratamento mais suportável e eficiente, muitas vezes o diagnostico por ser tardio deixando poucas opções de tratamento eficiente, ficando clara a necessidade da busca pelos grupos de pesquisas e indústrias farmacêuticas, de novas alternativas para a resolução desta doença de forma a encontrar um medicamento eficaz em todas as fases da doença. Do ponto de vista dos profissionais de saúde, acredito que os mesmos devem sempre prestar apoio, tendo como foco o fornecimento de um excelente tratamento humanizado, proporcionando o restante de tempo de vida do paciente em estágio irreversível da melhor forma possível.
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1Graduado em Enfermagem pela Faculdade de Taquaritinga (FTGA). E-mail: vinicius.chapada.@gmail.comORCID: https://orcid.org/0000-0003-0492-36063
2Doutora em Ciências Médicas pela Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (USP). E-mail: dreromualdo@gmail.comORCID: https://orcid.org/0000-0003-0260-9998