REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ma10202601151019
Giulia Machado Caldeira Ardisson1
Thifisson Ribeiro de Souza2
Resumo
A Artrite por Deposição de Cristais de Pirofosfato de Cálcio Di-hidratado (CPPD), historicamente denominada pseudogota devido à sua semelhança fenotípica com a artrite úrica, representa uma das artropatias microcristalinas mais prevalentes na população idosa. Diferente da gota, que deriva de um distúrbio no metabolismo das purinas, a CPPD é uma doença metabólica da cartilagem articular, caracterizada pela precipitação de cristais de pirofosfato de cálcio na matriz extracelular da cartilagem hialina e fibrocartilagem. A relevância do seu estudo na medicina interna e na reumatologia contemporânea justifica-se pelo aumento da expectativa de vida e pela frequente associação da doença com comorbidades metabólicas e degenerativas, exigindo do clínico um alto índice de suspeição para o diagnóstico diferencial de monoartrites agudas e poliartrites crônicas.
Palavras-chave: Condrocalcinose; Terapêutica; Reumatologia.
1 INTRODUÇÃO
A fisiopatologia da CPPD centraliza-se no metabolismo anômalo do pirofosfato inorgânico (PPi) nos condrócitos. O PPi é um subproduto essencial de diversas reações intracelulares, mas, em condições patológicas, ocorre um aumento da sua exportação para o espaço extracelular, mediado principalmente pela proteína de transporte transmembrana ANKH. Uma vez no ambiente extracelular, o PPi combina-se com íons de cálcio, sob a influência de enzimas como a fosfatase alcalina e a ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1), resultando na formação de cristais de pirofosfato de cálcio di-hidratado. Este processo, conhecido como condrocalcinose quando visualizado em exames de imagem, inicia-se geralmente na camada média da cartilagem articular.
A inflamação aguda desencadeada por esses cristais ocorre através de um mecanismo molecular complexo que envolve a ativação do inflamassoma NLRP3. Quando os cristais de CPPD são fagocitados por macrófagos residentes e sinoviócitos, ocorre o recrutamento da caspase-1, que cliva a pró-interleucina em sua forma ativa. Esta citocina pró-inflamatória é a principal orquestradora da resposta quimiotática que atrai polimorfonucleares para a cavidade articular, resultando em sinovite exsudativa, dor intensa, calor e edema, mimetizando quadros de artrite séptica ou gota úrica. Além da forma idiopática relacionada ao envelhecimento, a CPPD apresenta associações clínicas fundamentais com distúrbios metabólicos, notadamente o hiperparatireoidismo primário, a hemocromatose hereditária e a hipomagnesemia, que devem ser sistematicamente investigados em pacientes jovens ou com quadros poliarticulares.
Portanto, tendo em vista a grande importância de abordar os aspectos deste tema, o estudo presente possui o objetivo principal de revisar a CPPD.
2 METODOLOGIA
Trata-se de uma revisão narrativa de literatura que utilizou artigos publicados de forma integral e gratuita nas bases de dados U.S. National Library of Medicine (PUBMED) e Scientific Electronic Library Online (SciELO). Deu-se preferência para a bibliografia publicada nas línguas inglesa, portuguesa, espanhola e francesa, considerando o domínio de pelo menos um autor do estudo em cada idioma, garantindo uma tradução mais fidedigna do conteúdo revisado. O unitermo utilizado para a busca foi “Chondrocalcinosis”, presente nos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS).
Objetivando uma abordagem mais atual acerca do objetivo almejado, um recorte temporal foi incorporado à filtragem, que incluiu pesquisas publicadas nos últimos 5 anos. No entanto, livros referência da medicina também foram consultados no intuito de melhor conceituar os termos aqui utilizados, trazendo maior assertividade e confiabilidade à pesquisa.
Durante o mês de janeiro de 2026, os autores deste estudo se dedicaram a uma busca minuciosa pelos estudos elegíveis dentre aqueles encontrados. A seleção incluiu a leitura dos títulos dos trabalhos, excluindo aqueles cujo tema não era convergente com o aqui abordado. Posteriormente, realizou-se a leitura integral dos estudos e apenas 53 dos 173 artigos encontrados foram utilizados aqui de alguma forma, conforme exemplificado pelas figuras a seguir (Figura 1 e 2):
Figura 1 – Artigos encontrados na PUBMED: metodologia utilizada
Fonte: De autoria própria, 2026.
Figura 2 – Artigos encontrados na SciELO: metodologia utilizada
Fonte: De autoria própria, 2026.
Além disso, vale também ressaltar que o presente estudo dispensou a submissão ao Comitê de Ética em Pesquisa (CEP), tendo em vista que não aborda e nem realiza pesquisas clínicas em seres humanos e animais. Por conseguinte, asseguram-se categoricamente os preceitos dos aspectos de direitos autorais dos autores vigentes previstos na lei brasileira (BRASIL, 2013).
3 RESULTADOS E DISCUSSÕES OU ANÁLISE DOS DADOS
A apresentação clínica da CPPD é notavelmente heterogênea, o que frequentemente leva a atrasos diagnósticos. O fenótipo de “artrite aguda por CPPD” (a pseudogota propriamente dita) manifesta-se tipicamente como uma monoartrite ou oligoartrite de início súbito, com predileção pelas articulações dos joelhos, punhos e sínfise púbica. Diferente da gota, que classicamente acomete a primeira articulação metatarsofalângica, a CPPD tende a envolver articulações maiores e pode ser desencadeada por estresse fisiológico, como traumas, cirurgias ortopédicas ou quadros infecciosos sistêmicos.
Outro fenótipo relevante é a “CPPD crônica”, que mimetiza a artrite reumatoide. Nestes casos, o paciente apresenta dor e rigidez matinal persistente em múltiplas articulações, podendo haver envolvimento simétrico. A diferenciação torna-se complexa, exigindo análise laboratorial para fator reumatoide e anti-CCP, além da busca por condrocalcinose radiológica. Por fim, a associação entre CPPD e osteoartrite é onipresente; a deposição de cristais pode acelerar o processo degenerativo articular, resultando em uma osteoartrite mais inflamatória e destrutiva, frequentemente observada em articulações pouco comuns para a osteoartrite primária, como as articulações metacarpofalângicas e os punhos.
O padrão-ouro para o diagnóstico da CPPD permanece sendo a análise do líquido sinovial através da microscopia de luz polarizada. Os cristais de pirofosfato de cálcio caracterizam-se por possuírem formato romboide ou paralelepípedo e apresentarem birrefringência positiva fraca, o que os distingue dos cristais de urato monossódico (gota), que são agulhados e fortemente birrefringentes negativos. Além da identificação dos cristais, a análise citológica do líquido sinovial revela uma leucocitose neutrofílica significativa, geralmente entre 10.000 e 50.000 células por milímetro cúbico, corroborando o estado inflamatório agudo.
Complementarmente, os métodos de imagem desempenham um papel crucial, especialmente quando a artrocentese não é factível. A radiografia convencional pode revelar a condrocalcinose, manifestada como calcificações lineares ou pontilhadas na fibrocartilagem (como nos meniscos ou no ligamento triangular do carpo) ou na cartilagem hialina. Entretanto, a ausência de condrocalcinose radiológica não exclui o diagnóstico. Atualmente, a ultrassonografia de alta resolução tem ganhado destaque pela sua sensibilidade superior à radiografia, permitindo a visualização de depósitos hiperecogênicos finos no interior da cartilagem que não geram sombra acústica posterior. Em casos complexos, a Tomografia Computadorizada de Dupla Energia (DECT) pode ser utilizada para diferenciar depósitos de cálcio de depósitos de urato, embora seu uso principal ainda seja na gota.
O manejo da CPPD é estratificado entre o controle das crises agudas e a profilaxia de novos episódios. Na fase aguda, o objetivo primordial é a redução da resposta inflamatória mediada por neutrófilos e citocinas. A aspiração do líquido articular, por si só, promove alívio pressórico imediato e remoção de carga cristalina. O uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) em doses plenas é eficaz, porém deve ser prescrito com cautela na população idosa devido aos riscos de nefrotoxicidade e sangramento gastrointestinal. A colchicina, utilizada em doses baixas, é uma alternativa valiosa, agindo na inibição da polimerização da tubulina e, consequentemente, na quimiotaxia leucocitária.
Para pacientes com contraindicações aos AINEs e à colchicina, como aqueles com doença renal crônica avançada, a corticoterapia sistêmica ou intra-articular apresenta excelentes resultados. Nos casos de CPPD crônica recorrente ou poliarticular, medicamentos como o metotrexato ou a hidroxicloroquina podem ser considerados, embora a evidência científica para estas terapias na CPPD seja menos robusta do que na artrite reumatoide. Recentemente, o uso de inibidores da IL-1, como o anacinra, tem demonstrado eficácia dramática em casos refratários, reforçando o papel central do inflamassoma NLRP3 na gênese da doença. É imperativo, simultaneamente, tratar as condições metabólicas subjacentes, como a reposição de magnésio ou o tratamento do hiperparatireoidismo, embora isso nem sempre resulte na dissolução dos cristais já formados.
4 CONCLUSÃO
Em conclusão, a Artrite por Deposição de Cristais de Pirofosfato de Cálcio transcende a antiga definição de “pseudogota”, consolidando-se como uma patologia metabólica articular complexa com impacto significativo na funcionalidade e qualidade de vida da população senescente. A compreensão da biologia do condrócito e do papel da proteína ANKH na regulação do pirofosfato inorgânico abriu caminhos para entender que a deposição de cristais não é um evento meramente degenerativo, mas um processo ativo de desregulação bioquímica. A transição do diagnóstico baseado apenas na condrocalcinose radiográfica para a análise molecular e ultrassonográfica permitiu uma identificação mais precisa dos fenótipos clínicos, evitando diagnósticos errôneos de artrite reumatoide ou osteoartrite primária.
Apesar dos avanços no controle das crises agudas, a medicina contemporânea ainda enfrenta o desafio de desenvolver terapias “modificadoras da doença” capazes de dissolver os depósitos de cristais ou impedir sua formação inicial. A associação intrínseca com distúrbios endócrinos e metabólicos, como o hiperparatireoidismo e a hemocromatose, exige que o acadêmico e o profissional de medicina adotem uma visão holística, onde a monoartrite no joelho ou no punho atue como um sentinela para investigações sistêmicas mais profundas.
Portanto, o futuro da abordagem da CPPD reside na integração entre a clínica soberana e as novas ferramentas de imagem, aliadas a uma farmacoterapia que minimize o uso crônico de corticosteroides e AINEs em pacientes vulneráveis. Ao consolidar o conhecimento sobre a patogênese cristalina, o artigo científico aqui fundamentado espera contribuir para a disseminação de uma prática clínica baseada em evidências, que priorize a preservação da arquitetura articular e a autonomia funcional do paciente idoso.
REFERÊNCIAS
BRASIL. Lei Nº 12.853. Brasília: 14 de agosto de 2013. Acesso em 01 de novembro de 2023.
GUO, S.Y.; LEE, C.A.; WISE, B.L. Chondrocalcinosis and Osteoarthritis: A Literature Review. Eur J Rheumatol, v. 11, Suppl 1, p. S15-S20, 2023.
HUBER, F.; MARIACHER, S.; CHMIEL, C. Gout and CPPD (Chondrocalcinosis). Praxis (Bern 1994), v. 112, n. 2, p. 120-125, 2023.
KIM, S.Y. et al. A Narrative Review of Chondrocalcinosis: Clinical Presentation, Diagnosis, and Therapies. Cureus, v. 16, n. 5, p. e60434, 2024.
MORET, C.S. et al. Chondrocalcinosis does not affect functional outcome and prosthesis survival in patients after total or unicompartmental knee arthroplasty: a systematic review. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, v. 30, n. 3, p. 1039-1049. 2022.
PASCART, T. et al. Calcium pyrophosphate deposition disease. Lancet Rheumatol, n. 6, p. 11, e791-e804, 2024.
SIROTTI, S. et al. Pseudogout, chondrocalcinosis, CPPD et al: crystal clear… or clear as mud?-The time has come to reconsider the nomenclature of calcium pyrophosphate deposition. Ann Rheum Dis, v. 84, n. 8, p. 1287-1292, 2025.
TASTEKIN, F.; AKSU, K. Adalimumab treatment of resistant chondrocalcinosis. Reumatol Clin (Engl Ed), v. 20, n. 8, p. 452-453, 2024.
WU, Y. et al. Chondrocalcinosis and incident knee osteoarthritis: findings from 2 large prospective cohorts with 20 years of follow-up. Ann Rheum Dis, v. 84, n. 10, p. 1743-1751, 2025.
ZYLUK, A. Calcium pyrophosphate dihydrate deposition disease (chondrocalcinosis): a review. Wiad Lek, v. 78, n. 2, p. 402-409, 2025.
1Médica pela Universidade Federal de Juiz de Fora. Residência em Clínica Médica pelo Hospital Felício Rocho de Belo Horizonte. ardissongiulia@gmail.com.
2Acadêmico de Medicina pela Universidade de Rio Verde. thifissonribeiro@gmail.com.