CHILDHOOD OBESITY AND THE INFLUENCE ON THE DEVELOPMENT OF PRECOCIOUS PUBERTY IN WOMEN: A LITERATURE REVIEW
REGISTRO DOI: 10.5281/zenodo.7813939
Karen Jammille Figueiredo Nascimento Enes1
Bruno Teixeira Marcos Moraes2
Fernando José de Morais Silva3
Vitória Melissa da silva Bessa pinto4
Paulo Ricardo Ribeiro Santana5
Ferliane Marques De Oliveira6
Noandra Pedrosa Souza7
Camila Bravin Souza8
Fernanda Silva de Macêdo9
Maria Julia Queiroz Groke10
Priscila Figueiredo Brito de Azevedo11
Sthelson Pierre de Lacerda Souza12
Gustavo Alves de Rezende Lagares13
Lorrane Sousa Costa Silva Abreu14
Eclésio José Vascurado Chaves15
Raisson Túlio Nunes Cabral16
Cecilia Sousa Costa17
Annibal Nakamura de Medeiros18
Antônio Arenildo Macedo Firmino Filho19
Pedro Henrique Cavalcanti Chaves Santos20
João Vitor Figueredo de Holanda21
Italo Silva de Almeida22
Rebeca Ferreira Nery23
Giovanna Rebeka Mateus Noronha24
Maria Clara Mapurunga Guimarães25
Antonia Natália da Silva Oliveira26
RESUMO
INTRODUÇÃO: A puberdade é o processo complexo de maturação biológica que, por influências hormonais, promove o aparecimento de caracteres sexuais secundários, aceleração da velocidade de crescimento e aquisição de capacidade reprodutiva da vida adulta. OBJETIVO: Correlacionar a puberdade precoce com a obesidade infantil. METODOLOGIA: trata-se de uma revisão integrativa da literatura realizada no mês de fevereiro de 2023, que se utiliza de uma metodologia exploratória e descritiva. (PEREIRA, et al., 2018). Inicialmente, foram pesquisados estudos nas bases de dados eletrônicas: Literatura Latino – Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs e Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline). Inicialmente foram selecionados os seguintes descritores: “Puberdade Precoce” OR “Puberty, Precocious” OR “Pubertad Precoz”; Obesidade OR Obesity OR Obesidad; Feminino OR Female OR Femenino. Utilizando o operador booleano “AND”. RESULTADOS: Estudos recentes sugerem que crianças com sobrepeso e obesidade se desenvolvam sexualmente mais cedo do que crianças magras. Esse quadro pode estar associado a mecanismos diversos. O acúmulo de gordura e o aumento do Índice de Massa Corporal (IMC) são cruciais para o início da puberdade. A leptina – hormônio produzido pelos adipócitos – participa como um importante reativador do eixo HHG. Meninas obesas são mais propensas a desencadearem puberdade precoce do que meninas com IMC normal. CONCLUSÃO: A obesidade interfere no desenvolvimento puberal normal, sendo necessário mais estudos com o intuito de conhecer o perfil das crianças diagnosticadas e favorecer a disseminação de informações que possibilitem diagnósticos precoces, conservação da estatura final dos pacientes e desenvolvimento compatível com a idade cronológica, ou seja, tratamentos mais efetivos
PALAVRAS-CHAVE: puberdade, obesidade, eixo hipotálamo-hipófise-gônadas.
ABSTRACT
INTRODUCTION: Puberty is the complex process of biological maturation which, by hormonal influences, promotes the appearance of secondary sexual characters, acceleration of growth rate and acquisition of reproductive capacity in adulthood. OBJECTIVE: To correlate precocious puberty with childhood obesity. METHODOLOGY: This is an integrative literature review conducted in the month of February 2023, which uses an exploratory and descriptive methodology. (PEREIRA, et al., 2018). Initially, studies were searched in electronic databases: Latin American and Caribbean Literature on Health Sciences (Lilacs) and Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline). Initially, the following descriptors were selected: “Puberty, Precocious” OR “Puberty, Precocious” OR “Puberty, Precocious”; Obesity OR Obesity OR Obesidad; Female OR Female OR Femenino. Using the Boolean operator “AND”. RESULTS: Recent studies suggest that overweight and obese children develop sexually earlier than thin children. This condition may be associated with several mechanisms. Fat accumulation and increased Body Mass Index (BMI) are crucial for the onset of puberty. Leptin – a hormone produced by adipocytes – participates as an important reactivator of the HHG axis. Obese girls are more likely to trigger precocious puberty than girls with normal BMI. CONCLUSION: Obesity interferes with normal pubertal development, and further studies are needed in order to understand the profile of diagnosed children and promote the dissemination of information that will enable early diagnosis, conservation of patients’ final stature, and development compatible with chronological age, i.e., more effective treatments.
KEYWORDS: puberty, obesity, hypothalamic-pituitary-gonadal axis.
1 INTRODUÇÃO
A puberdade é a fase de transição em que se completam o crescimento somático e o desenvolvimento sexual, com consequente aquisição da capacidade reprodutiva. É constituída por processos fisiológicos distintos: a adrenarca e a gonadarca (BIANCHINI, 2022). O início do desenvolvimento puberal é determinado por diversos fatores, dentre eles: genéticos, nutricionais, ambientais, étnicos e socioeconômicos(AGHAEE; DEARDORFF; QUESENBERRY; GREENSPAN et al., 2022; BRUZZI; VALERI; SANDONI; MADEO et al., 2022). Dentre os fatores ambientais, surge a importância da epigenética e dos chamados interferentes endócrinos, ou disruptores endócrinos, que são substâncias químicas capazes de interferir na ação hormonal. A puberdade precoce pode ser sinal de alerta para possíveis doenças associadas e por isso deve ser acompanhada pelo pediatra.(BRIX; RAMLAU-HANSEN, 2021). Para que a puberdade tenha início é fundamental certo acúmulo de gordura, já que os adipócitos são responsáveis pela secreção da leptina, hormônio fundamental no desencadeamento da puberdade, – interage com os seus receptores hipotalâmicos e promove a secreção de substâncias que reativam o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas (HHG).(BRIX; RAMLAU-HANSEN, 2021). Nesse sentido, considerando que esse hormônio reativa o eixo HHG, o excesso de gordura pode levar a interferência no desenvolvimento puberal normal, sendo levantado a seguinte dúvida: – a obesidade interfere no desenvolvimento puberal normal?
Podemos definir a obesidade como o excesso de gordura corporal do indivíduo, estando relacionada a aspectos genéticos e ambientais, é considerada uma doença crônica não transmissível. (DURÁ-TRAVÉ; GALLINAS-VICTORIANO, 2022). A prevalência de obesidade no mundo cresce numa taxa nunca vista, sendo um problema crescente entre as crianças, com a prevalência em crianças e adolescentes em todo o mundo aumentando de cerca de 4% em 1975 para cerca de 18% em 2016, de acordo com a OMS.(LIU; CAO; LUO; WANG et al., 2022). A obesidade infantil pode levar a problemas de saúde e aumentar o risco de obesidade na idade adulta. (LIU; GUO; ZHANG; LU et al., 2021). A obesidade pode resultar em várias consequências negativas para a saúde, incluindo doenças cardíacas, diabetes, problemas controlados, problemas de sono, artrite e até mesmo alguns tipos de câncer.(LIU; GUO; ZHANG; LU et al., 2021; SHOKRI; HEIDARIANPOUR; RAZAVI, 2021). Além disso, a obesidade também pode afetar a autoestima e a qualidade de vida de uma pessoa. Existem muitos fatores que provocaram para o desenvolvimento da obesidade, incluindo genética, estilo de vida sedentário, dieta pouco saudável, falta de sono adequado, estresse e alguns medicamentos, a obesidade pode também estar associada ao desenvolvimento da puberdade precoce em meninas, sendo caracterizada como o aparecimento desses sinais de desenvolvimento antes das idades habituais. Ela pode ser classificada em Puberdade Precoce Central (PPC) ou Puberdade Precoce Periférica (PPP).(SORIANO-GUILLÉN; TENA-SEMPERE; SERAPHIM; LATRONICO et al., 2022). Desse modo, esse artigo objetiva analisar a correlação entre a obesidade e o desencadeamento da puberdade precoce no sexo feminino.
2 METODOLOGIA
O presente estudo trata-se de uma revisão integrativa da literatura realizada no mês de fevereiro de 2023, que se utiliza de uma metodologia exploratória e descritiva. (PEREIRA, et al., 2018).
Inicialmente, foram pesquisados estudos nas bases de dados eletrônicas: Literatura Latino – Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs e Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline). Inicialmente foram selecionados os seguintes descritores: “Puberdade Precoce” OR “Puberty, Precocious” OR “Pubertad Precoz”; Obesidade OR Obesity OR Obesidad; Feminino OR Female OR Femenino. Utilizando o operador booleano “AND”. Os dados foram organizados durante a revisão de literatura de forma a elencar os estudos relacionados à temática em questão, a filtragem dos artigos encontrados teve como critério de inclusão, artigos nos últimos 5 anos (2018 a 2023), nos idiomas: inglês, espanhol e português, sendo os tipos de documentos: estudo observacional; estudo de etiologia, estudo diagnóstico, estudo prognóstico, estudo de fatores de risco; estudo de rastreamento e ensaio clínico controlado; e como critério de exclusão, foram descartados os artigos que não contemplassem a pergunta de pesquisa, publicações de teses e dissertações, artigos em outros idiomas, textos antes de 2018, e artigos de revisão. Após essa filtragem ficou disponível 86 artigos, sendo que após leitura dos títulos e resumos, foram selecionados 16 artigos que mais se encaixavam na proposta desse estudo para compor a presente revisão, ademais foi realizado e excluído textos em duplicação.
O estudo dispensou submissão ao Comitê de Ética em Pesquisa, por tratar-se de uma pesquisa com dados secundários e de domínio público, assim, não envolvendo nenhuma pesquisa clínica com seres humanos e animais.
Figura 1: Fluxograma esquematizado a metodologia do estudo
3 REVISÃO DA LITERARTURA
3.1 Fisiologia da Puberdade
A puberdade se inicia após ativação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, que tem sua função iniciada logo durante a vida fetal, fica inativado na infância e é reativado com o início da puberdade. A atividade do eixo começa com a produção de GnRH pelo hipotálamo de forma pulsátil e continua que estimula a hipófise a produzir as gonadotrofinas FSH e LH, também de modo pulsátil, que, por sua vez, agem sobre os ovários, o que leva a maturação do epitélio germinativo e à secreção de esteroides sexuais, o que acarretará no desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários. (RIBEIRO, et al., 2021). A puberdade é um processo que engloba o desenvolvimento humano, tanto no aspecto biológico quanto psicológico. Ocorre a partir da maturação sexual, iniciado a partir do desenvolvimento de caracteres sexuais. Usualmente ocorre entre 8 e 13 anos em meninas e entre 9 e 14 anos em meninos (CAVALCANTE, et al., 2014). As transformações que constituem a maturação sexual são mais precoces no sexo feminino, sendo a primeira delas o aparecimento do broto mamário, seguido da menarca. (ROSENFIELD, 2021) A Escala de Tanner determina, através de uma descrição de 5 estágios, o nível de desenvolvimento mamário e dos pelos em meninas e o desenvolvimento da genitália. (MADEIRA IR e CORDEIRO MDM, 2019). Em ambos os sexos, os estágios dos pelos pubianos são classificados como: ausência de pelos (P1); pelos finos, longos e pouco pigmentados ao redor dos grandes lábios ou na base do pênis (P2); pelos escuros e um pouco mais grossos em pequena quantidade sobre o púbis (P3); pelos adultos na região púbica (P4) e pelos adultos na região púbica e no interior das coxas (P5) (BURNS DAR, et al., 2017). (ROSENFIELD, 2021)
De acordo com os critérios de estadiamento puberal de Tanner, o desenvolvimento das mamas no sexo feminino é descrito como: elevação das papilas, com ausência de tecido glandular (M1); broto mamário palpável sob a auréola (M2); mamas levemente aumentadas, sem desenvolvimento aureolar (M3); projeção da aureola, formando um “montículo” (M4); e hiperpigmentação aureolar, desenvolvimento de papilas e protusão dos mamilos, formando a mama adulta (M5) (EMMANUEL M e BOKOR BR, 2020). Na puberdade precoce a principal alteração é o crescimento acelerado juntoao surgimento da telarca com ou sem desenvolvimento de pubarca ou axilarca, nos exames laboratoriais, os valores séricos basais e pós-estímulo do LH, FSH e esteróides sexuais estão em níveis puberais, e a idade óssea desses pacientes estão avançadas para a idade cronológica e aumento bilateral dos ovários (ALVES CAD, 2019)(KAYA; YAVAS ABALI; BAS; POYRAZOGLU et al., 2018).
3.2 Obesidade como fator de risco para puberdade precoce
O primeiro sinal de desenvolvimento puberal nas meninas é a telarca, que ocorre por volta dos 8 aos 10 anos de idade, percebendo-se o surgimento do broto mamário nesse período, a obesidade interfere no desenvolvimento puberal normal, sendo que essa interferência se dá por diversas vias, como alteração da produção da aromastase e pelo excesso de produção de leptina pelo tecido adiposo, que em grande quantidade facilita a liberação de Kisspeptina e, consequentemente, a reativação do eixo hipotálamohipófise-gônadas.(RENDO-URTEAGA; FERREIRA DE MORAES; TORRES-LEAL; MANIOS et al., 2018).
Existe uma conexão significante entre obesidade infantil oriunda do IMC, com a iniciação adiantada da puberdade, e o principal motivo vem de uma enzima do grupo do citocromo P450, responsável por catalisar andrógenos em estrogênios chamada de aromatase, essa proteína está presente em várias células do corpo, e podem variar de localidade de acordo com a idade, no caso, há um promotor no tecido adiposo que se responsabiliza em converter essa proteína em células adiposas normais em um baixo nível, entretanto quando há uma atividade anormal nesse tecido, como por exemplo a produção excessiva, pode modificar o método de produção da aromatese, que inicialmente é no promotor I, passa a ser no II, e essa falha resulta em sua produção exagerada, sendo assim, quando aumenta a aromatese, aumenta-se também a quantidade de estrogênio no organismo propiciando o desenvolvimento do caracteres sexuais femininos mais cedo. (LIU; GUO; ZHANG; LU et al., 2021).Por fim, a leptina é uma proteína de 146 aminoácidos em que sua liberação ocorre em pulsos durante o dia, sendo seu pico de secreção a meia noite, segue durante a madrugada e diminui no início da manhã, é produzida no tecido adiposo, tendo assim uma associação entre quantidade de tecido adiposo e os níveis plasmáticos de leptina.(MOHSENIPOUR; ABBASI; SETOODEH; SAYARIFARD et al., 2022). Em crianças e adolescentes a concentração de leptina guarda relação com as mudanças de composição corporal durante o processo de desenvolvimento, sendo que durante a puberdade as meninas ganham massa gorda, propiciando aumento das concentrações de leptina.(RENDO-URTEAGA; FERREIRA DE MORAES; TORRES-LEAL; MANIOS et al., 2018) No hipotálamo, a leptina acelera a pulsação de liberação do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), age também na glândula pituitária, estimulando a produção do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH), e nos ovários, regulando a produção de hormônios esteroides. (BIANCHINI, 2022). O depósito de gordura, pertencente ao tecido adiposo branco, concentra-se em grande parte na região gluteofemoral, sendo que a maior quantidade de leptina é oriunda dessa região nas mulheres, a leptina influencia a liberação de Kisspeptina e, consequentemente, a reativação do eixo hipotálamohipófise-gônadas, onde ocorre a liberação de GnRH no hipotálamo, que levará à liberação de FSH e LH pela adeno-hipófise, propriciando o desenvolvimento da puberdade de forma precoce nessas mulheres com maior quantidade de tecido adiposo.(GONC; KANDEMIR, 2022; MOHSENIPOUR; ABBASI; SETOODEH; SAYARIFARD et al., 2022)
4 CONCLUSÃO
O sobrepeso e obesidade prolongados na primeira infância podem ser fatores de risco para puberdade precoce, especialmente em meninas. Sendo possível perceber a existência de diferença de tempo em relação aos sexos quando se tem obesidade. Sendo que os meninos demoram mais tempo para desenvolverem a puberdade precoce, devido ao retardo na liberação de testosterona pelas células de Leydig, que sofrem forte influência da leptina. Sendo assim, é importante que na consulta pediátrica, o pediatra deve realizar o cálculo do índice de massa corporal e usar as referências disponíveis para analisar a presença de excesso de peso, sendo que a perda de peso pode ser uma abordagem importante para a prevenção da puberdade precoce em crianças, sendo possibilitado pela alimentação saudável e prática de exercício físico, a fim de se ter um desenvolvimento puberal normal, reduzindo o potencial efeito adverso da obesidade infantil no período puberal – uma hipótese intrigante que precisa de mais atenção e mais estudos relacionados.
REFERÊNCIAS
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1Graduanda em Medicina pela UniNorte, Rio Branco-AC, Brasil.
2Graduando em Medicina pelo Centro Universitário Barão de Mauá, Ribeirão Preto-SP, Brasil.
3,4,24,25Graduando em Medicina pela Faculdade de Ciências Humanas, Exatas e da Saúde do Piauí-FAHESP-Instituto de Educação Superior do Vale do Parnaíba-IESVAP, Parnaíba-PI, Brasil.
5,9Graduando em Medicina pelo Instituto Tocantinense Presidente Antonio Carlos-ITPAC, Palmas -TO, Brasil.
6,7,8,13,14Graduando em Medicina pelo Centro Universitário Tocantinense Presidente Antonio Carlos- UNITPAC, Araguaína- TO, Brasil.
10Graduanda em Medicina pela União das Faculdades dos Grandes Lagos- UNILAGO, São José do Rio Preto- SP, Brasil.
11,19,20,21,22Graduanda em Medicina pela Faculdade de Enfermagem nova Esperança-FACENE, Mossoró-RN, Brasil.
12 Graduando em Medicina pela Faculdade de Ciências Médicas da Paraíba,PB, Brasil.
15Médico de Família e Comunidade, graduado pela Faculdade Pernambucana de Saúde em 2019 e especialista pela UNIFIP – PB, Brasil.
16Médico pela Universidad de Aquino de Bolivia- UDABOL- Revalidado pela Universidade de Brasília-UNB, Brasília-DF, Brasil.
17Graduanda em Enfermagem pela faculdade Estácio, Teresina-PI, Brasil.
18Graduando em Medicina pela IDOMED- Estácio de Sá, Jaraguá do Sul-SC, Brasil.
23Graduanda em Enfermagem pela Faculdade São Francisco da Paraíba, Cajazeiras, Paraíba, Brasil.
26Graduanda em Farmácia pela Universidade Maurício de Nassau-UNINASSAU, Parnaíba-PI, Brasil.