REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ar1020240831624
Ricardo Melo Brandão¹;
Paulo Marcos Fernandes Boa Sorte2.
Resumo:
A leucemia promielocítica aguda (LPA) é uma forma distinta de leucemia mieloide aguda caracterizada pela presença de promielócitos anômalos e pela translocação t(15;17), que resulta na fusão dos genes PML e RARA. Esta condição apresenta um curso clínico agressivo, frequentemente complicado por coagulopatia severa. Este artigo revisa a etiologia, diagnóstico e tratamento da LPA, destacando os avanços terapêuticos que transformaram esta doença de uma condição altamente fatal para uma das formas mais curáveis de leucemia aguda.
Palavras-chave: Leucemia promielocítica aguda, PML-RARA, ATRA, tratamento, diagnóstico.
1. Introdução
A leucemia promielocítica aguda (LPA) é uma neoplasia hematológica que se distingue das demais formas de leucemia mieloide aguda (LMA) por suas características morfológicas, genéticas e clínicas. Compreende cerca de 10-15% dos casos de LMA e é marcada pela translocação cromossômica t(15;17), levando à fusão dos genes PML e RARA. Essa anomalia genética é fundamental para a patogênese da LPA, resultando na interrupção da diferenciação normal dos promielócitos e na acumulação dessas células na medula óssea e no sangue periférico. Este artigo tem como objetivo revisar a etiologia, o diagnóstico e as abordagens terapêuticas atuais da LPA.
2. Metodologia
Este estudo é uma revisão narrativa da literatura científica disponível sobre leucemia promielocítica aguda. Foram consultadas bases de dados como PubMed, Scielo e Google Scholar, utilizando os descritores “leucemia promielocítica aguda”, “PML-RARA” e “tratamento com ATRA”. Os artigos selecionados foram aqueles publicados nos últimos 20 anos e que abordavam a etiologia, diagnóstico e tratamento da LPA, incluindo estudos de caso, revisões de literatura e ensaios clínicos.
3. Etiologia e Fisiopatologia
A LPA é diretamente associada à translocação t(15;17), que resulta na fusão dos genes PML (promielocítico) e RARA (receptor alfa do ácido retinoico). A proteína de fusão PML-RARA interfere na diferenciação dos promielócitos, bloqueando a maturação celular e promovendo a proliferação descontrolada. Esse bloqueio é revertido pela ação do ácido transretinoico (ATRA), que promove a diferenciação dos promielócitos anômalos, tornando o uso desse composto um marco no tratamento da doença.
4. Diagnóstico
O diagnóstico da LPA é feito por meio de uma combinação de avaliações clínicas, morfológicas e genéticas. Clinicamente, pacientes apresentam-se com sintomas de anemia, trombocitopenia e, frequentemente, com coagulopatia severa, como a coagulação intravascular disseminada (CIVD). A confirmação diagnóstica é realizada por citogenética, que detecta a translocação t(15;17), e por técnicas moleculares, como a reação em cadeia da polimerase (PCR), que identifica a presença do gene de fusão PML-RARA.
5. Tratamento
O tratamento da LPA passou por uma transformação significativa com a introdução do ATRA, que induz a diferenciação dos promielócitos malignos. A terapia combinada com ATRA e trióxido de arsênio (ATO) tornou-se o padrão-ouro para pacientes com LPA, proporcionando taxas de remissão completa superiores a 90%. Regimes de quimioterapia com antraciclinas, utilizados em conjunto com ATRA, são indicados para pacientes com alto risco. A manutenção da remissão envolve o uso continuado de ATRA e, ocasionalmente, quimioterapia com metotrexato e 6-mercaptopurina.
6. Resultados
Estudos recentes demonstram que o tratamento combinado de ATRA e ATO melhora significativamente a sobrevida global e livre de eventos em pacientes com LPA, comparado com regimes baseados exclusivamente em quimioterapia. A taxa de cura em pacientes com LPA tratados com ATRA e ATO ultrapassa 90%, com menor incidência de complicações graves, como a síndrome de diferenciação, quando comparado a tratamentos mais antigos.
7. Discussão
O tratamento da LPA exemplifica o sucesso da medicina de precisão, onde a terapia é direcionada especificamente para a anomalia genética subjacente. A introdução do ATRA e do ATO não só melhorou as taxas de cura, mas também reduziu a necessidade de quimioterapia intensiva, diminuindo os efeitos colaterais associados. No entanto, o manejo da síndrome de diferenciação, uma complicação potencialmente fatal da terapia com ATRA, continua a ser um desafio clínico. O futuro da terapia para LPA pode envolver novas combinações de agentes direcionados e imunoterapias para pacientes com resistência ao tratamento convencional.
8. Conclusão
A leucemia promielocítica aguda é um exemplo de como os avanços no entendimento molecular da doença podem transformar seu tratamento e prognóstico. O uso de ATRA e ATO mudou a LPA de uma doença frequentemente fatal para uma das formas mais curáveis de leucemia aguda. No entanto, o diagnóstico precoce e o manejo adequado das complicações associadas permanecem críticos para o sucesso do tratamento.
Referências
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1,2Curso de Medicina, Centro Universitário Cesmac, Maceió, AL, Brasil.