ABORDAJE DIAGNÓSTICO EN EL LINFOMA DE HODGKIN

Ciências da Saúde, Volume 27 - Edição 127/OUT 2023 / 16/11/2023

DIAGNOSTIC APPROACH IN HODGKIN’S LYMPHOMA

REGISTRO DOI: 10.5281/zenodo.10142724

Kim Fonsêca Gomes de Sá1
Sandy Evers2
Sara Evers3
Eronilde de Souza Pena4
Lily Anne Camara Tabosa5
Nargiana Hoffmann6

RESUMEN

El linfoma de Hodgkin (LH) es una neoplasia hematológica caracterizada por la presencia de pocas células malignas patognomónicas, denominadas células de Reed-Sternberg, que están rodeadas de un microambiente inflamatorio. El LH se divide en dos subgrupos principales según la morfología y el inmunofenotipo: LH clásico (cHL) y LH nodular con predominio de linfocitos (LHpln). Basado en el conocimiento de que los mecanismos patogénicos de la linfomagénesis tienen implicaciones importantes para el diagnóstico clínico y la terapia. Se realizó una revisión bibliográfica de la literatura específica para identificar artículos científicos en las bases de datos MEDLINE, PubMed y Scielo, publicados entre 2018 y 2022, utilizando los términos “linfoma de Hodgkin (LH), neoplasia hematológica, procesos fisiopatológicos”. Los linfomas son un grupo heterogéneo de neoplasias malignas que se originan a partir de células precursoras o maduras de los linajes de linfocitos B, T y NK. Estos tumores surgen como resultado de múltiples mutaciones genéticas que alteran los puntos de control inmunológicos y los componentes estructurales o bioquímico de diversas vías de señalización celular importantes para la vigilancia de tumores. Los linfomas son un grupo heterogéneo de neoplasias malignas que se originan a partir de células precursoras o maduras de las líneas de linfocitos B, T y NK. Estos tumores surgen como resultado de múltiples mutaciones genéticas que alteran los puntos de control inmunológico y los componentes estructurales o bioquímicos de varias vías de señalización celular importantes para la vigilancia tumoral.

palabras claves: Linfoma de Hodgkin, neoplasia, fisiopatología, genética, morfologia.

SUMMARY

Introduction: Hodgkin lymphoma (HL) is a hematological neoplasm characterized by the presence of a few pathognomonic malignant cells, called Reed-Sternberg cells, which are enveloped by an inflammatory microenvironment. LH is divided into two major subgroups, based on morphology and non-immunophenotype: classic HL (cLH) and nodular lymphocytic predominance (LHpln). Objective: Based on the knowledge that the pathogenic mechanisms of lymphomagenesis have important implications for clinical diagnosis and therapy. Method: A bibliographic review of the specific literature was carried out to identify scientific articles in the MEDLINE, PubMed and Scielo databases, published between 2018 and 2022, using the terms “Hodgkin lymphoma (HL), hematological neoplasia, pathophysiological processes”. Final considerations: Lymphomas are a heterogeneous group of malignant neoplasms that originate from precursor or mature cells of the B, T and NK lymphocyte lineages. These tumors arise as a result of multiple genetic mutations that alter immune checkpoints and structural or biochemical components of various cellular signaling pathways important for tumor surveillance. Lymphomas are a heterogeneous group of malignant neoplasms that originate from precursor or mature cells of the B, T, and NK lymphocyte lineages. These tumors arise as a result of multiple genetic mutations that alter immune checkpoints and structural or biochemical components of various cellular signaling pathways important for tumor surveillance.

keywords: Hodgkin lymphoma, neoplasia, pathophysiology, genetics, morphology.

INTRODUCIÓN

El linfoma de Hodgkin (LH) es una neoplasia hematológica caracterizada por la presencia de pocas células malignas patognomónicas, denominadas células de Reed- Sternberg, que están rodeadas por un microambiente inflamatorio1. El LH se divide en dos subgrupos principales según la morfología y el inmunofenotipo: LH clásico (cHL) y LH nodular con predominio de linfocitos (LHpln)2.

El linfoma de Hodgkin es un tumor poco común que afecta los ganglios linfáticos. Este tumor tiene dos picos de incidencia, uno entre los 15 y 30 años y otro a los 55 años. La Organización Mundial de la Salud ha clasificado el linfoma de Hodgkin en dos tipos diferentes, el linfoma de Hodgkin clásico y el linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos3.

El linfoma de Hodgkin clásico se caracteriza por la presencia de células de Reed- Stenberg en un entorno inflamatorio, mientras que el linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos tiene células predominantemente linfocíticas, a veces llamadas “células de palomitas de maíz”. El linfoma de Hodgkin clásico se divide en cuatro subtipos; esclerosis nodular, células mixtas, agotamiento de linfocitos y abundancia de linfocitos4.

En 1832, Thomas Hodgkin presentó a la Sociedad Médica y Quirúrgica de Inglaterra su trabajo: “El aspecto mórbido de las glándulas absortivas y el bazo” en un estudio anatomopatológico sin descripción histológica de siete casos de ganglios linfáticos agrandados5.

En 1856 el Sr. Samuel Wilks describió 10 casos de “un peculiar agrandamiento de los ganglios linfáticos, a menudo asociado con enfermedades del bazo”. Incluyó cuatro casos descritos por Hodgkin en el informe. Cuando encontró el informe original de Hodgkin, utilizó el nombre “enfermedad de Hodgkin” en una serie de 15 casos publicada en 18656

El HL representa 1% das neoplasias e 14% de los linfomas. Cada año se detectan entre 2 y 3 nuevos casos de la enfermedad por cada 100 mil habitantes7.

Dado que los mecanismos patogénicos de la linfomagénesis tienen implicaciones importantes para el diagnóstico y el tratamiento clínico, esta revisión resume el conocimiento actual de los procesos fisiopatológicos subyacentes a estos tumores, resume los conceptos básicos de su enfoque diagnóstico y presenta la evidencia de la eficacia y seguridad de los tumores actuales.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se realizó una revisión bibliográfica de la literatura específica para identificar artículos científicos en las bases de datos MEDLINE, PubMed y Scielo, publicados entre 2018 y 2022, utilizando los términos “linfoma de Hodgkin (LH), neoplasia hematológica, procesos fisiopatológicos”.

Se incluyeron solo artículos escritos en portugués o inglés, así como artículos de revisión sobre aspectos epidemiológicos, diagnósticos y terapéuticos. Se excluyeron los estudios en animales de experimentación.

MARCO TEÓRICA

Dado que no existen programas de tamizaje para la detección oportuna de linfomas, este tipo de tumor generalmente se diagnostica en una etapa tardía. Por lo tanto, en casos de linfadenopatía crónica y otros signos o síntomas sugestivos de ciertos tipos de neoplasia, es importante identificar los antecedentes personales o familiares del paciente o los factores de riesgo frecuentemente asociados con los linfomas para poder demostrar posteriormente el funcionamiento de los linfomas. Estudios paraclínicos que permitan su confirmación. Diagnóstico y estadificación del tumor y pronóstico del paciente8,9.

En cuanto al abordaje terapéutico, actualmente la quimioterapia y la radioterapia se consideran las principales estrategias, aunque con el paso de los años algunos tratamientos biológicos como la inmunoterapia o la terapia regenerativa han ganado importancia clínica por su eficacia, seguridad y menor toxicidad10,11,12.

El abordaje terapéutico del linfoma se basa en la quimioterapia sola o en combinación con radioterapia11,12 y existe evidencia clínica que respalda el uso de la terapia combinada. En este sentido, una revisión sistemática que incluyó a 1388 pacientes con LH en etapa temprana informó que aquellos que recibieron quimioterapia y radiación tuvieron una supervivencia libre de progresión significativamente más larga que aquellos que recibieron quimioterapia sola. Además, no encontraron evidencia de diferencias significativas entre el uso combinado de quimioterapia y radioterapia en comparación con el uso de quimioterapia sola al evaluar la mortalidad relacionada con infecciones, cánceres secundarios y enfermedades cardíacas13,14.

La quimioterapia también se asocia con el desarrollo de otros tumores y peores resultados tras su aplicación, con complicaciones que parecen ser más notorias en pacientes mayores de 60 años, por lo que ciertos fármacos quimioterapéuticos no se recomiendan en este grupo de edad15. Por lo tanto, los grupos de quimioterapia a corto plazo para el LH incluyen náuseas/vómitos, fatiga, alopecia, neuropatía, toxicidad pulmonar, anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia; mientras que la cardiotoxicidad (insuficiencia cardíaca), el mayor riesgo de infarto de miocardio, la neuropatía, la fibrosis pulmonar, la esterilidad/infertilidad, la leucemia mieloide aguda y, rara vez, neoplasias malignas secundarias sólidas de mama, pulmón y piel son algunas de sus complicaciones a largo plazo más comunes16,17.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Además de la quimioterapia y la radioterapia, existen otros tratamientos para pacientes con linfoma, como la inmunoterapia, la terapia con células madre e incluso la intervención quirúrgica o la esplenectomía pueden ser apropiadas en algunos casos especiales18. En este sentido, la inmunoterapia y la terapia regenerativa son opciones cuando las estrategias de primera línea fracasan ya sea por respuesta refractaria o por recaída19,20

La inmunoterapia antineoplásica en el tratamiento de los linfomas se basa principalmente en el desarrollo de anticuerpos monoclonales específicos, que mejoran significativamente la tasa de respuesta y la supervivencia. Estos agentes incluyen el agonista CD20 rituximab21,22, bloqueadores de PD-1, pidilizumab23,24, nivolumab25,26, pembrolizumab27,28, atezolizumab29; y urelumab, un agonista de CD137 30,31. Todos estos agentes potencian la actividad antitumoral de los linfocitos B, T y/o NK. Generalmente, estas terapias biológicas se usan en combinación con agentes quimioterapéuticos, aunque algunos estudios han sugerido que la inmunoterapia sola debe considerarse la estrategia de primera línea para pacientes con linfoma indolente y linfoma de células del manto32.

Respecto al uso de la terapia regenerativa, varios ensayos clínicos han demostrado el beneficio del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) alogénico o autólogo en determinados tipos de linfomas, especialmente aquellos que suelen ser recidivantes o refractarios27, 29, 30. En este sentido, se recomienda utilizar TCMH cuando se logra la remisión parcial del linfoma o la remisión completa después de dosis altas de quimioterapia, aunque parecen lograrse mejores resultados cuando se usan juntos32.

CONSIDERACIONES FINALES

Los linfomas son un grupo heterogéneo de neoplasias malignas que se originan a partir de células precursoras o maduras de los linajes de linfocitos B, T y NK. Estos tumores surgen como resultado de múltiples mutaciones genéticas que alteran los puntos de control inmunológicos y los componentes estructurales o bioquímicos de diversas vías de señalización celular importantes para la vigilancia de tumores. Así, la activación tónica o crónica de los BCR, la alteración de la señalización del receptor de células T, la proteólisis desregulada, los cambios en la regulación epigenética y de empalme y la transformación metabólica son algunos de los mecanismos patogénicos que permiten a las células neoplásicas linfocíticas evadir la respuesta inmune y facilitar un microambiente ideal.

Para realizar un diagnóstico es necesario conocer los factores de riesgo que permiten sospechar su presencia, por lo que inmediatamente se puede indicar una biopsia abierta de ganglio linfático para confirmar el diagnóstico.

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2ORCID: 0009-0002-3242-4441;
3ORCID: 0009-0009-9148-5093;
4ORCID: 0000-0002-2783-836x;
5ORCID: 0000-0002-8724-9209;
6ORCID: 0000-0003-3097-4327.