REGISTRO DOI: 10.5281/zenodo.10047438
Ingrid Teixeira feitosa¹
Andrey Augusto Duarte da Silva²
tAnna Karen Martins de Arruda³
João Luiz Nunes Caldeira de Brito4
Letícia Noronha Pedroza5
Letícia Shamira Lopes Rodrigues6
Maab Ávilla Carvalho Teixeira7
Melissa Custódio de Andrade Rodrigues8
Sanielly Sério de Miranda9
Yasmin Pinheiro Fernandes10
Resumo
Introdução: Helicobacter pylori (H. pylori) é uma bactéria gram-negativa, microaerofílica, com uma característica morfológica distintiva em forma de hélice espiralada, que deu origem ao seu nome. A infecção por Helicobacter pylori representa uma das mais amplamente difundidas e persistentes infecções bacterianas que afetam seres humanos em escala global. Esta bactéria gram-negativa desempenha um papel fundamental como o principal agente etiológico de uma vasta gama de doenças gastrointestinais, com destaque para as úlceras pépticas, gastrite crônica ou atrófica, linfoma gástrico e carcinoma gástrico. Objetivo: avaliar a relação entre a infecção por H. Pylori e a úlcera péptica. Metodologia: A presente revisão de literatura foi realizada segundo os seis passos a seguir: 1) formulação da pergunta norteadora de pesquisa; 2) definição dos critérios de elegibilidade; 3) acesso à literatura disponível; 4) definição e aplicação de critérios de seleção; 5) avaliação dos estudos selecionados para inclusão ou exclusão; 6) síntese dos resultados obtidos. Como fonte de informação, utilizou-se a base de dados MEDLINE, de modo que a pesquisa foi realizada na plataforma no dia três de outubro de 2023, encontrando 455 resultados. A solicitação na plataforma foi feita da seguinte forma:( mh:(“Úlcera Péptica”)) AND mh:(“Helicobacter pylori”) AND (year_cluster:[2013 TO 2023]). Resultados: Em pacientes com úlceras pépticas induzidas por H. pylori, a proporção MMP-2/TIMP-1 foi significativamente maior do que nos controles saudáveis (P < 0,05). O poliformismo “rs10004195” de TLR10 esteve associado de forma significativa com infecção por H. pylori (p = 0,002). O 8-OHdG foi comparado entre o grupo saudável e o grupo de pacientes. Observou-se que houve uma diferença estatisticamente significativa (P < 0,01). Conclusão: Mediante avaliação dos artigos revisados, observa-se que aspectos genéticos, como a proporção MMP2/TIMP-1 e a presença de polimorfismos de TLR-10 e TLR-5 estiveram significativamente associados à resposta ao tratamento de úlcera péptica relacionada ao H. pylori.
Palavras-chave: úlcera péptica; Helicobacter pylori
1. Introdução
Helicobacter pylori (H. pylori) é uma bactéria gram-negativa, microaerofílica, com uma característica morfológica distintiva em forma de hélice espiralada, que deu origem ao seu nome. Esta bactéria coloniza o estômago de mais da metade da população mundial, estabelecendo-se na camada mucosa do epitélio gástrico. A transmissão de H. pylori ocorre principalmente por via oro-fecal, frequentemente adquirida durante a infância, e está associada de forma significativa a condições socioeconômicas desfavorecidas (DÍAZ MM, et al., 2018; CORRAL JE, et al., 2017).
A infecção por Helicobacter pylori representa uma das mais amplamente difundidas e persistentes infecções bacterianas que afetam seres humanos em escala global. Esta bactéria gram-negativa desempenha um papel fundamental como o principal agente etiológico de uma vasta gama de doenças gastrointestinais, com destaque para as úlceras pépticas, gastrite crônica ou atrófica, linfoma gástrico e carcinoma gástrico. Essa capacidade de colonização é sustentada por diversos fatores, incluindo a resistência da bactéria ao ácido clorídrico gástrico, mediada pela produção da enzima urease, responsável pela conversão da uréia em amônia e dióxido de carbono. Além disso, a sua capacidade de atravessar o muco gástrico é facilitada pelo seu formato helicoidal, e a adesão às células gástricas é assegurada pelas adesinas, enquanto a produção de enzimas líticas desempenha um papel na agressão ao epitélio gástrico (ZAVROS Y e MERCHANT JL, 2022).
A doença ulcerosa péptica é uma condição altamente prevalente, sendo mais comum em homens de idade avançada. Ela é desencadeada pela secreção de ácido gástrico ou pepsina, que afeta a camada interna do revestimento do sistema gastrointestinal. Um dos principais fatores desencadeantes das úlceras pépticas é a infecção por Helicobacter pylori, que pode levar a complicações gastrointestinais graves. Além disso, outros fatores de risco incluem o uso de anti-inflamatórios não esteroidais, e, em menor medida, condições como gastrinoma, o uso de diferentes medicamentos, tabagismo, alcoolismo, histórico familiar da doença e o estresse associado a doenças graves ou traumas (CARVALHO et al, 2013).
O quadro clínico associado a úlcera péptica abrange uma ampla gama de manifestações, que incluem dor epigástrica, dispepsia, vômitos, perda de apetite e, em alguns casos, intolerância a alimentos ricos em gordura. Além disso, a progressão da doença pode levar a complicações graves, como perfuração e sangramento. Para realizar um diagnóstico preciso, é fundamental combinar a avaliação da história clínica do paciente com exames complementares. Nesse contexto, a endoscopia digestiva alta é o exame de escolha para o diagnóstico de úlcera péptica, sendo importante realizar estudo histopatológico para pesquisa de infecção por Helicobacter pylori, na medida em que trata-se do fator de risco mais relevante na etiopatogenia da úlcera péptica. Isto posto, o presente estudo objetiva avaliar a relação entre a infecção por H. pylori e a incidência de úlcera péptica (ZHANG et al, 2021).
2. Metodologia
2.1 Protocolo e registro
A presente revisão de literatura foi realizada segundo os seis passos a seguir: 1) formulação da pergunta norteadora de pesquisa; 2) definição dos critérios de elegibilidade; 3) acesso à literatura disponível; 4) definição e aplicação de critérios de seleção; 5) avaliação dos estudos selecionados para inclusão ou exclusão; 6) síntese dos resultados obtidos.
2.2 A pergunta de pesquisa
A pergunta de pesquisa foi definida da seguinte forma: que variáveis influenciam a relação conhecida entre Helicobacter pylori e úlcera péptica?
2.3 Critérios de elegibilidade
Quanto aos critérios de elegibilidade, definiu-se os seguintes: artigos completos, artigos relacionados às palavras-chave úlcera péptica e Helicobacter pylori, artigos de revisão, ensaios clínicos, meta-análises ou estudos observacionais. Além disso, os artigos deveriam ter sido publicados nos últimos 10 anos, ou seja, entre 2013 e 2023.
2.4 Acesso à informação
Como fonte de informação, utilizou-se a base de dados MEDLINE, de modo que a pesquisa foi realizada na plataforma no dia três de outubro de 2023, encontrando 455 resultados. A solicitação na plataforma foi feita da seguinte forma:
( mh:(“Úlcera Péptica”)) AND mh:(“Helicobacter pylori”) AND (year_cluster:[2013 TO 2023])
2.5 Seleção e inclusão
No que diz respeito à seleção e inclusão dos estudos nesta revisão, definiu-se um sistema em quatro passos. Primeiramente, cada artigo foi avaliado por dois pesquisadores, por título e resumo, com o propósito de identificar a relevância de cada artigo na resolução da pergunta de pesquisa. Após esse processo, os artigos que permaneceram selecionáveis foram avaliados por texto completo, de modo que a avaliação teve foco em três pilares: metodologia, discussão e resultados. Nesse contexto, os artigos que permaneceram selecionáveis foram sumarizados e relatados. A decisão quanto à inclusão dos artigos nesta revisão foi obtida mediante consenso entre os pesquisadores, dois a dois, de modo que um terceiro revisor foi requisitado somente quando da existência de discordâncias.
3. Resultado
Quadro 1. Síntese dos achados relevantes
| Título do Artigo | Ano de Publicação | Objetivo | Resultados |
| The evaluation of the MMP-2/TIMP1 ratio in peptic ulcer and its association with refractory helicobacter pylori inection | 2023 | Avaliar a relação entre as metaloproteinases de matriz 2 (MMP-2) e o inibidor de metaloproteinase tecidual-1 (TIMP-1) em pacientes com úlceras pépticas no contexto de tratamento para H. pylori. | Em pacientes com úlceras pépticas induzidas por H. pylori, a proporção MMP-2/TIMP-1 foi significativamente maior do que nos controles saudáveis (P < 0,05). O nível de MMP-2 estava associado à resposta dos pacientes ao tratamento (P < 0,05). A proporção MMP-2/TIMP-1 foi maior em pacientes com úlceras gástricas e duodenais simultâneas (P < 0,05). |
| Helicobacter pylori eradication for primary prevention of peptic ulcer bleeding in older patients prescribed aspirin in primary care (HEAT): a randomized, double-blind, placebo-controll ed trial. | 2022 | Avaliar o possível efeito protetor da erradicação do Helicobacter pylori na incidência de hemorragia digestiva por úlcera péptica | Nos primeiros 2 anos e meio de acompanhamento, o grupo de erradicação ativa de H. pylori, teve vantagem estatisticamente significativa, em comparação ao grupo controle, no que diz respeito ao número de internalizações por úlcera péptica (p = 0,028). O mesmo efeito protetor também foi observado quanto ao risco de morte (p = 0,028). A vantagem deixou de ser significativa após acompanhamento de longo prazo (p=0,54). |
| Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori in Patients with Peptic Ulcer. | 2022 | Avaliar a farmacorresistência bacteriana em pacientes com H. pylori e úlcera péptica | A proporção de resistência à amoxicilina (AMX), claritromicina (CLR), metronidazol (MTZ), levofloxacina (LEV) e tetraciclina (TET) foi de 27,5%, 50%, 67,5%, 35% e 5%, respectivamente. A proporção de resistência a múltiplas drogas foi de 22,5%. A proporção de resistência dupla a AMX + CLR foi de 20,0%, AMX + MTZ foi de 15,0%, AMX + LEV foi de 2,5%, CLR + MTZ foi de 32,5% e TET + MTZ foi de 5,0%. |
| Time trends in the prevalence of Helicobacter pylori infection in patients with peptic ulcer disease: a single-center retrospective study in Shanghai | 2021 | Investigar a associação entre Helicobacter pylori e úlcera péptica | Ao longo dos 7 anos do estudo, a prevalência anual de H. pylori entre os pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta diminuiu de 32,2% para 26,5%. H. pylori estava presente em 60% das úlceras, e a incidência era maior (66,9%) em úlceras duodenais em comparação com úlceras gástricas (48,5%). A proporção de úlceras gástricas associadas ao H. pylori diminuiu de 52,2% para 49,3%, e a de úlceras duodenais positivas para H. pylori diminuiu de 70,0% para 63,9%. |
| Association of toll-like receptor 4, 5 and 10 polymorphisms with Helicobacter pylori-positive peptic ulcer disease in a center in Jordan. | 2021 | Avaliar a relação entre os polimorfismos de TLR4, TLR5 e TLR10 e a gravidade da infecção por Helicobacter pylori | O poliformismo “rs10004195” de TLR10 esteve associado de forma significativa com infecção por H. pylori (p = 0,002). O polimorfismo “rs5744174” de TLR5 também esteve associado com infecção por H. pylori (p = 0,046). |
Fonte: Autores (2023)
4. Discussão
4.1 Aspectos genéticos
Observou-se que o nível de MMP-2 está correlacionado com a resposta ao tratamento. Isso sugere que diferenças genéticas na regulação de MMP-2 podem afetar a eficácia do tratamento. Além disso, a proporção MMP-2/TIMP-1 também foi mais alta em pacientes com úlceras gástricas e duodenais simultâneas. Isso pode refletir variações genéticas que predispõem indivíduos a desenvolverem múltiplos tipos de úlceras em resposta à infecção por H. pylori. Essas diferenças genéticas podem influenciar a forma como o organismo responde à presença da bactéria nos diferentes locais do trato gastrointestinal.
Outro achado relevante foi acerca dos polimorfismos “rs10004195” de TLR10 e “rs5744174” de TLR5, que estão associados à infecção por H. pylori. Isso indica que variações genéticas específicas nesses genes podem tornar os indivíduos mais suscetíveis à infecção pela bactéria. Os polimorfismos nos genes do sistema imunológico, como TLR10 e TLR5, podem afetar a resposta do sistema imunológico à presença de H. pylori, tornando alguns indivíduos mais vulneráveis à infecção.
4.2 Estratégias ativas e farmacorresistência
A erradicação ativa do H. pylori resultou em vantagens significativas em termos de redução do número de internações por úlcera péptica e risco de morte, embora essa vantagem tenha diminuído com o acompanhamento de longo prazo. Além disso, foram identificadas taxas de resistência a antibióticos, com a resistência à metronidazol se destacando negativamente. A prevalência de H. pylori entre pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta diminuiu ao longo dos anos, afetando a incidência e a associação da bactéria com úlceras gástricas e duodenais.
A análise da resistência a antibióticos destaca a necessidade de estratégias terapêuticas adaptadas às condições locais de resistência. Nesse contexto, observou-se a maior resistência bacteriana isolada — ou seja, quando do uso de apenas um fármaco — na utilização do antibiótico metronidazol, enquanto a tetraciclina foi a droga mais eficiente em monoterapia. Em contrapartida, o esquema combinado com metronidazol e tetraciclina foi o melhor no que diz respeito à sensibilidade bacteriana, encontrando resistência em apenas 5% dos casos. Esse número é significativo na medida em que representa uma superioridade em relação à claritromicina com amoxicilina, que teve 20% de resistência.
4.3 Biomarcadores
Na análise histopatológica de endoscopias digestivas altas, observou-se que a concentração de 8-OHdG foi superior no grupo de H. pylori, quando comparado ao grupo saudável. Esse biomarcador, chamado 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina, frequentemente abreviado como 8-OHdG ou OHdG, é um marcador de dano ao DNA causado pela oxidação. Ele se refere a um composto químico que é produzido quando uma guanina, uma das bases nitrogenadas que compõem as moléculas de DNA, sofre danos devido à ação de espécies reativas de oxigênio, como os radicais livres. Esses radicais livres são subprodutos do metabolismo celular e também podem ser gerados por fatores ambientais, como radiação ultravioleta, poluentes e estresse oxidativo. O 8-OHdG é considerado um biomarcador útil para avaliar o estresse oxidativo e o dano ao DNA, uma vez que a oxidação do DNA está relacionada a uma série de condições de saúde e doenças. A presença elevada de 8-OHdG no DNA pode ser um indicativo de danos celulares associados a processos inflamatórios, envelhecimento, câncer e doenças neurodegenerativas.
Biomarcadores frequentemente revolucionaram o correto diagnóstico e prognóstico de doenças graves, a exemplo da troponina no infarto agudo do miocárdio. Nesse contexto, é importante avaliar se esse biomarcador pode ajudar na definição do diagnóstico e prognóstico da úlcera péptica. Essa elucidação poderia aumentar o conhecimento do médico acerca da doença do paciente, ajudar na estratificação de risco e ajudar na decisão da estratégia terapêutica a ser utilizada.
5. Conclusão
Mediante avaliação dos artigos revisados, observa-se que aspectos genéticos, como a proporção MMP2/TIMP-1 e a presença de polimorfismos de TLR-10 e TLR-5 estiveram significativamente associados à resposta ao tratamento de úlcera péptica relacionada ao H. pylori. Além disso, o biomarcador 8-OHdG esteve associado à infecção por H. pylori, de modo que mais estudos são necessários para avaliar especificidade, sensibilidade e valores preditivos desse marcador.
Outrossim, também avaliou-se a resistência bacteriana a diferentes classes de antibiótico utilizados no tratamento da úlcera poética. Nesse contexto, o metronidazol utilizado isoladamente apresentou 67,5% de farmacorresistência, sendo esta a maior resistência observada. Apesar disso, o esquema combinado utilizando tetraciclina e metronidazol mostrou ser o mais eficaz, com apenas 5% de resistência bacteriana.
6. Referências
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BARBOSA, J.; GUEDES, J. P. M. Propriedades antiulcerativas e gastroprotetoras da Maytenus ilicifolia (espinheira-santa): uma revisão. SILVA-MATOS, R. R. S.; MACHADO, F. G. A. (Orgs.). Cultivo de plantas frutíferas. Ponta Grossa, PR: Atena Editora, 2020
BAYRAKTAR, Nihayet et al. Investigation the levels of endotoxin and 8‐hydroxy‐2′‐deoxyguanosine in sera of patients with Helicobacter pylori‐positive peptic ulcer. International Journal of Clinical Practice, v. 75, n. 10, p. e14501, 2021.
CARVALHO, Mafalda Marques Cirne Machado. Úlcera péptica: etiopatogenia, diagnóstico, aspectos clínicos e tratamento. 2013. Tese de Doutorado. Universidade Fernando Pessoa (Portugal).
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DÍAZ MM, et al. Gastric cancer: some considerations on risk factors and Helicobacter pylori. Rev Med Electron, 2018; 40(2): 433-444.
HAWKEY, Chris et al. Helicobacter pylori eradication for primary prevention of peptic ulcer bleeding in older patients prescribed aspirin in primary care (HEAT): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, v. 400, n. 10363, p. 1597-1606, 2022.
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ZAVROS Y e MERCHANT JL. The immune microenvironment in gastric adenocarcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2022; 19(7): 451-467.
ZHANG, Wei et al. Time trends in the prevalence of Helicobacter pylori infection in patients with peptic ulcer disease: a single-center retrospective study in Shanghai. Journal of International Medical Research, v. 49, n. 10, p. 03000605211051167, 2021.
¹Graduanda em Medicina pelo Centro Universitário Santa Maria (UNIFSM)
ingridfeitosa.155@gmail.com
²Graduando em Medicina pelo Centro Universitário Santa Maria (UNIFSM)
andreyduarte12.ad@gmail.com
³Graduanda em medicina pelo Centro Universitário UNINOVAFAPI
annakarruda@gmail.com
4Graduando em Medicina pelo Centro Universitário Santa Maria (UNIFSM)
juaumln@gmail.com
5Graduanda em Medicina pela Afya- Faculdade de ciências médicas de Jaboatão
leticianoronhapedroza@gmail.com
6Graduanda em Medicina pelo Centro Universitário Santa Maria (UNIFSM)
leticiashamiralopes@gmail.com
7Graduanda em Medicina pelo Centro Universitário Santa Maria (UNIFSM)
maabavilla2002@gmail.com
8Graduanda em medicina pelo Centro Universitário UNINOVAFAPI
Melissabenevidesc@hotmail.com
9Graduanda em Medicina pelo Centro Universitário Santa Maria (UNIFSM)
sanielly12miranda@gmail.com
10Graduanda em medicina pelo Centro Universitário Estácio do Ceará – Campus Quixadá
yasmin.pf23@gmail.com