REGISTRO DOI: 10.69849/revistaft/ch10202503211455
Maria Beatriz Tiezzi Vergara1
RESUMO
A fibrose cística (FC) é uma doença genética causada por mutações no gene CFTR, com a mutação F508del-CFTR sendo a mais comum. A combinação terapêutica de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) tem mostrado resultados promissores no tratamento de crianças com FC, especialmente na melhoria da função pulmonar e na qualidade de vida. Este estudo tem como objetivo revisar a eficácia dessa combinação terapêutica em crianças com FC, abordando os efeitos na função pulmonar, no estado nutricional e nas complicações associadas à doença. A pesquisa se baseia em uma revisão narrativa de estudos publicados entre 2020 e 2025, encontrados na base de dados PubMed. Os resultados indicam melhorias significativas na função pulmonar, redução da concentração de cloreto no suor e aumento no Índice de Massa Corporal (IMC). No entanto, a terapia apresentou efeitos limitados em relação à insuficiência pancreática e aos sintomas gastrointestinais. Conclui-se que o tratamento com ELX/TEZ/IVA é eficaz na melhoria da função pulmonar, sendo uma opção terapêutica relevante para crianças com FC, embora os benefícios gastrointestinais ainda sejam limitados.
Palavras-chave: Elexacaftor; Tezacaftor; Ivacaftor; Crianças; Fibrose cística.
ABSTRACT
Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease caused by mutations in the CFTR gene, with the F508del-CFTR mutation being the most common. The therapeutic combination of elexacaftor, tezacaftor, and ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) has shown promising results in treating children with CF, particularly in improving lung function and quality of life. This study aims to review the effectiveness of this therapeutic combination in children with CF, focusing on its effects on lung function, nutritional status, and disease-related complications. The research is based on a narrative review of studies published between 2020 and 2025, retrieved from PubMed databases. The results indicate significant improvements in lung function, reduced sweat chloride levels, and increased body mass index (BMI). However, the therapy showed limited effects on pancreatic insufficiency and gastrointestinal symptoms. It is concluded that the ELX/TEZ/IVA treatment is effective in improving lung function and is a relevant therapeutic option for children with CF, though gastrointestinal benefits remain limited.
Keywords: Elexacaftor; Tezacaftor; Ivacaftor; Children; Fibrosis cystic.
INTRODUÇÃO
A fibrose cística (FC) é uma doença genética resultante de mutações no gene que codifica a proteína reguladora da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). A mutação F508del-CFTR é a mais comum, sendo responsável por aproximadamente 90% dos casos da doença. Essa mutação compromete a função do CFTR, levando a problemas como insuficiência pancreática e progressiva doença pulmonar. Os moduladores de CFTR, como o elexacaftor (ELX), tezacaftor (TEZ) e ivacaftor (IVA), têm como objetivo melhorar a função do canal CFTR. Em estudos clínicos, a combinação tripla de ELX/TEZ/IVA demonstrou ser eficiente em adultos e adolescentes, promovendo melhorias na função pulmonar e nos sintomas respiratórios (Mall et al., 2022).
O ivacaftor, um potenciador, melhora a função pulmonar e a qualidade de vida em pacientes com mutações de ativação e função residual. O tezacaftor, por sua vez, corrige defeitos no processamento e transporte do CFTR, sendo mais eficaz quando combinado com ivacaftor, especialmente em pacientes com a mutação Phe508del. O elexacaftor, outro modulador, tem ação complementar ao tezacaftor e é válido em pacientes com um ou dois alelos Phe508del. Estudos demonstraram que a combinação de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor oferece melhorias significativas na função do CFTR em pacientes com mutações de função residual e ativação (Barry et al., 2021).
Nesse sentido, o presente estudo tem por objetivo discutir a eficácia de ELX/TEZ/IVA no tratamento de crianças com fibrose cística, enfocando a melhoria da função pulmonar e da qualidade de vida.
METODOLOGIA
Trata-se de uma revisão narrativa da literatura realizada na base de dados da PubMed. Para a busca, foram utilizados os termos “Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor AND Children AND Fibrosis cystic”. Foram selecionados estudos transversais, prospectivos, de coorte, ensaios clínicos e relatos de caso publicados nos últimos cinco anos (2020-2025), nos idiomas português, inglês ou espanhol. Estudos de revisão, teses, dissertações, artigos pagos e duplicados foram excluídos da análise.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
A combinação tripla ELX/TEZ/IVA tem mostrado grande efeito no tratamento de crianças com FC, especialmente aquelas com os genótipos F/MF. Em estudos clínicos, essa terapia promoveu melhorias rápidas na função pulmonar, incluindo reduções significativas no LCI 2,5, um marcador precoce da progressão da doença. Também foram observados aumentos no ppFEV1, refletindo a melhora nas grandes vias aéreas, e nas pontuações de sintomas respiratórios no Questionário de Fibrose Cística – Revisado (CFQ-R). O tratamento reduziu os níveis de cloreto no suor, confirmando benefícios sistêmicos. Esses resultados indicam que o ELX/TEZ/IVA pode modificar a trajetória da doença em crianças (Mall et al., 2022).
Paralelamente, no estudo de Zemanick et al. (2021), o ELX/TEZ/IVA demonstrou ser capaz e seguro em crianças de 6 a 11 anos com FC, apresentando melhorias substanciais na função pulmonar. Após 24 semanas de tratamento, observou-se um aumento de 10,2 pontos percentuais no ppFEV1 e uma melhoria de 7 pontos na pontuação do domínio respiratório do CFQ-R. Além disso, os efeitos benéficos incluíram ganhos no estado nutricional, com aumento no Índice de Massa Corporal (IMC) e no peso para idade. A concentração de cloreto no suor também foi reduzida, indicando melhora na função do CFTR. Os efeitos adversos foram geralmente leves, consistindo em manifestações comuns de FC ou infecções típicas da infância, e a segurança foi compatível com os dados obtidos em adultos e adolescentes.
Assim como, na análise de Barry et al. (2021), o uso de ELX/TEZ/IVA resultou em melhorias significativas na função pulmonar e na redução da concentração de cloreto de suor, indicando uma melhoria na função do CFTR. Além disso, o tratamento foi bem tolerado, com efeitos adversos leves a moderados, consistentes com estudos anteriores. Esses resultados confirmam a superioridade deste regime terapêutico em comparação com os tratamentos existentes.
O ELX/TEZ/IVA mostrou avanços limitados nos sintomas gastrointestinais, principalmente em pacientes com sintomas mais graves, mas sem alterações significativas na função pancreática exócrina. A elastase fecal não apresentou melhora após seis meses de terapia, o que indica que a insuficiência pancreática não foi revertida, especialmente em pacientes com mutações do tipo I ou II, cujas dificuldades pancreáticas começam ainda na infância. Apesar disso, observou-se um aumento no índice de massa corporal, que pode estar relacionado à redução da inflamação intestinal, embora a insuficiência pancreática persistisse. A terapia teve um impacto mais positivo na redução da inflamação intestinal e na melhora da absorção de nutrientes, mas não conseguiu restaurar a função pancreática, o que limita sua eficiência em aspectos chave da doença (Schwarzenberg et al., 2023).
Na pesquisa de Nichols et al. (2022), após 6 meses de terapia, houve uma média de 10% de melhora no ppFEV1, maior do que estudos anteriores com outros moduladores de CFTR. Além disso, a redução do cloreto de suor e a melhora nos escores de qualidade de vida também foram notáveis. O tratamento foi eficiente independentemente do uso prévio de outros moduladores e beneficiou crianças com doença pulmonar mais avançada.
Nesse contexto, a terapêutica com ELX/TEZ/IVA apresentou benefícios claros na melhora da função pulmonar e na redução das exacerbações pulmonares em crianças com FC. A terapia mostrou-se bem tolerada e eficaz, com resultados que corroboram achados de outros estudos. Embora no estudo de Daccò et al. (2024) não tenha havido alteração significativa no IMC, os resultados positivos reforçam a importância de terapias moduladoras para o controle da doença. Esses achados confirmam o potencial terapêutico do tratamento e sua relevância na prática clínica pediátrica.
CONCLUSÃO
Em síntese, o tratamento com ELX/TEZ/IVA tem se mostrado uma opção terapêutica promissora para crianças com FC, especialmente aquelas com os genótipos F/MF. Os estudos demonstram uma melhora significativa na função pulmonar, redução dos níveis de cloreto no suor e uma boa tolerabilidade do tratamento. Contudo, apesar dos avanços observados, os benefícios gastrointestinais e a reversão da insuficiência pancreática permanecem limitados, destacando a necessidade de abordagens complementares para tratar essas complicações. A eficácia do tratamento reforça a importância de terapias personalizadas e contínuas no manejo da doença.
REFERÊNCIAS
BARRY, Peter J. et al. Triple therapy for cystic fibrosis Phe508del–gating and–residual function genotypes. New England Journal of Medicine, v. 385, n. 9, p. 815-825, 2021.
DACCÒ, Valeria et al. Effectiveness and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor treatment in children aged 6‐11 years with cystic fibrosis in a real‐world setting. Pediatric Pulmonology, v. 59, n. 11, p. 2792-2799, 2024.
MALL, Marcus A. et al. Efficacy and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis heterozygous for F508del and a minimal function mutation: a phase 3b, randomized, placebo-controlled study. American journal of respiratory and critical care medicine, v. 206, n. 11, p. 1361-1369, 2022.
NICHOLS, David P. et al. Clinical effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis: a clinical trial. American journal of respiratory and critical care medicine, v. 205, n. 5, p. 529-539, 2022.
SCHWARZENBERG, Sarah Jane et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and gastrointestinal outcomes in cystic fibrosis: Report of promise-GI. Journal of cystic fibrosis, v. 22, n. 2, p. 282-289, 2023.
ZEMANICK, Edith T. et al. A phase 3 open-label study of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis and at least one F508del allele. American journal of respiratory and critical care medicine, v. 203, n. 12, p. 1522-1532, 2021.
1Médica pela Universidade do Oeste Paulista – UNOESTE, Jaú, São Paulo, Brasil, E-mail: maria_beatriztv@hotmail.com